Kanser: �Abstract

Karong tuiga, labaw sa 1 milyon nga Amerikano ug labaw sa 10 milyon nga mga tawo sa tibuuk kalibutan ang gilauman nga madayagnos nga adunay kanser, usa ka sakit nga sagad gituohan nga mapugngan. 5-10% ra sa tanan nga mga kaso sa kanser ang mahimong hinungdan sa mga depekto sa genetiko, samtang ang nahabilin nga 90-95% adunay gigikanan sa palibot ug estilo sa kinabuhi. Ang mga hinungdan sa estilo sa kinabuhi naglakip sa pagpanigarilyo, pagkaon (pinirito nga mga pagkaon, pula nga karne), alkohol, pagkaladlad sa adlaw, mga pollutant sa kinaiyahan, mga impeksyon, stress, sobra nga katambok, ug pisikal nga pagkadili aktibo. Ang ebidensiya nagpakita nga sa tanang kamatayon nga may kalabotan sa kanser, hapit 25-30% tungod sa tabako, ingon ka daghan sa 30-35% nalambigit sa pagkaon, mga 15-20% tungod sa mga impeksyon, ug ang nahabilin nga porsyento tungod sa uban pang mga hinungdan sama sa radiation, stress, pisikal nga kalihokan, mga pollutant sa kinaiyahan ug uban pa. Busa, ang pagpugong sa kanser nanginahanglan paghunong sa pagpanigarilyo, pagdugang sa pag-inom sa mga prutas ug utanon, kasarangan nga paggamit sa alkohol, pagdili sa kaloriya, pag-ehersisyo, paglikay sa direkta nga pagkaladlad sa adlaw, gamay nga pagkonsumo sa karne, paggamit sa tibuok nga lugas, paggamit sa mga pagbakuna, ug regular nga check-up. Niini nga pagrepaso, nagpresentar kami og ebidensya nga ang panghubag mao ang sumpay tali sa mga ahente/mga hinungdan nga maoy hinungdan sa kanser ug sa mga ahente nga makapugong niini. Dugang pa, naghatag kami og ebidensya nga ang kanser usa ka mapugngan nga sakit nga nanginahanglan daghang pagbag-o sa estilo sa kinabuhi.

KEY WORDS: kanser; mga hinungdan sa peligro sa kinaiyahan; genetic nga risgo nga mga hinungdan; pagpugong.

PASIUNA

Human sa pag-sequence sa iyang kaugalingong genome, ang pioneer nga genomic nga tigdukiduki nga si Craig Venter mipahayag sa usa ka liderato alang sa komperensya sa ika-XNUMX nga siglo, �Ang biology sa tawo sa pagkatinuod mas komplikado kay sa atong gihunahuna. Ang tanan naghisgot bahin sa mga gene nga ilang nadawat gikan sa ilang inahan ug amahan, alang niini nga kinaiya o sa lain. Apan sa pagkatinuod, kini nga mga gene adunay gamay nga epekto sa mga resulta sa kinabuhi. Ang atong biology labi ka komplikado alang niana ug naghisgot sa gatusan ka libo nga independente nga mga hinungdan. Ang mga gene dili gyud atong kapalaran. Makahatag sila kanato ug mapuslanong impormasyon bahin sa dugang risgo sa usa ka sakit, apan sa kadaghanang kaso dili nila matino ang aktuwal nga hinungdan sa sakit, o ang aktuwal nga insidente sa usa ka tawo nga makakuha niini. Kadaghanan sa biology magagikan sa komplikadong interaksyon sa tanang mga protina ug mga selula nga nagtrabaho sa mga hinungdan sa kinaiyahan, dili direkta nga gipalihok sa genetic code� (indiatoday.digitalto day.in/index.php?option=com_content&task=view&isseid= 48&id=6022§ionid=30&Itemid=1).

Kini nga pahayag hinungdanon kaayo tungod kay ang pagtan-aw sa genome sa tawo alang sa mga solusyon sa kadaghanan nga mga sakit nga sakit, lakip ang pagdayagnos, pagpugong, ug pagtambal sa kanser, sobra nga gihatagan og gibug-aton sa kalibutan karon. Ang mga obserbasyonal nga mga pagtuon, bisan pa, nagpakita nga samtang kita molalin gikan sa usa ka nasud ngadto sa lain, ang atong mga kahigayonan nga madayagnos nga adunay kadaghanan nga mga sakit nga sakit matino dili sa nasud nga atong gigikanan kondili sa nasud nga atong gibalhinan (1'4). Dugang pa, ang mga pagtuon nga adunay managsama nga kaluha nagsugyot nga ang mga gene dili gigikanan sa kadaghanan nga mga sakit nga malala. Pananglitan, ang concordance tali sa managsama nga kambal alang sa kanser sa suso nakit-an nga 20% lamang (5). Imbes sa atong mga gene, ang atong estilo sa kinabuhi ug kalikopan maoy hinungdan sa 90-95% sa atong labing malungtarong mga sakit.

Ang kanser nagpadayon nga usa ka tibuok kalibutan nga mamumuno, bisan pa sa kadaghan sa panukiduki ug paspas nga mga kalamboan nga nakita sa miaging dekada. Sumala sa bag-o nga mga estadistika, ang kanser nag-asoy sa mga 23% sa kinatibuk-ang pagkamatay sa USA ug mao ang ikaduha nga kasagarang hinungdan sa kamatayon pagkahuman sa sakit sa kasingkasing (6). Ang mga rate sa pagkamatay alang sa sakit sa kasingkasing, bisan pa, labi nga nagkunhod sa mga tigulang ug batan-on nga populasyon sa USA gikan sa 1975 hangtod 2002. Sa kasukwahi, wala’y daghang kalainan sa rate sa pagkamatay sa kanser nga naobserbahan sa Estados Unidos (6).

Sa 2020, ang populasyon sa kalibotan gipaabot nga mosaka ngadto sa 7.5 ka bilyon; Niini nga gidaghanon, gibana-bana nga 15 ka milyon nga bag-ong mga kaso sa kanser ang madayagnos, ug 12 ka milyon nga mga pasyente sa kanser ang mamatay (7). Kini nga mga uso sa insidente sa kanser ug mga rate sa kamatayon nagpahinumdom kanato pag-usab sa hukom ni Dr. John Bailer niadtong Mayo 1985 sa nasudnong programa sa kanser sa US isip usa ka 'kwalipikadong kapakyasan,' usa ka paghukom nga gihimo 14 ka tuig human sa opisyal nga deklarasyon ni Presidente Nixon sa 'Gubat. on Cancer.� Bisan human sa dugang ikaupat nga siglo sa halapad nga panukiduki, ang mga tigdukiduki naningkamot gihapon sa pagtino kon ang kanser ba mapugngan ug nangutana �Kon kini mapugngan, nganong napildi man kita sa gubat batok sa kanser?� Niini nga pagrepaso, among gisulayan tubaga kini nga pangutana pinaagi sa pag-analisar sa mga potensyal nga risgo nga hinungdan sa kanser ug pagsuhid sa among mga kapilian sa pag-modulate niini nga mga hinungdan sa peligro.

Ang kanser gipahinabo sa duha ka internal nga mga hinungdan (sama sa napanunod nga mutasyon, mga hormone, ug mga kondisyon sa imyunidad) ug sa kinaiyahan/nakuha nga mga hinungdan (sama sa tabako, pagkaon, radiation, ug makatakod nga mga organismo; Fig. 1). Ang sumpay tali sa pagkaon ug kanser gipadayag sa dako nga kalainan sa mga rate sa piho nga mga kanser sa lainlaing mga nasud ug sa naobserbahan nga mga pagbag-o sa insidente sa kanser sa paglalin. Pananglitan, ang mga Asyano gipakita nga adunay 25 ka beses nga mas ubos nga insidente sa kanser sa prostate ug usa ka napulo ka pilo nga mas ubos nga insidente sa kanser sa suso kay sa mga residente sa mga nasod sa Kasadpan, ug ang mga rate niini nga mga kanser miuswag pag-ayo human ang mga Asyano molalin ngadto sa Kasadpan (www.dietandcancerreportorg/?p=ER).

Ang kahinungdanon sa mga hinungdan sa estilo sa kinabuhi sa pag-uswag sa kanser gipakita usab sa mga pagtuon sa monozygotic nga kambal (8). 5-10% lamang sa tanang mga kanser tungod sa napanunod nga depekto sa gene. Ang nagkalainlain nga mga kanser nga nalambigit sa genetic defects gipakita sa Fig. 2. Bisan tuod ang tanan nga mga kanser resulta sa daghang mutation (9, 10), kini nga mga mutasyon tungod sa interaksyon sa palibot (11, 12).

Kini nga mga obserbasyon nagpakita nga kadaghanan sa mga kanser dili kaliwat nga gigikanan ug nga ang mga hinungdan sa estilo sa kinabuhi, sama sa mga batasan sa pagkaon, pagpanigarilyo, pag-inom sa alkohol, ug mga impeksyon, adunay dakong impluwensya sa ilang pag-uswag (13). Bisan kung ang mga hereditary nga mga hinungdan dili mabag-o, ang estilo sa kinabuhi ug mga hinungdan sa kalikopan mahimo’g mabag-o. Ang gamay nga napanunod nga impluwensya sa kanser ug ang mabag-o nga kinaiya sa mga hinungdan sa kinaiyahan nagpunting sa pagpugong sa kanser. Ang importante nga mga hinungdan sa estilo sa kinabuhi nga makaapekto sa insidente ug mortalidad sa kanser naglakip sa tabako, alkohol, pagkaon, sobra nga katambok, makatakod nga mga ahente, mga pollutant sa kinaiyahan, ug radiation.

MGA RISGO SA KANSER: Tabako

Ang pagpanigarilyo giila sa 1964 isip ang nag-unang hinungdan sa kanser sa baga sa US Surgeon General's Advisory Commission Report (profiles.nlm.nih.gov/NN/Views/Alpha Chron/date/10006/05/01/2008), ug sukad niadto, ang mga paningkamot nagpadayon sa pagpakunhod sa paggamit sa tabako. Ang paggamit sa tabako nagdugang sa risgo sa pagpalambo sa labing menos 14 ka matang sa kanser (Fig. 3). Dugang pa, kini nag-asoy sa mga 25-30% sa tanan nga namatay tungod sa kanser ug 87% sa namatay tungod sa kanser sa baga. Kon itandi sa mga dili hinabako, ang mga lalaki nga nanigarilyo 23 ka beses ug ang mga babaye nga mga hinabako 17 ka beses nga mas lagmit nga maugmad ang kanser sa baga. (www. cancer.org/docroot/STT/content/STT_1x_Cancer_Facts_and_ Figures_2008.asp na-access sa 05/01/2008)

Ang carcinogenic nga mga epekto sa aktibo nga pagpanigarilyo maayo nga dokumentado; ang US Environmental Protection Agency, pananglitan, niadtong 1993 nag-classify sa environmental tobacco smoke (gikan sa passive smoking) isip usa ka nailhan (Group A) human lung carcinogen (cfpub2.epa.gov/ncea/cfm/recordisplay.cfm?deid=2835 na-access sa 05/01/2008). Ang tabako adunay labing menos 50 nga mga carcinogens. Pananglitan, ang usa ka metabolite sa tabako, benzopyrenediol epoxide, adunay direktang etiologic nga asosasyon sa kanser sa baga (14). Taliwala sa tanang ugmad nga nasod nga gikonsiderar sa katibuk-an, ang pagkaylap sa pagpanigarilyo hinayhinay nga mius-os; bisan pa, sa mga nag-uswag nga mga nasud diin ang 85% sa populasyon sa kalibutan nagpuyo, ang pagkaylap sa pagpanigarilyo nagkadaghan. Sumala sa mga pagtuon sa bag-o nga mga uso sa paggamit sa tabako, ang mga nag-uswag nga mga nasud mokonsumo sa 71% sa tabako sa kalibutan sa 2010, nga adunay 80% nga pagtaas sa paggamit nga giplano alang sa East Asia (www.fao.org/DOCREP/006/Y4956E/Y4956E00. HTM na-access sa 01/11/08). Ang paggamit sa gipadali nga mga programa sa pagpugong sa tabako, nga adunay gibug-aton sa mga lugar diin ang paggamit nagkadaghan, mao lamang ang paagi aron makunhuran ang rate sa pagkamatay sa kanser nga may kalabutan sa tabako.

