Balik nga Clinical Clinical Neurophysiology Support. El Paso, TX. Ang Chiropractor, Dr. Alexander Jimenez naghisgot klinikal nga neurophysiology. Si Dr. Jimenez mag-usisa sa clinical significance ug functional nga mga kalihokan sa peripheral nerve fibers, spinal cord, brainstem, ug utok sa konteksto sa visceral ug musculoskeletal disorders. Ang mga pasyente makaangkon og abanteng pagsabot sa anatomy, genetics, biochemistry, ug physiology sa kasakit nga may kalabotan sa nagkalain-laing clinical syndromes. Ang nutritional biochemistry nga may kalabutan sa nociception ug kasakit iapil. Ug ang pagpatuman niini nga kasayuran ngadto sa mga programa sa therapy hatagan og gibug-aton.
Gipasigarbo sa among team ang pagdala sa among mga pamilya ug mga pasyente nga nasamdan nga napamatud-an ra nga mga protocol sa pagtambal. Pinaagi sa pagtudlo sa kompletong holistic wellness isip usa ka estilo sa kinabuhi, gibag-o usab namo dili lamang ang kinabuhi sa among mga pasyente kondili ang ilang mga pamilya usab. Gibuhat namo kini aron maabot namo ang daghang mga El Pasoan nga nanginahanglan kanamo, bisan unsa pa ang mga isyu sa affordability. Alang sa mga tubag sa bisan unsang pangutana nga mahimo nimo palihog tawagan si Dr. Jimenez sa 915-850-0900.
"Mga lagda sa klinikal nga desisyon, klasipikasyon sa kasakit sa taludtod ug pagtagna sa resulta sa pagtambal: Usa ka panaghisgot sa bag-ong mga taho sa literatura sa rehabilitasyon"
abstract
Ang mga lagda sa desisyon sa klinika usa ka labi nga kasagaran nga presensya sa biomedical nga literatura ug nagrepresentar sa usa ka estratehiya sa pagpaayo sa paghimog desisyon sa klinika aron mapauswag ang kaepektibo ug pagkaepektibo sa paghatud sa pag-atiman sa kahimsog. Sa konteksto sa panukiduki sa rehabilitasyon, ang mga lagda sa klinikal nga desisyon labi nga gitumong sa pagklasipikar sa mga pasyente pinaagi sa pagtagna sa ilang tubag sa pagtambal sa piho nga mga terapiya. Sa naandan, ang mga rekomendasyon alang sa pagpalambo sa mga lagda sa klinikal nga desisyon nagsugyot og usa ka multistep nga proseso (pagkuha, pag-validate, pagtuki sa epekto) gamit ang gihubit nga pamaagi. Ang mga paningkamot sa panukiduki nga gitumong sa paghimo sa usa ka lagda sa desisyon sa klinikal nga gibase sa diagnosis mibiya gikan niini nga kombensiyon. Ang bag-o nga mga publikasyon niini nga linya sa panukiduki migamit sa giusab nga terminolohiya nga gibase sa diagnosis sa klinikal nga giya sa desisyon. Ang mga pagbag-o sa terminolohiya ug metodolohiya nga naglibot sa mga lagda sa klinikal nga desisyon makapahimo nga mas lisud alang sa mga clinician nga mailhan ang lebel sa ebidensya nga may kalabutan sa usa ka lagda sa desisyon ug masabtan kung giunsa kini nga ebidensya kinahanglan ipatuman aron mahibal-an ang pag-atiman sa pasyente. Naghatag kami og usa ka mubo nga pagtan-aw sa pag-uswag sa lagda sa klinikal nga desisyon sa konteksto sa literatura sa rehabilitasyon ug duha ka piho nga mga papel nga bag-o lang gipatik sa Chiropractic ug Manual Therapies.
Mga Lagda sa Pagtagna sa Klinikal
Ang pag-atiman sa panglawas nakaagi sa usa ka hinungdanon nga pagbag-o sa paradigma padulong sa praktis nga nakabase sa ebidensya. Usa ka pamaagi nga gihunahuna aron mapauswag ang paghimog desisyon sa klinika pinaagi sa paghiusa sa labing kaayo nga magamit nga ebidensya sa kahanas sa klinika ug gusto sa mga pasyente.
Sa katapusan, ang katuyoan sa praktis nga nakabase sa ebidensya mao ang pagpauswag sa paghatud sa pag-atiman sa panglawas. Apan, ang paghubad sa siyentipikong ebidensiya ngadto sa praktis napamatud-an nga usa ka mahagiton nga paningkamot.
Ang mga lagda sa klinikal nga desisyon (CDRs), nailhan usab nga mga lagda sa pagtagna sa klinikal, labi nga kasagaran sa literatura sa rehabilitasyon.