Kon sa unsang paagi ang pagpanigarilyo nakatampo sa kanser wala pa hingpit nga masabtan. Nahibal-an namon nga ang pagpanigarilyo makausab sa daghang mga agianan sa pagsenyas sa cell. Ang mga resulta gikan sa mga pagtuon sa among grupo nakatukod og usa ka sumpay tali sa aso sa sigarilyo ug panghubag. Sa espesipiko, gipakita namo nga ang aso sa tabako makaaghat sa pagpaaktibo sa NF-?B, usa ka inflammatory marker (15,16). Busa, ang mga ahente nga anti-makapahubag nga makapugong sa pagpaaktibo sa NF-?B mahimong adunay potensyal nga aplikasyon batok sa aso sa sigarilyo.

Gipakita usab namo nga ang curcumin, nga nakuha gikan sa dietary spice turmeric, makapugong sa NF-?B nga gipahinabo sa aso sa sigarilyo (15). Dugang pa sa curcumin, among nadiskobrehan nga daghang mga natural nga phytochemical usab ang nagpugong sa NF-?B nga gipahinabo sa lainlaing mga carcinogens (17). Busa, ang makakanser nga mga epekto sa tabako daw gipakunhod niining mga ahente sa pagkaon. Ang usa ka mas detalyado nga diskusyon sa mga ahente sa pagdiyeta nga makapugong sa panghubag ug sa ingon makahatag mga epekto sa chemopreventive gipresentar sa sunod nga seksyon.

Alkoholikong Ilimnon

Ang una nga taho sa asosasyon tali sa alkohol ug usa ka dugang nga peligro sa kanser sa esophageal gipatik kaniadtong 1910 (18). Sukad niadto, daghang mga pagtuon ang nagpadayag nga ang kanunay nga pag-inom sa alkohol usa ka peligro nga hinungdan sa mga kanser sa taas nga aerodigestive tract, lakip ang mga kanser sa oral cavity, pharynx, hypopharynx, larynx, ug esophagus (18-21), ingon man alang sa mga kanser sa atay, pancreas, baba, ug suso (Fig. 3). Si Williams ug Horn (22), pananglitan, nagtaho sa dugang risgo sa kanser sa suso tungod sa alkohol. Dugang pa, usa ka grupo nga nagtinabangay nga nagtuon sa mga hinungdan sa hormonal sa kanser sa suso nagpatik sa ilang mga nahibal-an gikan sa usa ka reanalysis nga labaw sa 80% sa mga indibidwal nga epidemiological nga mga pagtuon nga gihimo sa tibuuk kalibutan sa asosasyon tali sa alkohol ug peligro sa kanser sa suso sa mga babaye. Ang ilang pagtuki nagpakita sa usa ka 7.1% nga pagtaas sa relatibong risgo sa kanser sa suso alang sa matag dugang nga 10 g/adlaw nga pag-inom sa alkohol (23). Sa laing pagtuon, Longnecker et al., (24) nagpakita nga 4% sa tanan nga bag-ong nadayagnos nga mga kaso sa kanser sa suso sa USA tungod sa paggamit sa alkohol. Dugang pa nga kini usa ka risgo nga hinungdan sa kanser sa suso, ang bug-at nga pag-inom sa alkohol (labaw sa 50-70 g/adlaw) usa ka maayo nga natukod nga risgo nga hinungdan sa atay (25) ug colorectal (26,27) nga mga kanser.

Adunay usab ebidensya sa usa ka synergistic nga epekto tali sa bug-at nga pag-inom sa alkohol ug hepatitis C virus (HCV) o hepatitis B virus (HBV), nga lagmit nagdugang sa risgo sa hepatocellular carcinoma (HCC) pinaagi sa mas aktibong pagpasiugda sa cirrhosis. Pananglitan, Donato et al. (28) nagtaho nga taliwala sa mga palainom sa alkohol, ang risgo sa HCC misaka sa linearly nga adunay inadlaw nga pag-inom nga labaw sa 60 g. Apan, sa dungan nga presensya sa impeksyon sa HCV, ang risgo sa HCC duha ka pilo nga mas dako kaysa naobserbahan sa paggamit sa alkohol nga nag-inusara (ie, usa ka positibo nga synergistic nga epekto). Ang relasyon tali sa alkohol ug panghubag maayo usab nga natukod, labi na sa mga termino sa paghubag nga gipahinabo sa alkohol sa atay.

Kon sa unsang paagi ang alkohol makatampo sa carcinogenesis dili hingpit nga masabtan apan ang ethanol mahimong adunay papel. Ang mga nahibal-an sa pagtuon nagsugyot nga ang ethanol dili usa ka carcinogen apan usa ka cocarcinogen (29). Sa partikular, kung ang ethanol ma-metabolize, ang acetaldehyde ug free radicals mamugna; Gituohan nga ang mga free radicals maoy labing responsable sa carcinogenesis nga nalangkit sa alkohol pinaagi sa paggapos niini sa DNA ug mga protina, nga makaguba sa folate ug moresulta sa secondary hyperproliferation. Ang ubang mga mekanismo diin ang alkohol makapukaw sa carcinogenesis naglakip sa induction sa cytochrome P-4502E1, nga nalangkit sa pagpauswag sa produksyon sa mga libreng radicals ug pagpalambo sa pagpaaktibo sa nagkalain-laing procarcinogens nga anaa sa alkoholikong mga ilimnon; usa ka pagbag-o sa metabolismo ug sa pag-apod-apod sa mga carcinogens, kauban ang aso sa tabako ug pagkaon; mga pagbag-o sa kinaiya sa cell-cycle sama sa gidugayon sa cell-cycle nga mosangpot sa hyperproliferation; mga kakulangan sa nutrisyon, pananglitan, sa methyl, bitamina E, folate, pyridoxal phosphate, zinc, ug selenium; ug mga pagbag-o sa immune system. Ang kadaot sa tisyu, sama sa nahitabo sa cirrhosis sa atay, usa ka mayor nga kinahanglanon sa HCC. Dugang pa, ang alkohol maka-activate sa NF-?B proinflammatory pathway (30), nga makatampo usab sa tumorigenesis (31). Dugang pa, gipakita nga ang benzopyrene, usa ka carcinogen sa aso sa sigarilyo, makalusot sa esophagus kung isagol sa ethanol (32). Busa ang mga ahente nga anti-makapahubag mahimong epektibo alang sa pagtambal sa toxicity nga gipahinabo sa alkohol.

Sa ibabaw nga aerodigestive tract, 25-68% sa mga kanser tungod sa alkohol, ug hangtod sa 80% niini nga mga tumor mahimong mapugngan pinaagi sa paglikay sa alkohol ug pagpanigarilyo (33). Sa tibuuk kalibutan, ang hinungdan nga bahin sa pagkamatay sa kanser tungod sa pag-inom sa alkohol gikataho nga 3.5% (34). Ang ihap sa mga nangamatay tungod sa mga kanser nga nahibal-an nga adunay kalabotan sa pag-inom sa alkohol sa USA mahimong ingon ka ubos sa 6% (sama sa Utah) o ingon ka taas sa 28% (sama sa Puerto Rico). Kini nga mga numero magkalainlain sa matag nasud, ug sa France hapit 20% sa mga lalaki (18).

pagkaon

Sa 1981, Doll ug Peto (21) gibanabana nga gibana-bana nga 30-35% sa pagkamatay sa kanser sa USA nalambigit sa pagkaon (Fig. 4). Ang gidak-on diin ang pagkaon nakatampo sa pagkamatay sa kanser magkalainlain, sumala sa klase sa kanser (35). Pananglitan, ang pagkaon nalangkit sa pagkamatay sa kanser sa kutob sa 70% sa mga kaso sa colorectal cancer. Kon sa unsang paagi ang pagkaon makaamot sa kanser dili hingpit nga masabtan. Kadaghanan sa mga carcinogens nga gikaon, sama sa nitrates, nitrosamines, pestisidyo, ug dioxins, gikan sa pagkaon o mga additives sa pagkaon o gikan sa pagluto.

Ang sobra nga pagkonsumo sa pula nga karne usa ka peligro nga hinungdan sa daghang mga kanser, labi na alang sa gastrointestinal tract, apan alang usab sa colorectal (36-38), prostate (39), pantog (40), suso (41), gastric (42) , pancreatic, ug oral (43) nga mga kanser. Bisan tuod ang usa ka pagtuon ni Dosil-Diaz et al., (44) nagpakita nga ang pagkonsumo sa karne nagpamenos sa risgo sa kanser sa baga, ang maong pagkonsumo kasagarang giisip nga risgo sa kanser tungod sa mosunod nga mga rason. Ang mga heterocyclic amine nga gihimo sa pagluto sa karne mga carcinogens. Ang pagluto sa uling ug/o pag-ayo sa aso sa karne makamugna ug makadaot nga mga carbon compound sama sa pyrolysates ug amino acids, nga adunay kusog nga epekto sa kanser. Pananglitan, ang PhIP (2-amino-1- methyl-6-phenyl-imidazo [4,5-b] pyridine) mao ang pinakaabunda nga mutagen sa masa sa linuto nga karne ug responsable sa ~20% sa kinatibuk-ang mutagenicity nga makita sa piniritong karne. Ang adlaw-adlaw nga paggamit sa PhIP sa mga Amerikano gibanabana nga 280� 460 ng/adlaw kada tawo (45).