Kini mga himan nga gidisenyo aron mahibal-an ang paghimog desisyon sa klinika pinaagi sa pag-ila sa mga potensyal nga prediktor sa resulta sa pagsulay sa diagnostic, prognosis, o tubag sa pagtambal.
Sa literatura sa rehabilitasyon, ang mga CDR kasagarang gigamit sa pagtagna sa tubag sa pasyente sa pagtambal. Gisugyot sila sa pag-ila sa mga subgroup nga may kalabotan sa klinika sa mga pasyente nga adunay lainlain nga mga sakit nga heterogeneous sama sa dili piho nga liog o ubos. sakit sa likod, nga mao ang panglantaw nga atong gituyo sa pagtutok.
Mga Lagda sa Pagtagna sa Klinikal
Ang abilidad sa pagklasipikar o subgroup nga mga pasyente nga adunay heterogeneous disorder sama sa spinal pain gipasiugda isip prayoridad sa panukiduki ug, tungod niini, ang focus sa daghang paningkamot sa panukiduki. Ang pag-apelar sa ingon nga mga pamaagi sa pagklasipikar mao ang ilang potensyal alang sa pagpauswag sa kahusayan ug pagkaepektibo sa pagtambal pinaagi sa pagpares sa mga pasyente nga adunay labing maayo nga mga terapiya. Kaniadto, ang pagklasipikar sa pasyente nagsalig sa dili klaro nga mga pamaagi nga gitukod sa tradisyon o dili sistematikong mga obserbasyon. Ang paggamit sa mga CDR aron ipahibalo ang klasipikasyon usa ka pagsulay sa usa ka labi nga gimaneho sa ebidensya nga pamaagi, dili kaayo nagsalig sa wala’y sukaranan nga teorya.
Mga CDR gipalambo sa usa ka multistep nga proseso nga naglambigit sa mga pagtuon sa gigikanan, validation, ug pagtuki sa epekto, nga ang matag usa adunay gitakda nga katuyoan ug metodolohikal nga pamatasan. Sama sa tanan nga mga porma sa ebidensya nga gigamit sa paghimo og mga desisyon bahin sa mga pasyente, ang pagtagad sa angay nga pamaagi sa pagtuon hinungdanon aron masusi ang potensyal nga mga benepisyo sa pagpatuman.
Mga Kaayohan Sa Mga Lagda sa Pagtagna sa Klinikal
Makaakomodar kini ug mas daghang butang kay sa maisip sa utok sa tawo
Ang CDR/CPR nga modelo kanunay maghatag sa samang resulta (mathematical equation)
Kini mahimong mas tukma kay sa klinikal nga paghukom.
Mga Paggamit sa Klinikal sa Mga Lagda sa Pagtagna sa Klinikal
Diagnosis � Pretest probability
Prognosis � Pagtagna sa risgo sa mga resulta sa sakit
Sa katapusan, ang kapuslanan sa usa ka CDR dili naa sa katukma niini kondili sa abilidad niini sa pagpauswag sa mga resulta sa klinikal ug pagpauswag sa kaepektibo sa pag-atiman.[15] Bisan kung ang usa ka CDR nagpakita sa halapad nga pag-validate, wala kini nagsiguro nga kini magbag-o sa paghimog desisyon sa klinika o nga ang mga pagbag-o nga nahimo niini magresulta sa labi ka maayo nga pag-atiman.
Ang mga pagbag-o nga nahimo niini moresulta sa mas maayong pag-atiman. McGinn ug uban pa.[2] nagpaila sa tulo ka mga pagpasabut alang sa kapakyasan sa usa ka CDR sa kini nga yugto. Una, kung ang hukom sa clinician sama ka tukma sa desisyon nga nahibal-an sa CDR, wala’y kaayohan sa paggamit niini. Ikaduha, ang pagpadapat sa usa ka CDR mahimong maglangkit sa mabug-at nga mga kalkulasyon o mga pamaagi nga makapaluya sa mga clinician sa paggamit sa CDR. Ikatulo, ang paggamit sa CDR mahimong dili mahimo sa tanan nga mga palibot o mga kahimtang. Dugang pa, among ilakip ang reyalidad nga ang mga eksperimento nga pagtuon mahimong maglakip sa mga pasyente nga dili hingpit nga representante sa mga nakita sa naandan nga pag-atiman ug nga kini mahimong limitahan ang aktuwal nga kantidad sa usa ka CDR. Busa, aron hingpit nga masabtan ang kapuslanan sa usa ka CDR ug ang abilidad niini sa pagpalambo sa paghatud sa pag-atiman sa panglawas, gikinahanglan ang paghimo sa usa ka pragmatic nga pagsusi sa posibilidad ug epekto niini kung gamiton sa usa ka palibot nga nagpakita sa tinuod nga kalibutan nga praktis. Mahimo kini gamit ang lain-laing mga disenyo sa pagtuon sama sa mga random nga pagsulay, cluster-randomized nga mga pagsulay, o uban pang mga pamaagi sama sa pagsusi sa epekto sa usa ka CDR sa wala pa ug pagkahuman sa pagpatuman niini.