Ang mga nitrite ug nitrates gigamit sa karne tungod kay kini nagbugkos sa myoglobin, nga nagpugong sa produksyon sa botulinum exotoxin; bisan pa, kini mga gamhanan nga carcinogens (46). Ang dugay nga pagkaladlad sa mga additives sa pagkaon sama sa mga preserbatibo sa nitrite ug mga tina nga azo nalambigit sa induction sa carcinogenesis (47). Dugang pa, ang bisphenol gikan sa plastik nga mga sudlanan sa pagkaon mahimong molalin ngadto sa pagkaon ug mahimong makadugang sa risgo sa mga kanser sa suso (48) ug prostate (49). Ang pag-inom og arsenic mahimong makadugang sa risgo sa mga kanser sa pantog, kidney, atay, ug baga (50). Ang mga saturated fatty acid, trans fatty acid, ug refined sugars ug harina nga anaa sa kadaghanang mga pagkaon nalangkit usab sa lainlaing mga kanser. Daghang mga carcinogen sa pagkaon ang gipakita nga nagpalihok sa mga agianan sa panghubag.

hilabihang katambok

Sumala sa usa ka pagtuon sa American Cancer Society (51), ang hilabihang katambok nalangkit sa nagkadaghang mortalidad gikan sa mga kanser sa colon, suso (sa postmenopausal nga mga babaye), endometrium, kidney (renal cell), esophagus (adenocarcinoma), gastric cardia, pancreas, prostate , gallbladder, ug atay (Fig. 5). Ang mga nahibal-an gikan sa kini nga pagtuon nagsugyot nga sa tanan nga pagkamatay gikan sa kanser sa Estados Unidos, 14% sa mga lalaki ug 20% ​​sa mga babaye tungod sa sobra nga timbang o katambok. Ang dugang nga modernisasyon ug usa ka Westernized nga pagkaon ug estilo sa kinabuhi nalambigit sa usa ka dugang nga pagkaylap sa sobra sa timbang nga mga tawo sa daghang mga nag-uswag nga mga nasud (52).

Gipakita sa mga pagtuon nga ang kasagarang mga denominator tali sa hilabihang katambok ug kanser naglakip sa mga neurochemical; mga hormone sama sa insulin sama sa growth factor 1 (IGF-1), insulin, leptin; mga steroid sa sekso; adiposity; resistensya sa insulin; ug panghubag (53).

Ang pag-apil sa mga agianan sa pagsenyas sama sa IGF / insulin / Akt nga agianan sa pagsenyas, ang leptin / JAK / STAT nga agianan, ug uban pang mga makapahubag nga kaskad nalambigit usab sa parehas nga katambok ug kanser (53). Pananglitan, ang hyperglycemia, gipakita nga nagpalihok sa NF-?B (54), nga mahimong mag-link sa sobra nga katambok sa kanser. Nailhan usab sa pagpaaktibo sa NF-?B mao ang daghang mga cytokine nga gihimo sa adipocytes, sama sa leptin, tumor necrosis factor (TNF), ug interleukin-1 (IL-1) (55). Ang balanse sa enerhiya ug carcinogenesis suod nga nalambigit (53). Bisan pa, kung ang mga tigpugong sa kini nga mga signaling cascade makapakunhod sa risgo sa kanser nga may kalabutan sa katambok nagpabilin nga wala matubag. Tungod sa pagkalambigit sa daghang mga agianan sa pagsenyas, usa ka potensyal nga ahente nga multitargeting lagmit kinahanglan aron makunhuran ang peligro sa kanser nga may kalabotan sa katambok.

Makatakod nga mga Ahente

Sa tibuok kalibotan, gibanabana nga 17.8% sa mga neoplasma ang nalangkit sa mga impeksiyon; kini nga porsyento gikan sa ubos sa 10% sa mga nasud nga adunay taas nga kita hangtod sa 25% sa mga nasud sa Africa (56, 57). Ang mga virus maoy hinungdan sa kadaghanan sa mga kanser nga gipahinabo sa impeksyon (Fig. 6). Human papillomavirus, Epstein Barr virus, Kaposi's sarcoma-related herpes virus, human T-lymphotropic virus 1, HIV, HBV, ug HCV nalangkit sa mga risgo sa cervical cancer, anogenital cancer, skin cancer, nasopharyngeal cancer, Burkitt� s lymphoma, Hodgkin's lymphoma, Kaposi's sarcoma, adult T-cell leukemia, B-cell lymphoma, ug liver cancer.

Sa Kasadpang mga naugmad nga mga nasud, ang human papillomavirus ug HBV mao ang labing kanunay nga makit-an nga oncogenic DNA virus. Ang human papillomavirus direkta nga mutagenic pinaagi sa pag-aghat sa viral nga mga gene nga E6 ug E7 (58), samtang ang HBV gituohan nga dili direkta nga mutagenic pinaagi sa pagmugna og reactive oxygen species pinaagi sa chronic inflammation (59-61). Ang human T-lymphotropic virus direkta nga mutagenic, samtang ang HCV (sama sa HBV) gituohan nga makahimo og oxidative stress sa mga nataptan nga mga selula ug sa ingon dili direkta nga molihok pinaagi sa laygay nga panghubag (62, 63). Bisan pa, ang ubang mga mikroorganismo, lakip ang pinili nga mga parasito sama sa Opisthorchis viverrini o Schistosoma haematobium ug bakterya sama sa Helicobacter pylori, mahimo usab nga maapil, nga naglihok isip mga cofactor ug/o carcinogens (64).

Ang mga mekanismo diin ang makatakod nga mga ahente nagpasiugda sa kanser nahimong mas dayag. Ang panghubag nga may kalabotan sa impeksyon mao ang nag-unang hinungdan sa peligro alang sa kanser, ug hapit tanan nga mga virus nga nalambigit sa kanser gipakita nga nagpalihok sa panghubag nga marka, NF-?B (65). Sa susama, ang mga sangkap sa Helicobacter pylori gipakita sa pagpaaktibo sa NF-?B (66). Busa, ang mga ahente nga makapugong sa laygay nga panghubag kinahanglan nga epektibo sa pagtambal niini nga mga kondisyon.

Polusyon sa Kinaiyahan

Ang polusyon sa kinaiyahan nalambigit sa lain-laing mga kanser (Fig. 7). Naglakip kini sa polusyon sa hangin sa gawas pinaagi sa mga partikulo sa carbon nga nalangkit sa polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs); polusyon sa hangin sa sulud pinaagi sa aso sa tabako sa kalikopan, formaldehyde, ug dali nga mga organikong compound sama sa benzene ug 1,3-butadiene (nga mahimong makaapekto sa mga bata); polusyon sa pagkaon pinaagi sa mga additives sa pagkaon ug sa carcinogenic contaminants sama sa nitrates, pestisidyo, dioxins, ug uban pang organochlorines; carcinogenic nga mga metal ug metalloids; pharmaceutical nga mga tambal; ug mga kosmetiko (64).

Daghang mga hugaw sa hangin sa gawas sama sa PAHs nagdugang sa risgo sa mga kanser, labi na sa kanser sa baga. Ang mga PAH makasunod sa maayong mga partikulo sa carbon sa atmospera ug sa ingon makasulod sa atong lawas pinaagi sa pagginhawa. Ang dugay nga pagkaladlad sa hangin nga adunay PAH sa hugaw nga mga lungsod nakit-an nga nagdugang sa risgo sa pagkamatay sa kanser sa baga. Gawas sa mga PAH ug uban pang maayong mga partikulo sa carbon, usa pa nga pollutant sa kalikopan, ang nitric oxide, nakit-an nga nagpadako sa peligro sa kanser sa baga sa usa ka populasyon sa Europe nga dili nanigarilyo. Gipakita sa ubang mga pagtuon nga ang nitric oxide makapahinabog kanser sa baga ug makapauswag sa metastasis. Ang dugang nga risgo sa leukemia sa pagkabata nga may kalabutan sa pagkaladlad sa tambutso sa sakyanan gitaho usab (64).

Ang mga pollutant sa hangin sa sulod sama sa dali moalisngaw nga mga organikong compound ug mga pestisidyo nagdugang sa risgo sa leukemia ug lymphoma sa bata pa, ug ang mga bata ingon man ang mga hamtong nga naladlad sa mga pestisidyo nagdugang sa risgo sa mga tumor sa utok, mga tumor ni Wilm, sarcoma ni Ewing, ug mga tumor sa selula sa mikrobyo. Sa utero exposure sa environmental organic pollutants nakaplagan sa pagdugang sa risgo sa kanser sa testicular. Dugang pa, ang dioxan, usa ka pollutant sa kinaiyahan gikan sa mga incinerator, nakit-an nga nagdugang sa risgo sa sarcoma ug lymphoma.

Ang dugay nga pagkaladlad sa chlorinated nga tubig nga mainom adunay kalabotan sa dugang nga peligro sa kanser. Ang nitrates, sa mainom nga tubig, mahimong mausab ngadto sa mutagenic N-nitroso compounds, nga makadugang sa risgo sa lymphoma, leukemia, colorectal cancer, ug bladder cancer (64).

Radiation

Hangtud sa 10% sa kinatibuk-ang mga kaso sa kanser mahimong ma-induce sa radiation (64), ionizing ug nonionizing, kasagaran gikan sa radioactive substances ug ultraviolet (UV), pulsed electromagnetic fields. Ang mga kanser nga gipahinabo sa radyasyon naglakip sa pipila ka mga matang sa leukemia, lymphoma, mga kanser sa thyroid, mga kanser sa panit, sarcomas, baga ug mga kanser sa suso. Usa sa labing maayo nga mga ehemplo sa dugang nga risgo sa kanser human sa exposure sa radiation mao ang dugang nga insidente sa total malignancies naobserbahan sa Sweden human sa exposure sa radioactive fallout gikan sa Chernobyl nuclear power plant. Ang radon ug radon decay nga mga produkto sa balay ug/o sa mga trabahoan (sama sa mga minahan) mao ang kasagarang tinubdan sa pagkaladlad sa ionizing radiation. Ang presensya sa radioactive nuclei gikan sa radon, radium, ug uranium nakit-an nga nagdugang sa risgo sa gastric cancer sa mga ilaga. Ang laing tinubdan sa pagkaladlad sa radyasyon mao ang mga x-ray nga gigamit sa medikal nga mga kahimtang alang sa diagnostic o terapyutik nga mga katuyoan. Sa pagkatinuod, ang risgo sa kanser sa suso gikan sa x-ray mao ang pinakataas sa mga babaye nga naladlad sa chest irradiation sa pagkadalagita, usa ka panahon sa grabeng paglambo sa suso. Ang ubang mga hinungdan nga nalangkit sa radiation-induced cancers sa mga tawo mao ang edad sa pasyente ug physiological state, synergistic nga interaksyon tali sa radiation ug carcinogens, ug genetic susceptibility sa radiation.

Ang nonionizing radiation nga nag-una gikan sa kahayag sa adlaw naglakip sa UV rays, nga makakanser sa mga tawo. Ang pagkaladlad sa radyasyon sa UV usa ka dakong risgo sa nagkalain-laing matang sa kanser sa panit lakip na ang basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma, ug melanoma. Uban sa pagkaladlad sa UV gikan sa kahayag sa adlaw, ang pagkaladlad sa UV gikan sa mga sunbed alang sa cosmetic tanning mahimong hinungdan sa nagkadako nga insidente sa melanoma. Ang pagkahurot sa ozone layer sa stratosphere mahimong makadugang sa dosis-intensity sa UVB ug UVC, nga makadugang sa insidente sa kanser sa panit.