Ang pagkaylap sa mga pamaagi sa klasipikasyon alang sa mga pasyente nga adunay mga lumbar impairment gamit ang McKenzie syndromes, pattern sa kasakit, pagmaniobra, ug mga lagda sa pagtagna sa klinikal nga pag-stabilize.
Ang mga katuyoan mao ang (1) aron mahibal-an ang proporsyon sa mga pasyente nga adunay mga kapansanan sa lumbar nga mahimong ma-classified sa pag-inom sa McKenzie syndromes (McK) ug klasipikasyon sa pattern sa kasakit (PPCs) gamit ang Mechanical Diagnosis and Therapy (MDT) nga mga pamaagi sa pagtasa, manipulasyon, ug pag-stabilize sa klinikal nga panagna. mga lagda (CPRs) ug (2) alang sa matag Man CPR o Stab CPR nga kategoriya, tinoa ang klasipikasyon nga prevalence rates gamit ang McK ug PPC.
Ang mga CPR mga sopistikado nga probabilistic ug prognostic nga mga modelo diin ang usa ka grupo sa giila nga mga kinaiya sa pasyente ug mga klinikal nga mga timailhan ug mga sintomas gilambigit sa istatistika sa makahuluganon nga panagna sa mga resulta sa pasyente.
Duha ka bulag nga CPR ang gihimo sa mga tigdukiduki alang sa pag-ila sa mga pasyente nga motubag nga pabor sa pagmaniobra.33,34 Flynn et al. nagpalambo sa orihinal nga pagmaniobra sa CPR gamit ang lima ka criteria, ie, walay mga sintomas ubos sa tuhod, bag-o nga pagsugod sa mga sintomas (<16 ka adlaw), ubos nga kahadlok-paglikay sa pagtuo nga questionnaire36 score alang sa trabaho (<19), hypomobility sa lumbar spine, ug hip internal rotation ROM (>35 alang sa labing menos usa ka bat-ang).33
Ang CPR ni Flynn sa ulahi giusab ni Fritz et al. ngadto sa duha ka criteria, nga wala'y mga sintomas ubos sa tuhod ug bag-o nga pagsugod sa mga sintomas (<16 ka adlaw), isip usa ka pragmatic nga alternatibo sa pagpakunhod sa palas-anon sa clinician alang sa pag-ila sa mga pasyente sa nag-unang pag-atiman nga lagmit nga motubag sa thrust manipulation.34 positibo
"Potentia.l Mga Kasaypanan Sa Mga Lagda sa Pagtagna sa Klinikal"
Unsa ang Mga Lagda sa Pagtagna sa Klinikal?
Ang clinical prediction rule (CPR) usa ka kombinasyon sa clinical findings nga nagpakita sa estadistika nga makahuluganon nga predictability sa pagtino sa usa ka pinili nga kondisyon o prognosis sa usa ka pasyente nga gihatagan sa usa ka piho nga pagtambal 1,2. Ang mga CPR gimugna gamit ang multi-variate nga mga pamaagi sa istatistika, gidesinyo aron masusi ang predictive nga abilidad sa pinili nga mga grupo sa clinical variables3,4, ug gituyo aron sa pagtabang sa mga clinician sa paghimo sa dali nga mga desisyon nga sa kasagaran mahimong ubos sa nagpahiping mga biases5. Ang mga lagda kay algorithmic sa kinaiyahan ug naglakip sa mubu nga impormasyon nga nagpaila sa pinakagamay nga ihap sa statistically diagnostic indicators ngadto sa gipunting nga kondisyon6.
Ang mga lagda sa pagtagna sa klinika kasagaran gihimo gamit ang 3-lakang nga pamaagi14. Una, ang mga CPR nakakuha kanato sa umaabot-
sa multivariate nga estadistika nga mga pamaagi aron masusi ang predictive nga abilidad sa pinili nga mga grupo sa clinical variables3. Ang ikaduhang lakang naglakip sa pag-validate sa CPR sa usa ka randomized controlled trial aron makunhuran ang risgo nga ang predictive factors nga naugmad atol sa derivation phase gipili pinaagi sa chance14. Ang ikatulo nga lakang naglakip sa pagpahigayon sa usa ka pagtuki sa epekto aron mahibal-an kung giunsa ang pagpauswag sa CPR sa pag-atiman, pagpamenos sa mga gasto, ug tukma nga gipasabut ang gipunting nga katuyoan14.
Bisan kung adunay gamay nga debate nga maampingon nga gitukod ang mga CPR nga makapauswag sa klinikal nga praktis, sa akong nahibal-an, wala’y mga giya nga nagtino sa mga kinahanglanon sa metodo alang sa mga CPR alang sa pagpuga sa tanan nga mga palibot sa klinikal nga praktis. Gibuhat ang mga giya aron mapauswag ang kabug-at sa disenyo sa pagtuon ug pagreport. Ang mosunod nga editoryal naglatid sa mga potensyal nga metodolohikal nga mga lit-ag sa CPRs nga mahimong makapahuyang sa pagbalhin sa algorithm. Sulod sa natad sa rehabilitasyon, kadaghanan sa mga CPR gireseta; sa ingon, ang akong mga komento dinhi nagpakita sa mga preskriptibo nga CPR.
Metodolohikal nga mga Kapakyasan
Ang mga CPR gidesinyo sa pagtino sa usa ka homogenous set sa mga kinaiya gikan sa usa ka heterogeneous nga populasyon sa umaabot nga pinili nga sunod-sunod nga mga pasyente5,15. Kasagaran, ang resulta nga magamit nga populasyon usa ka gamay nga subset sa usa ka mas dako nga sample ug mahimo lamang nga magrepresentar sa gamay nga porsyento sa aktuwal nga inadlaw nga caseload sa clinician. Ang setting ug lokasyon sa mas dako nga sample kinahanglan nga generalizable15,16, ug ang sunod nga validity nga mga pagtuon nagkinahanglan og assessment sa CPR sa lain-laing mga grupo sa pasyente, sa lain-laing mga palibot, ug uban sa usa ka tipikal nga grupo sa pasyente nga nakita sa kadaghanan sa mga clinician16. Tungod kay daghang mga CPR ang gihimo base sa usa ka lahi kaayo nga grupo nga mahimo o dili magpakita sa usa ka tipikal nga populasyon sa mga pasyente, ang spectrum transportability17 sa daghang karon nga mga algorithm sa CPR mahimong limitado.
Ang mga lagda sa pagtagna sa klinika naggamit sa mga lakang sa resulta aron mahibal-an ang pagka-epektibo sa interbensyon. Ang resulta nga mga lakang kinahanglang adunay usa ka operational definition5 ug nagkinahanglan og igong pagtubag aron makuha ang tukma nga kausaban sa kondisyon14 sa tinuod; Dugang pa, kini nga mga lakang kinahanglan adunay usa ka maayo nga pagkatukod nga cut-off score16,18 ug kolektahon sa usa ka buta nga tigdumala15. Ang pagpili sa angay nga anchor score para sa pagsukod sa aktuwal nga pagbag-o sa pagkakaron gidebatehan19-20. Kadaghanan sa mga lakang sa resulta naggamit sa usa ka pangutana nga nakabase sa paghinumdom sa pasyente sama sa usa ka global nga rating sa pagbag-o nga marka (GRoC), nga angay kung gigamit sa hamubo nga termino apan nag-antos sa pagpihig sa paghinumdom kung gigamit sa dugay nga pag-analisar19-21.
Ang usa ka potensyal nga disbentaha alang sa mga CPR mao ang kapakyasan sa pagpadayon sa kalidad sa mga pagsulay ug mga lakang nga gigamit ingon mga prediktor sa algorithm. Busa, ang perspektibo nga pagsulay ug mga lakang kinahanglan nga independente sa usag usa sa panahon sa pagmodelo16; ang matag usa kinahanglang himoon sa makahuluganon, madawat nga paagi4; ang mga clinician o data administrator kinahanglan nga mabuta sa mga resulta sa mga lakang ug kondisyon sa pasyente22.
Tinubdan
Potensyal nga mga Pitfalls sa Clinical Prediction Rules; Ang Journal of Manual & Manipulative Therapy Tomo 16 Numero Duha [69]
Jeffrey J Hebert ug Julie M Fritz; Mga lagda sa desisyon sa klinika, klasipikasyon sa kasakit sa taludtod ug pagtagna sa resulta sa pagtambal: Usa ka panaghisgot sa bag-ong mga taho sa literatura sa rehabilitasyon.
Ang depresyon usa sa labing kasagaran nga mga isyu sa kahimsog sa pangisip sa Estados Unidos. Ang kasamtangang panukiduki nagsugyot nga ang depresyon resulta sa kombinasyon sa genetic, biological, ecological, ug psychological nga mga aspeto. Ang depresyon kay usa ka mayor nga psychiatric disorder sa tibuok kalibutan nga adunay mahinungdanong ekonomikanhon ug sikolohikal nga strain sa katilingban. Maayo na lang, ang depresyon, bisan ang labing grabe nga mga kaso, mahimong matambalan. Ang mas sayo nga pagsugod sa pagtambal, mas epektibo kini.