Ang low-frequency nga electromagnetic field mahimong hinungdan sa pagkadaot sa clastogenic DNA. Ang mga gigikanan sa pagkaladlad sa electromagnetic field mao ang taas nga boltahe nga mga linya sa kuryente, mga transformer, mga makina sa elektrisidad sa tren, ug labi pa sa kadaghanan, tanan nga mga lahi sa mga kagamitan sa kuryente. Ang dugang nga risgo sa mga kanser sama sa leukemia sa pagkabata, mga tumor sa utok ug kanser sa suso tungod sa pagkaladlad sa electromagnetic field. Pananglitan, ang mga bata nga nagpuyo sulod sa 200 m sa taas nga boltahe nga linya sa kuryente adunay relatibong risgo sa leukemia nga 69%, samtang kadtong nagpuyo tali sa 200 ug 600 m gikan niini nga mga linya sa kuryente adunay relatibong risgo nga 23%. Dugang pa, ang usa ka bag-o nga meta-analysis sa tanan nga magamit nga epidemiologic data nagpakita nga ang adlaw-adlaw nga dugay nga paggamit sa mga mobile phone sulod sa 10 ka tuig o labaw pa nagpakita sa usa ka makanunayon nga sumbanan sa usa ka dugang nga risgo sa mga tumor sa utok (64).

PAGPALIG SA KANSER

Ang kamatuoran nga 5-10% lamang sa tanan nga mga kaso sa kanser ang tungod sa mga depekto sa genetiko ug ang nahabilin nga 90-95% tungod sa kalikopan ug estilo sa kinabuhi naghatag ug dagkong mga oportunidad sa pagpugong sa kanser. Tungod kay ang tabako, pagkaon, impeksyon, sobra nga katambok, ug uban pang mga hinungdan nag-amot sa gibana-bana nga 25-30%, 30-35%, 15-20%, 10-20%, ug 10-15%, matag usa, sa insidente sa tanan nga pagkamatay sa kanser sa ang USA, klaro kung giunsa naton mapugngan ang kanser. Hapit 90% sa mga pasyente nga nadayagnos nga adunay kanser sa baga mga nanigarilyo; ug ang pagpanigarilyo inubanan sa pag-inom og alkohol mahimong synergistically nga makatampo sa tumorigenesis. Sa susama, ang walay aso nga tabako maoy responsable sa 400,000 ka kaso (4% sa tanang kanser) sa oral cancer sa tibuok kalibotan. Sa ingon ang paglikay sa mga produkto sa tabako ug pagminus sa pagkonsumo sa alkohol lagmit adunay daghang epekto sa insidente sa kanser.

Ang impeksyon sa lain-laing mga bakterya ug mga virus (Fig. 6) mao ang lain nga prominenteng hinungdan sa lain-laing mga kanser. Ang mga bakuna alang sa cervical cancer ug HCC kinahanglan nga makatabang sa pagpugong sa pipila niini nga mga kanser, ug ang usa ka mas limpyo nga palibot ug giusab nga pamaagi sa kinabuhi mas makatabang sa pagpugong sa mga kanser nga gipahinabo sa impeksyon.

Ang unang gi-aprobahan sa FDA nga chemopreventive nga ahente mao ang tamoxifen, alang sa pagpakunhod sa risgo sa kanser sa suso. Kini nga ahente nakit-an nga makunhuran ang insidente sa kanser sa suso sa 50% sa mga babaye nga adunay taas nga peligro. Uban sa tamoxifen, adunay dugang nga risgo sa seryoso nga mga side effect sama sa uterine cancer, blood clots, ocular disturbances, hypercalcemia, ug stroke (www.fda.gov/ cder/foi/appletter/1998/17970s40.pdf). Bag-o lang gipakita nga ang usa ka osteoporosis nga tambal nga raloxifene sama ka epektibo sa tamoxifen sa pagpugong sa estrogen-receptor-positive, invasive nga kanser sa suso apan adunay gamay nga epekto kaysa tamoxifen. Bisan kung kini mas maayo kaysa tamoxifen bahin sa mga epekto, mahimo kini nga hinungdan sa pag-ulbo sa dugo ug stroke. Ang ubang posibleng side effect sa raloxifene naglakip sa hot flashes, leg cramps, paghubag sa mga bitiis ug tiil, mga sintomas sama sa trangkaso, joint pain, ug singot (www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2007/NEW01698.html).

Ang ikaduha nga ahente sa chemopreventive nga nakaabot sa klinika mao ang finasteride, alang sa kanser sa prostate, nga nakit-an nga makunhuran ang insidente sa 25% sa mga lalaki nga adunay taas nga peligro. Ang giila nga mga side effect niini nga ahente naglakip sa erectile dysfunction, pagkunhod sa tinguha sa sekso, pagkawalay mahimo ug gynecomastia (www. cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_2x_can_prostate_can cer_be_prevented_36.asp). Ang Celecoxib, usa ka tigpugong sa COX-2 mao ang lain nga giaprubahan nga ahente alang sa pagpugong sa familial adenomatous polyposis (FAP). Bisan pa, ang chemopreventive nga benepisyo sa celecoxib naa sa gasto sa grabe nga kadaot sa cardiovascular (www.fda.gov/cder/drug/infopage/cox2/NSAIDdecision Memo.pdf).

Ang seryoso nga mga epekto sa gi-aprobahan sa FDA nga chemopreventive nga mga tambal usa ka isyu nga partikular nga gikabalak-an kung gikonsiderar ang dugay nga pagdumala sa usa ka tambal sa himsog nga mga tawo nga mahimo o dili mahimo nga adunay kanser. Kini tin-aw nga nagpakita sa panginahanglan alang sa mga ahente, nga luwas ug epektibo sa pagpugong sa kanser. Ang natural nga mga produkto nga nakuha sa pagkaon mahimong mga potensyal nga kandidato alang niini nga katuyoan. Ang pagkaon, obesity, ug metabolic syndrome kay nalambigit kaayo sa lain-laing mga kanser ug mahimong mokabat sa 30-35% sa pagkamatay sa cancer, nga nagpakita nga ang usa ka maayo nga bahin sa pagkamatay sa kanser mahimong mapugngan pinaagi sa pagbag-o sa pagkaon. Ang halapad nga panukiduki nagpadayag nga ang usa ka pagkaon nga gilangkoban sa mga prutas, utanon, mga panakot, ug mga lugas adunay potensyal sa pagpugong sa kanser (Fig. 8). Ang mga piho nga sangkap sa kini nga mga pagkaon sa pagkaon nga responsable sa pagpugong sa kanser ug ang mga mekanismo diin kini makab-ot kini gisusi usab pag-ayo. Lain-laing phytochemicals ang giila sa mga prutas, utanon, mga panakot, ug mga lugas nga nagpakita chemopreventive potensyal (Fig. 9), ug daghang mga pagtuon nagpakita nga ang usa ka husto nga pagkaon makatabang sa pagpanalipod batok sa kanser (46, 67-69). Sa ubos mao ang usa ka paghulagway sa pinili nga mga ahente sa pagkaon ug mga phytochemical nga nakuha sa pagkaon nga gitun-an pag-ayo aron mahibal-an ang ilang papel sa pagpugong sa kanser.

Mga Prutas ug utanon

Ang panalipod nga papel sa mga prutas ug utanon batok sa mga kanser nga mahitabo sa nagkalain-laing anatomical nga mga dapit karon gisuportahan pag-ayo (46,69). Niadtong 1966, si Wattenberg (70) misugyot sa unang higayon nga ang regular nga pagkonsumo sa pipila ka mga sangkap sa prutas ug utanon mahimong makahatag og proteksyon gikan sa kanser. Gipakita ni Doll ug Peto (21) nga 75-80% sa mga kaso sa kanser nga nadayagnos sa USA niadtong 1981 mahimong napugngan sa mga kausaban sa estilo sa kinabuhi. Sumala sa usa ka banabana sa 1997, gibana-bana nga 30-40% sa mga kaso sa kanser sa tibuuk kalibutan ang mapugngan pinaagi sa mahimo nga paagi sa pagdiyeta.www.dietandcancerreportorg/?p=ER). Daghang mga pagtuon ang nagtubag sa mga epekto sa chemopreventive sa kanser sa mga aktibo nga sangkap nga nakuha gikan sa mga prutas ug utanon.

Labaw sa 25,000 ka lainlaing phytochemical ang nahibal-an nga adunay potensyal batok sa lainlaing mga kanser. Kini nga mga phytochemical adunay mga bentaha tungod kay kini luwas ug kasagaran gipunting ang daghang mga agianan sa signal sa cell (71). Ang mga mayor nga chemopreventive compound nga giila gikan sa mga prutas ug utanon naglakip sa carotenoids, bitamina, resveratrol, quercetin, silymarin, sulphoraphane ug indole-3-carbinol.

Carotenoids

Ang nagkalain-laing natural nga carotenoids nga anaa sa prutas ug utanon gikataho nga adunay anti-inflammatory ug anticarcinogenic nga kalihokan. Ang lycopene usa sa mga nag-unang carotenoid sa rehiyonal nga pagkaon sa Mediteranyo ug mahimong hinungdan sa 50% sa mga carotenoid sa serum sa tawo. Ang lycopene anaa sa mga prutas, lakip na ang pakwan, apricot, pink nga bayabas, grapefruit, rosehip, ug kamatis. Ang usa ka halapad nga lainlain nga giproseso nga mga produkto nga gibase sa kamatis nag-asoy sa labaw sa 85% sa dietary lycopene. Ang anticancer nga kalihokan sa lycopene gipakita sa duha sa vitro ug sa vivo nga mga modelo sa tumor ingon man sa mga tawo. Ang gisugyot nga mga mekanismo alang sa anticancer nga epekto sa lycopene naglakip sa ROS scavenging, up-regulation sa detoxification systems, interference sa cell proliferation, induction sa gap-junctional communication, inhibition sa cell-cycle progression, ug modulasyon sa signal transduction pathways. Ang ubang mga carotenoids nga gitaho nga adunay anticancer nga kalihokan naglakip sa beta-carotene, alpha-carotene, lutein, zeaxanthin, beta-cryptoxanthin, fucoxanthin, astaxanthin, capsanthin, crocetin, ug phytoene (72).

resveratrol

Ang stilbene resveratrol nakit-an sa mga prutas sama sa ubas, mani, ug berry. Ang Resveratrol nagpakita sa anticancer nga mga kabtangan batok sa nagkalainlaing matang sa mga tumor, lakip na ang lymphoid ug myeloid nga mga kanser, multiple myeloma, ug mga kanser sa suso, prostate, tiyan, colon, ug pancreas. Ang growth-inhibitory nga mga epekto sa resveratrol gipataliwala pinaagi sa cell-cycle arrest; induction sa apoptosis pinaagi sa Fas/CD95, p53, ceramide activation, tubulin polymerization, mitochondrial ug adenylyl cyclase nga mga agianan; up-regulation sa p21 p53 ug Bax; down-regulation sa survivin, cyclin D1, cyclin E, Bcl-2, Bcl-xL, ug cellular inhibitor sa apoptosis proteins; pagpaaktibo sa mga caspases; pagsumpo sa nitric oxide synthase; pagsumpo sa mga hinungdan sa transkripsyon sama sa NF-?B, AP-1, ug tubag sa sayo nga pagtubo-1; pagdili sa cyclooxygenase-2 (COX-2) ug lipoxygenase; pagsumpo sa adhesion molekula; ug pagpugong sa angiogenesis, pagsulong, ug metastasis. Ang limitado nga datos sa mga tawo nagpadayag nga ang resveratrol luwas sa pharmacologically. Ingon sa usa ka nutraceutical, resveratrol kay komersiyal nga anaa sa USA ug Europe sa 50 ?g ngadto sa 60 mg dosis. Sa pagkakaron, ang structural analogues sa resveratrol nga adunay gipaayo nga bioavailability gipangita isip potensyal nga chemopreventive ug therapeutic agents alang sa cancer (73).

Quercetin

Ang flavone quercetin (3,3?,4?,5,7-pentahydroxyflavone), usa sa mga mayor nga dietary flavonoids, makita sa usa ka halapad nga matang sa mga prutas, utanon, ug mga ilimnon sama sa tsa ug bino, nga adunay adlaw-adlaw nga pag-inom sa Kasadpang mga nasud sa 25-30 mg. Ang antioxidant, anti-inflammatory, antiproliferative, ug apoptotic nga mga epekto sa molekula kay gisusi pag-ayo sa mga modelo sa cell culture, ug nahibal-an nga babagan ang NF-?B activation. Sa mga modelo sa hayop, ang quercetin gipakita nga makapugong sa panghubag ug makapugong sa kanser sa colon ug baga. Ang usa ka hugna sa 1 nga klinikal nga pagsulay nagpakita nga ang molekula mahimong luwas nga ipangalagad ug nga ang lebel sa plasma niini igo na aron mapugngan ang kalihokan sa lymphocyte tyrosine kinase. Ang pagkonsumo sa quercetin sa mga sibuyas ug mansanas nakit-an nga kabaliktaran nga nalangkit sa risgo sa kanser sa baga sa Hawaii. Ang epekto sa mga sibuyas labi ka kusog batok sa squamous cell carcinoma. Sa laing pagtuon, ang pagtaas sa lebel sa plasma sa quercetin human sa pagkaon sa mga sibuyas giubanan sa dugang nga pagsukol sa pagkaguba sa strand sa lymphocytic DNA ug pagkunhod sa lebel sa pipila ka mga oxidative metabolites sa ihi (74).

Silymarin

Ang flavonoid silymarin (silybin, isosilybin, silychristin, silydianin, ug taxifolin) sagad makita sa uga nga prutas sa milk thistle nga tanom nga Silybum marianum. Bisan kung ang papel sa silymarin ingon usa ka ahente nga antioxidant ug hepatoprotective nahibal-an, ang papel niini ingon usa ka ahente nga anticancer bag-o lang mitumaw. Ang mga anti-inflammatory nga epekto sa silymarin gipataliwala pinaagi sa pagsumpo sa NF-?B-regulated gene nga mga produkto, lakip ang COX-2, lipoxygenase (LOX), inducible NO synthase, TNF, ug IL-1. Daghang mga pagtuon ang nagpakita nga ang silymarin kay chemopreventive agent in vivo batok sa nagkalain-laing carcinogens/tumor promoters, lakip ang UV light, 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA), phorbol 12-myristate 13-acetate, ug uban pa. Gipakita usab ang Silymarin nga nagpasensitibo sa mga tumor sa mga ahente sa chemotherapeutic pinaagi sa pagpaubos sa MDR nga protina ug uban pang mga mekanismo. Nagbugkos kini sa mga receptor sa estrogen ug androgen ug gipaubos ang espisipikong antigen sa prostate. Dugang pa sa chemo-preventive nga mga epekto niini, ang silymarin adunay kalihokan batok sa mga tumor (pananglitan, prostate ug ovary) sa mga ilaga. Ang lainlaing mga pagsulay sa klinika nagpakita nga ang silymarin bioavailable ug luwas sa parmasyutiko. Ang mga pagtuon karon nagpadayon aron ipakita ang klinikal nga kaepektibo sa silymarin batok sa lainlaing mga kanser (75).

Indole-3-Carbinol

Ang flavonoid indole-3-carbinol (I3C) anaa sa mga utanon sama sa cabbage, broccoli, brussels sprout, cauli-flower, ug daikon artichoke. Ang hydrolysis nga produkto sa I3C metabolizes ngadto sa lain-laing mga produkto, lakip na ang dimer 3,3?- diindolylmethane. Parehong I3C ug 3,3?-diindolylmethane adunay lainlain nga biolohikal ug biokemikal nga epekto, kadaghanan niini makita nga mahitabo tungod kay ang I3C nag-modulate sa daghang mga hinungdan sa nukleyar nga transkripsyon. Ang I3C nag-aghat sa phase 1 ug phase 2 nga mga enzyme nga nag-metabolize sa mga carcinogens, lakip ang estrogens. Ang I3C nakit-an usab nga epektibo sa pagtambal sa pipila ka mga kaso sa balik-balik nga respiratory papillomatosis ug mahimong adunay uban pang mga gamit sa klinika (76).

Sulforaphane

Ang Sulforaphane (SFN) kay isothiothiocyanate nga makita sa cruciferous nga mga utanon sama sa broccoli. Ang mga epekto sa chemopreventive niini naestablisar sa in vitro ug in vivo nga mga pagtuon. Ang mga mekanismo sa aksyon sa SFN naglakip sa pagsumpo sa phase 1 enzymes, induction sa phase 2 enzymes sa pag-detoxify sa carcinogens, cell-cycle arrest, induction sa apoptosis, inhibi-tion sa histone deacetylase, modulasyon sa MAPK pathway, inhibition sa NF-?B , ug produksyon sa ROS. Ang preclinical ug clinical nga mga pagtuon sa kini nga compound nagsugyot sa iyang mga chemopreventive nga epekto sa daghang mga yugto sa carcinogenesis. Sa usa ka klinikal nga pagsulay, ang SFN gihatag sa walo ka himsog nga mga babaye usa ka oras sa wala pa sila gipailalom sa elective reduction mammoplasty. Ang induction sa NAD (P) H / quinone oxidoreductase ug heme oxygenase-1 naobserbahan sa tisyu sa dughan sa tanan nga mga pasyente, nga nagpakita sa anticancer nga epekto sa SFN (77).

Mga Tsa ug Panakot

Ang mga panakot gigamit sa tibuok kalibutan aron makadugang sa lami, lami, ug sustansya sa pagkaon. Ang usa ka nagtubo nga lawas sa panukiduki nagpakita nga ang mga phytochemicals sama sa catechins (green tea), curcumin (turmeric), diallyldisulfide (garlic), thymoquinone (black cumin) capsaicin (red chili), gingerol (luya), anethole (licorice), diosgenin ( fenugreek) ug eugenol (clove, cinnamon) adunay therapeutic ug preventive potensyal batok sa mga kanser sa lain-laing anatomical gigikanan. Ang ubang mga phytochemical nga adunay kini nga potensyal naglakip sa ellagic acid (clove), ferulic acid (fennel, mustard, sesame), apigenin (coriander, parsley), betulinic acid (rosemary), kaempferol (clove, fenugreek), sesamin (sesame), piperine (pepper). ), limonene (rose- mary), ug gambogic acid (kokum). Sa ubos mao ang usa ka paghulagway sa pipila ka importante nga phytochemicals nga nalangkit sa kanser.

Mga Catechin

Kapin sa 3,000 ka mga pagtuon ang nagpakita nga ang mga catechin nga gikan sa green ug black teas adunay potensyal batok sa nagkalain-laing mga kanser. Ang usa ka limitado nga kantidad sa datos magamit usab gikan sa green tea polyphenol chemoprevention nga mga pagsulay. Ang Phase 1 nga mga pagsulay sa himsog nga mga boluntaryo naghubit sa batakang biodistribution patterns, pharmacokinetic parameters, ug preliminary safety profiles alang sa hamubo nga oral administration sa nagkalain-laing green tea preparations. Ang pagkonsumo sa green tea daw medyo luwas. Taliwala sa mga pasyente nga adunay natukod nga premalignant nga mga kondisyon, ang green tea derivatives nagpakita sa potensyal nga kaepektibo batok sa cervical, prostate, ug hepatic malignancies nga wala mag-aghat sa dagkong makahilo nga mga epekto. Usa ka bag-ong pagtuon nagtino nga bisan ang mga tawo nga adunay solidong mga tumor luwas nga makakonsumo hangtod sa 1 g sa mga solidong berde nga tsaa, nga katumbas sa gibana-bana nga 900 ml nga berde nga tsaa, tulo ka beses kada adlaw. Kini nga obserbasyon nagsuporta sa paggamit sa green nga tsa alang sa paglikay ug pagtambal sa kanser (78).

Curcumin

Ang curcumin maoy usa sa labing kaylap nga gitun-an nga mga compound nga nahimulag gikan sa mga tinubdan sa pagkaon alang sa pagsumpo sa panghubag ug chemoprevention sa kanser, sumala sa gipakita sa halos 3000 ka gipatik nga mga pagtuon. Ang mga pagtuon gikan sa among laboratoryo nagpakita nga ang curcumin nagpugong sa NF-?B ug NF-?B-regulated gene expression sa nagkalain-laing linya sa selula sa kanser. Ang mga pagtuon sa in vitro ug in vivo nagpakita nga kini nga phytochemical nagpugong sa paghubag ug carcinogenesis sa mga modelo sa hayop, lakip ang mga modelo sa kanser sa suso, esophageal, tiyan, ug colon. Gipakita sa ubang mga pagtuon nga ang curcumin nagpugong sa ulcerative proctitis ug Crohn's disease, ug ang usa nagpakita nga ang curcumin nagpugong sa ulcerative colitis sa mga tawo. Ang laing pagtuon nagsusi sa epekto sa kombinasyon sa curcumin ug piperine sa mga pasyente nga adunay tropikal nga pancreatitis. Usa ka pagtuon nga gihimo sa mga pasyente nga adunay familial adenomatous polyposis nagpakita nga ang curcumin adunay potensyal nga papel sa pagpugong niini nga kondisyon. Sa maong pagtuon, ang tanang lima ka mga pasyente gitambalan sa curcumin ug quercetin sulod sa 6 ka bulan ug adunay pagkunhod sa gidaghanon sa polyp (60.4%) ug gidak-on (50.9%) gikan sa baseline nga adunay gamay nga dili maayo nga mga epekto ug walay mga abnormalidad nga gitino sa laboratoryo.