Ingon usa ka sangputanan, bisan pa, adunay panginahanglan alang sa lig-on nga mga biomarker nga makatabang sa pagpauswag sa diagnosis aron mapadali ang proseso sa pagdiskobre sa tambal ug / o tambal alang sa matag pasyente nga adunay sakit. Kini mao ang tumong, peripheral physiological indicators nga ang presensya mahimong gamiton sa pagtagna sa kalagmitan sa pagsugod o paglungtad sa depresyon, stratify sumala sa kagrabe o symptomatology, nagpakita sa pagtagna ug prognosis o pagmonitor sa tubag sa therapeutic interventions. Ang katuyoan sa sunod nga artikulo mao ang pagpakita sa bag-ong mga panabut, karon nga mga hagit ug umaabot nga mga palaabuton bahin sa pagkadiskobre sa lainlaing mga biomarkers alang sa depresyon ug sa unsang paagi kini makatabang sa pagpalambo sa diagnosis ug pagtambal.
Mga Biomarker alang sa Depresyon: Bag-ong mga Panan-aw, Kasamtangang mga Hagit ug Umaabot nga Prospect
abstract
Ang usa ka plethora sa panukiduki naglambigit sa gatusan ka mga putative biomarker alang sa depresyon, apan wala pa hingpit nga nagpatin-aw sa ilang mga tahas sa depressive nga sakit o nag-establisar kung unsa ang abnormal diin ang mga pasyente ug kung giunsa ang biolohikal nga impormasyon magamit aron mapalambo ang diagnosis, pagtambal ug prognosis. Kini nga kakulang sa pag-uswag partially tungod sa kinaiyahan ug heterogeneity sa depresyon, inubanan sa methodological heterogeneity sulod sa research literatura ug ang dako nga han-ay sa biomarkers nga adunay potensyal, ang ekspresyon sa nga sa kasagaran magkalahi sumala sa daghang mga butang. Gisusi namo ang anaa nga literatura, nga nagpakita nga ang mga marker nga nalambigit sa makapahubag, neurotrophic ug metabolic nga mga proseso, ingon man ang neurotransmitter ug neuroendocrine nga mga sangkap sa sistema, nagrepresentar sa maayo kaayo nga mga kandidato. Kini mahimong masukod pinaagi sa genetic ug epigenetic, transcriptomic ug proteomic, metabolomic ug neuroimaging assessments. Ang paggamit sa mga bag-ong pamaagi ug sistematikong mga programa sa panukiduki gikinahanglan na karon aron mahibal-an kung, ug asa, ang mga biomarker mahimong magamit sa pagtagna sa tubag sa pagtambal, pag-stratify sa mga pasyente sa piho nga mga pagtambal ug pagpalambo sa mga target alang sa bag-ong mga interbensyon. Naghinapos kami nga adunay daghang saad alang sa pagpakunhod sa palas-anon sa depresyon pinaagi sa dugang nga pagpalambo ug pagpalapad niini nga mga paagi sa panukiduki.
keywords:mood disorder, mayor nga depressive disorder, panghubag, pagtambal tubag, stratification, personal nga tambal
Pasiuna
Mga Hagit sa Mental Health ug Mood Disorders
Bisan tuod ang psychiatry adunay usa ka palas-anon nga may kalabutan sa sakit nga mas dako kay sa bisan unsa nga lain nga medikal nga diagnostic nga kategoriya,1 ang usa ka kalainan sa pagtamod makita gihapon tali sa pisikal ug mental nga kahimsog sa daghang mga dominyo lakip na ang pagpondo sa panukiduki2 ug publikasyon.3 Lakip sa mga kalisdanan nga giatubang sa kahimsog sa pangisip mao ang kakulang. sa consensus nga naglibot sa klasipikasyon, pagdayagnos ug pagtambal nga naggikan sa dili kompleto nga pagsabot sa mga proseso nga nagpahipi niini nga mga sakit. Dayag kaayo kini sa mga mood disorder, ang kategoriya nga naglangkob sa nag-inusarang kinadak-ang palas-anon sa mental health.3 Ang labing kaylap nga mood disorder, major depressive disorder (MDD), usa ka komplikado, heterogeneous nga sakit diin hangtod sa 60% sa mga pasyente mahimong makasinati pila ka ang-ang sa resistensya sa pagtambal nga nagpalugway ug nagpalala sa mga yugto.4 Alang sa mga sakit sa mood, ug sa mas lapad nga natad sa kahimsog sa pangisip, ang mga sangputanan sa pagtambal lagmit nga mapauswag pinaagi sa pagkadiskobre sa lig-on, homogenous nga mga subtype sa sulod (ug sa tibuuk) nga mga kategorya sa diagnostic, diin ang mga pagtambal mahimong stratified. Sa pag-ila niini, ang mga global nga inisyatibo sa pagdelineate sa mga functional subtypes anaa na karon sa pag-uswag, sama sa research domain criteria.5 Gituohan nga ang mga biologic marker maoy prayoridad nga mga kandidato para sa subtyping mental disorders.6