Ang pharmacodynamic ug pharmacokinetic nga epekto sa oral Curcuma extract sa mga pasyente nga adunay colorectal cancer gitun-an usab. Sa usa ka pagtuon sa mga pasyente nga adunay advanced colorectal cancer refractory sa standard chemotherapies, 15 ka mga pasyente ang nakadawat sa Curcuma extract kada adlaw sulod sa 4 ka bulan. Ang mga resulta nagpakita nga ang oral Curcuma extract maayo ang pagtugot, ug ang dosis-limiting makahilo nga mga epekto wala maobserbahan. Gipakita sa laing pagtuon nga sa mga pasyente nga adunay advanced colorectal cancer, ang usa ka adlaw-adlaw nga dosis nga 3.6 g sa curcumin nagpatunghag 62% nga pagkunhod sa inducible prostaglandin E2 nga produksiyon sa 1 nga adlaw ug usa ka 57% nga pagkunhod sa adlaw nga 29 sa mga sample sa dugo nga gikuha 1 ka oras pagkahuman sa administrasyon sa dosis.

Usa ka sayo nga klinikal nga pagsulay nga adunay 62 nga mga pasyente sa kanser nga adunay mga eksternal nga cancerous nga mga samad sa lainlaing mga site (dughan, 37; vulva, 4; oral, 7; panit, 7; ug uban pa, 11) nagreport sa pagkunhod sa pagbati sa baho (90% sa mga pasyente) , itching (halos tanan nga mga pasyente), gidak-on sa samad ug kasakit (10% sa mga pasyente), ug exudates (70% sa mga pasyente) human sa topical nga paggamit sa usa ka ointment nga adunay curcumin. Sa usa ka hugna sa 1 nga klinikal nga pagsulay, ang usa ka adlaw-adlaw nga dosis nga 8,000 mg sa curcumin nga gikuha sa baba sulod sa 3 ka bulan miresulta sa histologic nga pag-uswag sa precancerous nga mga samad sa mga pasyente nga adunay uterine cervical intraepithelial neoplasm (usa sa upat ka mga pasyente), intestinal metaplasia (usa sa unom ka mga pasyente) , kanser sa pantog (usa sa duha ka pasyente), ug oral leukoplakia (duha sa pito ka pasyente).

Ang mga resulta gikan sa laing pagtuon nga gihimo sa among grupo nagpakita nga ang curcumin nagpugong sa constitutive activation sa NF-?B, COX-2, ug STAT3 sa peripheral blood mononuclear cells gikan sa 29 multiple myeloma nga mga pasyente nga na-enrol niini nga pagtuon. Ang curcumin gihatag sa mga dosis nga 2, 4, 8, o 12 g/adlaw nga binaba. Ang pagtambal nga adunay curcumin maayo nga gitugotan nga wala’y daotang mga panghitabo. Sa 29 ka mga pasyente, 12 ang nagpatambal sulod sa 12 ka semana ug 5 ang nakakompleto sa 1 ka tuig nga pagtambal nga adunay stable nga sakit. Ang ubang mga pagtuon gikan sa among grupo nagpakita nga ang curcumin nagpugong sa pancreatic cancer. Gipaubos sa Curcumin ang ekspresyon sa NF-?B, COX-2, ug phosphorylated STAT3 sa peripheral blood mononuclear cells gikan sa mga pasyente (kadaghanan kanila adunay baseline nga lebel nga mas taas kay sa makita sa himsog nga mga boluntaryo). Gipakita sa kini nga mga pagtuon nga ang curcumin usa ka kusgan nga anti-inflammatory ug chemopreventive agent. Ang usa ka detalyado nga paghulagway sa curcumin ug ang mga kabtangan sa anticancer niini makit-an sa usa sa among bag-ong mga pagsusi (79).

Diallyldisulfide

Ang diallyldisulfide, nga nahimulag sa ahos, nagpugong sa pagtubo ug pagdaghan sa daghang linya sa selula sa kanser lakip na ang colon, suso, glioblastoma, melanoma, ug mga linya sa selula sa neuroblastoma. Gipakita sa bag-ong mga pagtuon nga kini nga compound nag-aghat sa apoptosis sa Colo 320 DM nga mga selula sa kanser sa colon sa tawo pinaagi sa pagpugong sa COX-2, NF-?B, ug ERK-2. Gipakita kini nga makapugong sa daghang mga kanser lakip ang dimethylhydrazine-induced colon cancer, benzo [a] pyrene-induced neoplasia, ug glutathione S-transferase nga kalihokan sa mga ilaga; benzo [a] pyrene-induced skin carcinogenesis sa mga ilaga; N-nitrosomethylbenzylamine-induced esophageal cancer sa mga ilaga; N-nitrosodiethylamine-induced forestomach neoplasia sa babaye nga A/J nga mga ilaga; aristolochic acid-induced forestomach carcinogenesis sa mga ilaga; diethylnitrosamine-induced glutathione S-transferase positive foci sa atay sa ilaga; 2-amino- 3-methylimidazo [4,5-f] quinoline-induced hepatocarcinogenic-esis sa mga ilaga; ug diethylnitrosamine-induced liver foci ug hepatocellular adenomas sa C3H nga mga ilaga. Ang diallyldisulfide gipakita usab nga makapugong sa mutagenesis o tumorigenesis nga gipahinabo sa vinyl carbamate ug N-nitrosodimethylamine; aflatoxin B1-induced ug N-nitrosodiethylamine-induced liver preneoplastic foci sa mga ilaga; arylamine N-acetyltransfer-ase nga kalihokan ug 2-aminofluorene-DNA adducts sa promyelocytic leukemia cells sa tawo; Mga tumor sa panit sa mouse nga gipahinabo sa DMBA; N-nitrosomethylbenzylamine-induced mutation sa esophagus sa ilaga; ug diethylstilbesterol-induced DNA ad-ducts sa mga dughan sa babaye nga ACI nga mga ilaga.

Ang diallyldisulfide gituohan nga magdala og anticarcinogenic nga epekto pinaagi sa daghang mga mekanismo, sama sa pag-scavenging sa mga radical; pagdugang sa lebel sa gluathione; pagdugang sa mga kalihokan sa mga enzyme sama sa glutathione S-transferase ug catalase; pagpugong sa cytochrome p4502E1 ug mga mekanismo sa pag-ayo sa DNA; ug pagpugong sa kadaot sa chromosomal (80).

Ang thymoquinone

Ang chemotherapeutic ug chemoprotective agent gikan sa black cumin naglakip sa thymoquinone (TQ), dithymoquinone (DTQ), ug thymohydroquinone, nga anaa sa lana niini nga liso. Ang TQ adunay antineoplastic nga kalihokan batok sa lainlaing mga selula sa tumor. Nakatampo usab ang DTQ sa mga chemotherapeutic nga epekto sa Nigella sativa. Ang mga resulta sa pagtuon sa vitro nagpakita nga ang DTQ ug TQ parehas nga cytotoxic sa daghang linya sa selula sa ginikanan ug sa ilang katugbang nga mga linya sa selula sa tumor sa tawo nga dili makasukol sa multidrug. Ang TQ nag-aghat sa apoptosis pinaagi sa p53-dependent ug p53-independent nga mga agianan sa mga linya sa selula sa kanser. Giaghat usab niini ang pag-aresto sa cell-cycle ug gi-modulate ang lebel sa mga tigpataliwala sa panghubag. Hangtud karon, ang potensyal sa chemotherapeutic sa TQ wala pa masulayan, apan daghang mga pagtuon ang nagpakita sa iyang maayong mga epekto sa anticancer sa mga modelo sa hayop. Gipugngan sa TQ ang carcinogen-induced forestomach ug pagporma sa tumor sa panit sa mga ilaga ug naglihok isip usa ka ahente nga chemopreventive sa sayong bahin sa tumorigenesis sa panit. Dugang pa, ang kombinasyon sa TQ ug mga tambal nga anticancer nga gigamit sa klinika gipakita aron mapaayo ang indeks sa terapyutik sa tambal, mapugngan ang mga tisyu sa nontumor nga magpadayon sa kadaot nga gipahinabo sa chemotherapy, ug gipauswag ang kalihokan sa antitumor sa mga tambal sama sa cisplatin ug ifosfamide. Usa ka bag-o nga taho gikan sa among kaugalingong grupo nag-establisar nga ang TQ makaapekto sa NF-?B signaling pathway pinaagi sa pagsumpo sa NF-?B ug NF-?B-regulated gene nga mga produkto (81).

Capsaicin

Ang phenolic compound capsaicin (t8-methyl-N-vanillyl- 6-nonenamide), usa ka component sa red chili, kay kaylap nga gitun-an. Bisan pa nga ang capsaicin gisuspetsahan nga usa ka carcinogen, daghang ebidensya ang nagsugyot nga kini adunay mga epekto sa chemopreventive. Ang antioxidant, anti-inflammatory, ug antitumor nga mga kabtangan sa capsaicin natukod sa duha nga in vitro ug in vivo nga mga sistema. Pananglitan, nagpakita nga ang capsaicin makapugong sa TPA-stimulated activation sa NF-?B ug AP-1 sa mga kulto nga HL-60 nga mga selula. Dugang pa, ang capsaicin nagpugong sa constitutive activation sa NF-?B sa malignant nga melanoma cells. Dugang pa, ang capsaicin kusganong nagpugong sa TPA-stimulated activation sa NF-?B ug ang epidermal activation sa AP-1 sa mga ilaga. Ang laing gisugyot nga mekanismo sa aksyon sa capsaicin mao ang interaksyon niini sa xenobiotic metabolizing enzymes, nga nalangkit sa pagpaaktibo ug detoxification sa nagkalain-laing kemikal nga carcinogens ug mutagens. Ang metabolismo sa capsaicin pinaagi sa mga enzyme sa hepatic nagpatunghag reaktibo nga phenoxy radical intermediate nga makahimo sa pagbugkos sa mga aktibo nga lugar sa mga enzyme ug mga macromolecule sa tisyu.

Ang capsaicin makapugong sa pagtipon sa platelet ug makapugong sa calcium-ionophore nga proinflammatory nga mga tubag, sama sa pagmugna sa superoxide anion, phospholipase A2 nga kalihokan, ug membrane lipid peroxidation sa macrophage. Naglihok kini ingon usa ka antioxidant sa lainlaing mga organo sa mga hayop sa laboratoryo. Ang mga anti-inflammatory properties sa capsaicin batok sa carcinogen-induced nga panghubag gitaho usab sa mga ilaga ug mga ilaga. Ang Capsaicin adunay mga epekto sa pagpanalipod batok sa ethanol-induced gastric mucosal injury, hemorrhagic erosion, lipid peroxidation, ug myeloperoxidase nga kalihokan sa mga ilaga nga nalangkit sa pagsumpo sa COX-2. Samtang kulang sa intrinsic tumor-promoting nga kalihokan, ang capsaicin nagpugong sa TPA-promote nga mouse papillomagenesis sa panit (82).

Gingerol

Gingerol, usa ka phenolic nga substansiya nga kasagaran anaa sa spice ginger (Zingiber officinale Roscoe), adunay lain-laing mga pharmacologic nga epekto lakip na ang antioxidant, antiapoptotic, ug anti-inflammatory nga mga epekto. Gingerol gipakita nga adunay anticancer ug chemopreventive nga mga kabtangan, ug ang gisugyot nga mga mekanismo sa aksyon naglakip sa pagpugong sa COX-2 nga ekspresyon pinaagi sa pag-ali sa p38 MAPK�NF-?B signaling pathway. Ang usa ka detalyado nga taho bahin sa abilidad sa pagpugong sa kanser sa gingerol gipresentar sa usa ka bag-o nga pagrepaso ni Shukla ug Singh (83).

Anetole

Anethole, ang panguna nga aktibo nga sangkap sa spice fennel, nagpakita nga anticancer nga kalihokan. Niadtong 1995, si Al-Harbi et al. (84) nagtuon sa antitumor nga kalihokan sa anethole batok sa Ehrlich ascites carcinoma nga gipahinabo sa usa ka modelo sa tumor sa mga ilaga. Gipadayag sa pagtuon nga ang anethole nagdugang sa oras sa pagkaluwas, pagkunhod sa gibug-aton sa tumor, ug pagkunhod sa gidaghanon ug gibug-aton sa lawas sa mga ilaga nga nagdala sa EAT. Naghimo usab kini usa ka hinungdanon nga cytotoxic nga epekto sa mga selula sa EAT sa tiil, gipakunhod ang lebel sa mga nucleic acid ug MDA, ug gipataas ang mga konsentrasyon sa NP-SH.

Ang mga pagbag-o sa histopathological nga naobserbahan pagkahuman sa pagtambal nga adunay anethole ikatandi sa pagkahuman sa pagtambal sa standard nga cytotoxic nga tambal nga cyclophosphamide. Ang frequency sa micronuclei nga panghitabo ug ang ratio sa polychromatic erythrocytes ngadto sa normochromatic erythrocytes nagpakita sa anethole nga mitodepressive ug nonclastogenic sa femoral cells sa mga ilaga. Sa 1996, Sen et al., (85) nagtuon sa NF-?B inhibitory nga kalihokan sa usa ka derivative sa anethole ug anetholdithiolthione. Gipakita sa ilang mga resulta sa pagtuon nga ang anethole nagpugong sa H2O2, phorbol myristate acetate o TNF alpha nga gipahinabo sa NF-?B nga pagpaaktibo sa jurkat T-cells sa tawo (86) nagtuon sa anticarcinogenic nga kalihokan sa anethole trithione batok sa DMBA nga gipahinabo sa modelo sa kanser sa mammary nga ilaga. Gipakita sa mga resulta sa pagtuon nga kini nga phytochemical nagpugong sa pagtubo sa tumor sa mammary sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis.

Gitun-an ni Nakagawa ug Suzuki (87) ang metabolismo ug mekanismo sa paglihok sa trans-anethole (anethole) ug ang estrogenlike nga kalihokan sa compound ug ang mga metabolite niini sa bag-ong nahimulag nga mga hepatocyte sa ilaga ug naugmad nga MCF-7 human breast cancer cells. Gisugyot sa mga resulta nga ang biotransformation sa anethole nag-aghat sa usa ka cytotoxic nga epekto sa mas taas nga konsentrasyon sa mga hepatocytes sa ilaga ug usa ka estrogenic nga epekto sa ubos nga konsentrasyon sa mga selula sa MCF-7 base sa mga konsentrasyon sa hydroxylated intermediate, 4OHPB. Ang mga resulta gikan sa preclinical nga mga pagtuon nagsugyot nga ang organosulfur compound anethole dithiolethione mahimong epektibong chemopreventive agent batok sa kanser sa baga. Lam et al, (88) nagpahigayon sa usa ka hugna nga 2b nga pagsulay sa anethole dithiolethione sa mga hinabako nga adunay bronchial dysplasia. Ang mga resulta niini nga klinikal nga pagsulay nagsugyot nga ang anethole dithiolethione usa ka potensyal nga epektibo nga chemopreventive nga ahente batok sa kanser sa baga.

Diosgenin

Ang Diosgenin, usa ka steroidal saponin nga anaa sa fenugreek, gipakita nga makapugong sa paghubag, makapugong sa pagdaghan, ug makapukaw sa apoptosis sa nagkalain-laing mga tumor cells. Gipakita sa panukiduki sa miaging dekada nga ang diosgenin nagpugong sa pagdaghan ug nag-aghat sa apoptosis sa lainlaing mga linya sa mga selula sa kanser. Ang mga antiproliferative nga epekto sa diosgenin gipataliwala pinaagi sa pag-aresto sa cell-cycle, pagkabalda sa Ca2 + homeostasis, pagpaaktibo sa p53, pagpagawas sa apoptosis-inducing factor, ug modulasyon sa kalihokan sa caspase-3. Ang Diosgenin usab nagpugong sa azoxymethane-induced aberrant colon crypt foci, gipakita nga makapugong sa intestinal inflammation, ug modulate sa kalihokan sa LOX ug COX-2. Ang Diosgenin gipakita usab nga nagbugkos sa chemokine receptor CXCR3, nga nagpataliwala sa makapahubag nga mga tubag. Ang mga resulta gikan sa among kaugalingong laboratoryo nagpakita nga ang diosgenin nagpugong sa osteoclastogenesis, pagsulong sa selula, ug pagdaghan sa selula pinaagi sa Akt down-regulation, I?B kinase activation, ug NF-?B-regulated gene expression (89).

Eugenol

Ang Eugenol usa sa mga aktibo nga sangkap sa mga clove. Mga pagtuon nga gihimo ni Ghosh et al. (90) nagpakita nga ang eugenol nagpugong sa pagdaghan sa mga selula sa melanoma. Sa usa ka pagtuon sa B16 xenograft, ang pagtambal sa eugenol nagpatunghag usa ka mahinungdanong pagkalangan sa pagtubo sa tumor, usa ka hapit 40% nga pagkunhod sa gidak-on sa tumor, ug usa ka 19% nga pagtaas sa median nga oras hangtod sa katapusan nga punto. Labing hinungdanon, 50% sa mga hayop sa kontrol nga grupo ang namatay sa metastatic nga pagtubo, samtang wala sa eugenol nga grupo sa pagtambal ang nagpakita sa bisan unsang mga timailhan sa pagsulong sa cell o metastasis. Sa 1994, Sukumaran et al. (91) nagpakita nga ang eugenol DMBA nagpahinabog mga tumor sa panit sa mga ilaga. Ang samang pagtuon nagpakita nga ang eugenol nagpugong sa superoxide formation ug lipid peroxidation ug ang radical scavenging activity nga mahimong responsable sa chemopreventive action niini. Mga pagtuon nga gihimo ni Imaida et al. (92) nagpakita nga ang eugenol nagpalambo sa pagpalambo sa 1,2-dimethylhydrazine-induced hyperplasia ug papillomas sa forestomach apan mikunhod ang insidente sa 1-methyl-1-nitro-sourea-induced kidney nephroblastomas sa F344 laki nga mga ilaga.

Laing pagtuon nga gihimo ni Pisano et al. (93) nagpakita nga ang eugenol ug ang may kalabutan nga biphenyl (S) -6,6?-dibromo-dehydrodieugenol nagpatunghag piho nga antiproliferative nga kalihokan sa neuroectodermal tumor cells, partially triggering apoptosis. Niadtong 2003, si Kim et al. (94) nagpakita nga ang eugenol nagpugong sa COX-2 mRNA nga ekspresyon (usa sa mga nag-unang gene nga nalambigit sa mga proseso sa panghubag ug carcinogenesis) sa HT-29 nga mga selula ug lipopolysaccharide-stimulated mouse macrophage RAW264.7 cells. Laing pagtuon ni Deigner et al. (95) nagpakita nga ang 1?-hydroxyeugenol usa ka maayong tigpugong sa 5-lipoxygenase ug Cu(2+)-mediated low-density lipoprotein oxidation. Ang mga pagtuon ni Rompelberg et al. (96) nagpakita nga sa vivo nga pagtambal sa mga ilaga nga adunay eugenol nagpamenos sa mutagenicity sa benzopyrene sa Salmonella typhimurium mutagenicity assay, samtang ang in vitro nga pagtambal sa mga kultura nga mga selula nga adunay eugenol nagdugang sa genotoxicity sa benzopyrene.

Wholegrain nga mga Pagkaon

Ang nag-unang mga pagkaon sa wholegrain mao ang trigo, bugas, ug mais; ang mga menor de edad mao ang barley, sorghum, millet, rye, ug oats. Ang mga lugas mao ang pangunang pagkaon alang sa kadaghanan nga mga kultura, apan ang kadaghanan gikaon ingon mga produkto nga pino nga lugas sa mga nasud sa Kasadpan (97). Ang tibuok nga lugas adunay chemopreventive antioxidants sama sa bitamina E, tocotrienols, phenolic acids, lignans, ug phytic acid. Ang antioxidant nga sulod sa tibuok nga lugas mas ubos kay sa ubang mga berry apan mas dako kay sa kasagarang prutas o utanon (98). Ang proseso sa pagdalisay nagkonsentrar sa carbohydrate ug nagpamenos sa gidaghanon sa ubang mga macronutrients, bitamina, ug minerales tungod kay ang mga lut-od sa gawas gikuha. Sa tinuud, ang tanan nga mga sustansya nga adunay potensyal nga mga aksyon sa pagpugong batok sa kanser gipakunhod. Pananglitan, ang bitamina E mikunhod sa 92% (99).

Ang pag-inom sa wholegrain nakit-an nga makapakunhod sa risgo sa daghang mga kanser lakip na ang oral cavity, pharynx, esophagus, gallbladder, larynx, bowel, colorectum, upper digestive tract, suso, atay, endometrium, ovaries, prostate gland, pantog, kidney, ug thyroid gland, ingon man mga lymphoma, leukemia, ug myeloma (100,101). Ang pag-inom og wholegrain nga mga pagkaon niini nga mga pagtuon nakapamenos sa risgo sa mga kanser sa 30-70% (102).

Sa unsang paagi ang tibuok nga lugas makapamenos sa risgo sa kanser? Daghang mga potensyal nga mekanismo ang gihulagway. Pananglitan, ang dili matunaw nga mga lanot, usa ka panguna nga sangkap sa tibuuk nga lugas, makapakunhod sa peligro sa kanser sa bituka (103). Dugang pa, ang dili matunaw nga fiber moagi sa fermentation, sa ingon nagpatunghag mugbo nga kadena nga mga fatty acid sama sa butyrate, nga usa ka hinungdanon nga suppressor sa pagporma sa tumor (104). Ang tibuok nga lugas usab nagpataliwala sa paborableng tubag sa glucose, nga makapanalipod batok sa mga kanser sa suso ug colon (105). Usab, daghang mga phytochemical gikan sa mga lugas ug pulso ang gikataho nga adunay chemopreventive nga aksyon batok sa daghang lainlain nga mga kanser. Pananglitan, ang isoflavones (lakip ang daidzein, genistein, ug equol) mga nonsteroidal diphenolic compound nga makita sa mga tanom nga legumin ug adunay antiproliferative nga mga kalihokan. Ang mga nadiskobrehan gikan sa daghan, apan dili tanan, mga pagtuon nagpakita sa mahinungdanong mga correlasyon tali sa isoflavone-rich soy-based diet ug pagkunhod sa insidente sa kanser o mortalidad gikan sa kanser sa mga tawo. Gipakita sa among laboratoryo nga ang mga tocotrienol, apan dili mga tocopherol, makapugong sa pagpaaktibo sa NF-?B nga gipahinabo sa kadaghanan nga mga carcinogens, sa ingon nagdala sa pagsumpo sa lainlaing mga gene nga nalambigit sa pagdaghan, pagkaluwas, pagsulong, ug angiogenesis sa mga tumor (106).