Pagpauswag sa Tubag sa mga Pagtambal alang sa Depresyon
Bisan pa sa usa ka halapad nga mga kapilian sa pagtambal alang sa mayor nga depresyon, gibana-bana nga ikatulo nga bahin sa mga pasyente nga adunay MDD ang nakab-ot ang kapasayloan bisan kung nakadawat labing maayo nga antidepressant nga pagtambal sumala sa consensus nga mga giya ug paggamit sa pag-atiman nga gibase sa pagsukod, ug ang mga rate sa tubag sa pagtambal daw nahulog sa matag bag-ong pagtambal. .7 Dugang pa, ang treatment-resistant depression (TRD) nalangkit sa dugang nga functional impairment, mortality, morbidity ug balik-balik o laygay nga mga yugto sa taas nga termino.8,9 Busa, ang pag-angkon og mga kalamboan sa pagtubag sa pagtambal sa bisan unsang clinical stage makahatag og mas lapad nga mga benepisyo alang sa kinatibuk-ang resulta sa depresyon. Bisan pa sa dako nga palas-anon tungod sa TRD, ang panukiduki niini nga bahin gamay ra. Ang mga depinisyon sa TRD dili standardized, bisan pa sa nangaging mga pagsulay: 4 pipila ka mga criteria nagkinahanglan lamang og usa ka pagsulay sa pagtambal nga napakyas sa pagkab-ot sa usa ka 50% nga pagkunhod sa marka sa sintomas (gikan sa usa ka balido nga sukod sa kagrabe sa depresyon), samtang ang uban nagkinahanglan sa dili pagkab-ot sa hingpit nga kapasayloan. o dili pagtubag sa labing menos duha ka igo nga nasulayan nga mga antidepressant sa lain-laing mga klase sulod sa usa ka yugto nga pagaisipon nga TRD.4,10 Dugang pa, ang pagpahigayon ug pagtagna sa resistensya sa pagtambal gipauswag pinaagi sa pagdugang sa mga yawe nga klinikal nga bahin sa kagrabe ug pagkadugay sa gidaghanon sa mga napakyas nga pagtambal .9,11 Bisan pa, kini nga pagkasukwahi sa kahulugan naghimo sa paghubad sa panukiduki nga literatura sa TRD nga usa ka labi ka komplikado nga buluhaton.
Aron mapauswag ang tubag sa mga pagtambal, klaro nga makatabang ang pag-ila sa mga prediktibo nga mga hinungdan sa peligro sa dili pagtubag. Ang pipila ka mga kinatibuk-ang prediktor sa TRD gihulagway, lakip ang kakulang sa hingpit nga kapasayloan human sa nangaging mga yugto, komorbid nga kabalaka, paghikog ug sayo nga pagsugod sa depresyon, ingon man usab sa personalidad (ilabi na ang ubos nga extraversion, ubos nga pagsalig sa ganti ug taas nga neuroticism) ug genetic nga mga hinungdan.12 Kini nga mga nahibal-an gipamatud-an sa mga pagsusi nga nag-synthesize sa ebidensya nga gilain alang sa pharmacologic13 ug psychological14 nga pagtambal alang sa depresyon. Ang mga antidepressant ug cognitive-behavioral nga mga terapiya nagpakita sa gibana-bana nga susama nga kaepektibo, 15 apan tungod sa ilang nagkalainlain nga mga mekanismo sa aksyon mahimong gilauman nga adunay lain-laing mga prediktor sa tubag. Samtang ang trauma sa sayo nga kinabuhi dugay na nga nalangkit sa dili maayo nga mga resulta sa klinika ug pagkunhod sa mga tubag sa pagtambal, ang 16 unang mga timailhan nagsugyot nga ang mga tawo nga adunay kasaysayan sa trauma sa pagkabata mahimong mas maayo nga motubag sa sikolohikal kay sa pharmacologic nga mga terapiya.17 Bisan pa niini, ang kawalay kasiguruhan nagpatigbabaw ug gamay nga personalization o stratification sa pagtambal nakaabot sa clinical praktis.18
Kini nga pagrepaso nagpunting sa ebidensya nga nagsuporta sa gamit sa mga biomarker isip potensyal nga mapuslanon nga mga himan sa klinika aron mapalambo ang tubag sa pagtambal alang sa depresyon.