Ang mga pagtuon sa obserbasyon nagsugyot nga ang pagkaon nga dato sa soy isoflavones (sama sa naandan nga pagkaon sa Asya) usa sa labing hinungdanon nga hinungdan sa pagkunhod sa naobserbahan nga insidente ug pagkamatay sa mga kanser sa prostate sa Asya. Pinasukad sa mga nahibal-an bahin sa pagkaon ug sa lebel sa pag-ihi sa ihi nga adunay kalabotan sa daidzein, genistein, ug equol sa mga hilisgutan sa Hapon kung itandi sa mga nahibal-an sa mga hilisgutan sa Amerikano o Europe, ang mga isoflavonoids sa mga produkto sa soy gisugyot nga mahimong mga ahente nga responsable sa pagkunhod sa peligro sa kanser. Gawas pa sa epekto niini sa kanser sa suso, ang genistein ug mga kalambigit nga isoflavones makapugong usab sa pagtubo sa selula o sa pag-uswag sa mga kanser nga gipahinabo sa kemikal sa tiyan, pantog, baga, prostate, ug dugo (107).

bitamina

Bisan kung kontrobersyal, ang papel sa mga bitamina sa chemoprevention sa kanser labi nga gisusi. Ang mga prutas ug utanon mao ang nag-unang tinubdan sa mga bitamina sa pagkaon gawas sa bitamina D. Ang mga bitamina, ilabina ang mga bitamina C, D, ug E, gikataho nga adunay kalihokan sa chemopreventive sa kanser nga walay dayag nga toxicity.

Ang mga resulta sa pagtuon sa epidemiologic nagsugyot nga ang anticancer/chemopreventive nga mga epekto sa bitamina C batok sa nagkalain-laing matang sa mga kanser may kalabutan sa iyang antioxidant nga mga kalihokan ug sa pagdili sa panghubag ug gap junction intercellular communication. Ang mga nahibal-an gikan sa usa ka bag-o nga epidemiologic nga pagtuon nagpakita nga ang taas nga konsentrasyon sa bitamina C sa plasma adunay kabaliktaran nga relasyon sa pagkamatay nga may kalabotan sa kanser. Niadtong 1997, ang mga eksperto nga panel sa World Cancer Research Fund ug sa American Institute for Cancer Research nagbanabana nga ang bitamina C makapamenos sa risgo sa mga kanser sa tiyan, baba, pharynx, esophagus, baga, pancreas, ug cervix (108).

Ang mga epekto sa pagpanalipod sa bitamina D resulta sa papel niini isip nukleyar nga transcription factor nga nag-regulate sa pagtubo sa selula, pagkalahi, apoptosis, ug usa ka halapad nga mekanismo sa cellular nga sentro sa pagpalambo sa kanser (109).

Pag-ehersisyo/Pisikal nga Kalihokan

Adunay daghang ebidensya nga nagsugyot nga ang regular nga pisikal nga ehersisyo mahimo’g makunhuran ang insidente sa lainlaing mga kanser. Ang usa ka dili aktibo nga estilo sa kinabuhi nalangkit sa kadaghanan sa mga sakit nga malala. Ang pisikal nga pagkadili aktibo nalambigit sa dugang risgo sa kanser sa suso, colon, prostate, ug pancreas ug sa melanoma (110). Ang dugang nga risgo sa kanser sa suso sa mga dili aktibo nga kababayen-an nga gipakita nga tungod sa kakulang sa ehersisyo nalangkit sa mas taas nga serum nga konsentrasyon sa estradiol, ubos nga konsentrasyon sa hormone-binding globulin, mas dako nga tambok nga masa, ug mas taas nga serum nga lebel sa insulin. Ang pisikal nga pagkadili aktibo mahimo usab nga makadugang sa risgo sa kanser sa colon (malagmit tungod sa pagtaas sa oras sa transit sa GI, sa ingon nagdugang ang gidugayon sa pagkontak sa mga potensyal nga carcinogens), nagdugang ang sirkulasyon nga lebel sa insulin (nagpasiugda sa pagdaghan sa mga colonic epithelial cells), pag-usab sa lebel sa prosta-glandin, pagpaubos sa immune function, ug pagbag-o sa metabolismo sa bile acid. Dugang pa, ang mga lalaki nga adunay ubos nga lebel sa pisikal nga kalihokan ug mga babaye nga adunay mas dako nga indeks sa masa sa lawas mas lagmit nga adunay mutation sa Ki-ras sa ilang mga tumor, nga mahitabo sa 30-50% sa mga kanser sa colon. Ang pagkunhod sa hapit 50% sa insidente sa kanser sa colon naobserbahan sa mga adunay labing taas nga lebel sa pisikal nga kalihokan (111). Sa susama, ang mas taas nga lebel sa testosterone sa dugo ug IGF-1 ug gipugngan ang resistensya tungod sa kakulang sa ehersisyo mahimong makadugang sa insidente sa kanser sa prostate. Gipakita sa usa ka pagtuon nga ang dili aktibo nga mga lalaki adunay 56% ug ang mga babaye adunay 72% nga mas taas nga insidente sa melanoma kaysa sa mga nag-ehersisyo 5-7 ka adlaw matag semana (112).

Mga Pagdili sa Caloric

Ang pagpuasa usa ka matang sa caloric restriction (CR) nga gireseta sa kadaghanang kultura. Tingali ang usa sa unang mga taho nga ang CR makaimpluwensya sa insidente sa kanser gimantala niadtong 1940 sa pagporma sa mga tumor sa panit ug hepatoma sa mga ilaga (113, 114). Sukad niadto, daghang mga taho bahin niini nga hilisgutan ang gipatik (115, 116). Ang pagdili sa pagkaon, labi na ang CR, usa ka mayor nga modifier sa eksperimento nga carcinogenesis ug nahibal-an nga makunhuran ang insidente sa mga neoplasma. Gi-report ni Gross ug Dreyfuss nga ang usa ka 36% nga pagdili sa pag-inom sa caloric mahinuklugong mikunhod ang mga solidong tumor nga gipahinabo sa radiation ug / o leukemias (117, 118). Yoshida ug uban pa. (119) nagpakita usab nga ang CR nagpamenos sa insidente sa myeloid leukemia nga gipahinabo sa usa ka pagtambal nga adunay tibuok lawas nga irradiation sa mga ilaga.

Kung giunsa ang pagkunhod sa CR sa insidente sa kanser dili hingpit nga masabtan. Ang CR sa mga ilaga nagpamenos sa lebel sa glucose sa plasma ug IGF-1 ug nag-postpone o nagpahinay sa kanser ug panghubag nga wala’y mabalik nga dili maayo nga mga epekto (120). Kadaghanan sa mga pagtuon nga gihimo sa epekto sa CR sa mga ilaga dugay; bisan pa, dili kana mahimo sa mga tawo, nga kanunay nga nagpraktis sa lumalabay nga CR. Ang epekto sa lumalabay nga CR sa kanser sa mga tawo dili klaro.

konklusyon

Pinasukad sa mga pagtuon nga gihulagway sa ibabaw, among gisugyot ang usa ka panaghiusa nga pangagpas nga ang tanan nga mga hinungdan sa estilo sa kinabuhi nga hinungdan sa kanser (mga ahente sa carcinogenic) ug ang tanan nga mga ahente nga makapugong sa kanser (mga ahente sa chemopreventive) nalambigit pinaagi sa laygay nga panghubag (Fig. 10). Ang kamatuoran nga ang laygay nga panghubag suod nga nalambigit sa tumorigenic pathway makita gikan sa daghang linya sa ebidensya.

Una, ang makapahubag nga mga marka sama sa mga cytokine (sama sa TNF, IL-1, IL-6, ug chemokines), mga enzyme (sama sa COX-2, 5-LOX, ug matrix metalloproteinase-9 [MMP-9]), ug adhesion Ang mga molekula (sama sa intercellular adhesion molekula 1, endothelium leukocyte adhesion molekula 1, ug vascular cell adhesion molekula 1) suod nga nalambigit sa tumorigenesis. Ikaduha, kining tanan nga makapahubag nga mga produkto sa gene gipakita nga gi-regulate sa nuclear transcription factor, NF-?B. Ikatulo, ang NF-?B gipakita nga nagkontrol sa ekspresyon sa ubang mga produkto sa gene nga nalambigit sa tumorigenesis sama sa tumor cell survival o antiapoptosis (Bcl-2, Bcl-xL, IAP-1, IAP-2, XIAP, survivin, cFLIP, ug TRAF-1), proliferation (sama sa c-myc ug cyclin D1), invasion (MMP-9), ug angiogenesis (vascular endothelial growth factor). Ikaupat, sa kadaghanan sa mga kanser, ang laygay nga panghubag nag-una sa tumorigenesis.

Ikalima, kadaghanan sa mga carcinogens ug uban pang mga risgo nga hinungdan sa kanser, lakip ang aso sa sigarilyo, sobra nga katambok, alkohol, hyperglycemia, makatakod nga mga ahente, kahayag sa adlaw, stress, mga carcinogens sa pagkaon, ug mga pollutant sa kinaiyahan, gipakita sa pagpaaktibo sa NF- ?B. Ikaunom, constitutive NF-?B pagpaaktibo nasugatan sa kadaghanan sa mga matang sa mga kanser. Ikapito, kadaghanan sa mga ahente sa chemotherapeutic ug ?-radiation, nga gigamit alang sa pagtambal sa mga kanser, mosangpot sa pagpaaktibo sa NF-?B. Ikawalo, ang pagpaaktibo sa NF-?B nalambigit sa chemoresistance ug radioresistance. Ika-siyam, ang pagsumpo sa NF-?B makapugong sa pagdaghan sa mga tumor, mosangpot sa apoptosis, makapugong sa pagsulong, ug makapugong sa angiogenesis. Ikanapulo, ang mga polymorphism sa TNF, IL-1, IL-6, ug cyclin D1 nga mga gene nga nasugatan sa nagkalain-laing mga kanser ang tanan gi-regulate sa NF-?B. Usab, ang mga mutasyon sa mga gene nga nag-encode alang sa mga tigpugong sa NF-?B nakaplagan sa pipila ka mga kanser. Ika-onse, halos tanang chemopreventive nga mga ahente nga gihulagway sa ibabaw gipakita sa pagsumpo sa NF-?B activation. Sa katingbanan, kini nga pagrepaso naglatid sa pagpugong sa kanser base sa mga dagkong hinungdan sa peligro alang sa kanser. Ang porsyento sa mga kamatayon nga may kalabutan sa kanser tungod sa pagkaon ug tabako ingon kataas sa 60-70% sa tibuuk kalibutan.

PAGKAHIBALO

Kini nga panukiduki gisuportahan sa The Clayton Foundation for Research (sa BBA).