Mga Biomarker: Sistema ug Mga Tinubdan
Naghatag ang mga biomarker og potensyal nga target alang sa pag-ila sa mga prediktor sa tubag sa lainlaing mga interbensyon.19 Ang ebidensya hangtod karon nagsugyot nga ang mga marker nga nagpakita sa kalihokan sa makapahubag, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine ug metabolic nga mga sistema mahimo nga makatagna sa mga sangputanan sa kahimsog sa pangisip ug pisikal sa karon nga mga tawo nga adunay depresyon. , apan adunay daghan nga panagsumpaki tali sa mga kaplag.20 Niini nga pagrepaso, atong gipunting kining lima ka biologic nga sistema.
Aron makab-ot ang usa ka hingpit nga pagsabut sa mga agianan sa molekula ug ang ilang kontribusyon sa mga sakit sa psychiatric, giisip na karon nga hinungdanon ang pagtimbang-timbang sa daghang mga lebel sa biologic, sa kung unsa ang popular nga gitawag nga usa ka pamaagi sa omics.21 Ang Figure 1 naghatag usa ka paghulagway sa lainlaing biologic nga lebel diin ang matag usa sa lima ka mga sistema mahimong masusi, ug ang mga potensyal nga tinubdan sa mga marker diin kini nga mga pagtasa mahimo. Bisan pa, timan-i nga samtang ang matag sistema mahimong masusi sa matag lebel sa omics, ang labing maayo nga mga gigikanan sa pagsukod klaro nga magkalainlain sa matag lebel. Pananglitan, ang neuroimaging naghatag usa ka plataporma alang sa dili direkta nga pagsusi sa istruktura o pag-obra sa utok, samtang ang mga pagsusi sa protina sa dugo direkta nga nagsusi sa mga marka. Ang Transcriptomics22 ug metabolomics23 nahimong mas popular, nga nagtanyag sa assessment sa posibleng dako nga gidaghanon sa mga marker, ug ang Human Microbiome Project karon misulay sa pag-ila sa tanang microorganisms ug sa ilang genetic nga komposisyon sulod sa mga tawo.24 Ang mga bag-ong teknolohiya nagpalambo sa atong abilidad sa pagsukod niini, lakip na pinaagi sa dugang nga mga tinubdan. ; pananglitan, ang mga hormone sama sa cortisol mahimo nang masusi sa buhok o mga kuko (naghatag ug talamak nga timailhan) o singot (naghatag ug padayon nga pagsukod),25 ingon man sa dugo, cerebrospinal fluid, ihi ug laway.
Tungod sa gidaghanon sa putative nga mga tinubdan, lebel ug mga sistema nga nalangkit sa depresyon, dili ikatingala nga ang sukdanan sa mga biomarker nga adunay potensyal sa paghubad kay lapad. Ilabi na, kung ang mga interaksyon tali sa mga marker gikonsiderar, tingali dili tingali nga ang pag-usisa sa usa ka biomarker nga nag-inusara maghatag mga nahibal-an nga mabungahon alang sa pagpaayo sa klinikal nga praktis. Gisugyot ni Schmidt et al26 ang paggamit sa mga biomarker panel ug, pagkahuman, ang Brand et al27 naglatid sa usa ka draft panel nga gibase sa una nga klinikal ug preclinical nga ebidensya alang sa MDD, nga nagpaila sa 16 �strong� biomarker nga mga target, nga ang matag usa panagsa ra usa ka marker. Naglangkob kini sa pagkunhod sa gidaghanon sa abuhon nga butang (sa hippocampal, prefrontal cortex ug basal ganglia nga mga rehiyon), mga pagbag-o sa circadian cycle, hypercortisolism ug uban pang mga representasyon sa hyperactivation sa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA), thyroid dysfunction, pagkunhod sa dopamine, noradrenaline o 5-hydroxyindoleacetic acid , dugang nga glutamate, dugang nga superoxide dismutase ug lipid peroxidation, attenuated cyclic adenosine 3?,5?-monophosphate ug mitogen-activated protein kinase pathway nga kalihokan, dugang proinflammatory cytokines, mga kausaban sa tryptophan, kynurenine, insulin ug piho nga genetic polymorphism. Kini nga mga marka wala giuyonan pinaagi sa consensus ug mahimong masukod sa lainlaing mga paagi; tin-aw nga ang nakapokus ug sistematikong trabaho kinahanglang motubag niining dako kaayong buluhaton aron mapamatud-an ang ilang klinikal nga mga benepisyo.
Tumong niini nga Pagrepaso
Ingon usa ka tinuyo nga lapad nga pagrepaso, kini nga artikulo nagtinguha nga mahibal-an ang kinatibuk-ang panginahanglan alang sa panukiduki sa biomarker sa depresyon ug ang gidak-on kung diin ang mga biomarker adunay tinuud nga potensyal sa paghubad alang sa pagpauswag sa tubag sa mga pagtambal. Nagsugod kami pinaagi sa paghisgot sa labing hinungdanon ug kulbahinam nga mga nahibal-an sa kini nga natad ug idirekta ang magbabasa sa labi ka espesipikong mga pagsusi nga may kalabotan sa mga may kalabotan nga marka ug pagtandi. Atong gilatid ang kasamtangang mga hagit nga giatubang pinasikad sa ebidensya, inubanan sa mga panginahanglan sa pagpakunhod sa palas-anon sa depresyon. Sa katapusan, nagtan-aw kami sa unahan sa hinungdanon nga mga agianan sa panukiduki alang sa pagtagbo sa karon nga mga hagit ug ang ilang mga implikasyon alang sa klinikal nga praktis.
Bag-ong mga Insight
Ang pagpangita alang sa mga biomarker nga mapuslanon sa klinika alang sa mga tawo nga adunay depresyon nakamugna og daghang imbestigasyon sa miaging tunga sa siglo. Ang labing kasagarang gigamit nga mga pagtambal gipanamkon gikan sa monoamine theory of depression; sa ulahi, ang neuroendocrine hypotheses nakakuha ug daghang pagtagad. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang labing kadaghan nga panukiduki naglibot sa makapahubag nga hypothesis sa depresyon. Bisan pa, daghang mga may kalabotan nga artikulo sa pagrepaso ang nakapunting sa tanan nga lima ka sistema; tan-awa ang Talaan 1 ug sa ubos alang sa usa ka koleksyon sa bag-ong mga panabut sa tibuuk nga mga sistema sa biomarker. Samtang gisukod sa daghang lebel, ang mga protina nga nakuha sa dugo gisusi sa kadaghanan ug naghatag usa ka gigikanan sa biomarker nga kombenyente, epektibo sa gasto ug mahimong mas duol sa potensyal sa paghubad kaysa sa ubang mga gigikanan; sa ingon, ang dugang nga detalye gihatag sa mga biomarker nga nagpalibot sa dugo.
Sa usa ka bag-o nga sistematikong pagrepaso, gisusi ni Jani et al20 ang mga biomarker nga nakabase sa dugo sa peripheral alang sa depresyon inubanan sa mga resulta sa pagtambal. Sa 14 ra nga mga pagtuon ang gilakip (gipangita hangtod sa sayong bahin sa 2013), 36 nga mga biomarker ang gitun-an diin ang 12 mga hinungdanon nga prediktor sa mga indeks sa pagtubag sa pangisip o pisikal sa labing menos usa ka imbestigasyon. Kadtong giila nga posibleng nagrepresentar sa mga risgo nga hinungdan sa dili pagtubag naglakip sa makapahubag nga mga protina: ubos nga interleukin (IL) -12p70, ratio sa lymphocyte ngadto sa monocyte count; neuroendocrine markers (dexamethasone nonsuppression sa cortisol, taas nga sirkulasyon nga cortisol, pagkunhod sa thyroid-stimulating hormone); neurotransmitter marker (ubos nga serotonin ug noradrenaline); metaboliko (ubos nga high-density lipoprotein cholesterol) ug neurotrophic nga mga hinungdan (pagkunhod sa S100 calcium-binding protein B). Dugang pa niini, ang uban nga mga pagribyu nagtaho sa mga asosasyon tali sa dugang nga mga biomarker ug mga resulta sa pagtambal.19,28-30 Ang usa ka mubo nga paghulagway sa putative marker sa matag sistema gilatid sa sunod nga mga seksyon ug sa Table 2.
Makapahubag nga mga Pagpangita sa Depresyon
Sukad sa seminal nga papel ni Smith nga naglatid sa macrophage hypothesis,31 kining natukod nga literatura nakakaplag ug dugang nga lebel sa nagkalain-laing proinflammatory marker sa depressed nga mga pasyente, nga kaylap nga gisusi. kontrola ang mga populasyon.32�37
Ang IL-6 (P<0.001 sa tanan nga meta-analyses; 31 nga mga pagtuon naglakip) ug CRP (P<0.001; 20 nga mga pagtuon) makita kanunay ug kasaligan nga gipataas sa depresyon.40 Ang taas nga tumor necrosis factor alpha (TNF?) Naila sa unang mga pagtuon (P <0.001), 38 apan ang igo nga heterogeneity naghimo niini nga dili matino sa dihang nag-asoy sa mas bag-o nga mga imbestigasyon (31 nga mga pagtuon).40 IL-1? labaw pa nga dili matino nga nalangkit sa depresyon, nga adunay meta-analysis nga nagsugyot sa mas taas nga lebel sa depresyon (P = 0.03), 41 taas nga lebel lamang sa European nga mga pagtuon42 o walay mga kalainan gikan sa mga kontrol.40 Bisan pa niini, ang usa ka bag-o nga artikulo nagsugyot sa partikular nga mga implikasyon sa paghubad alang sa IL- 1?, 44 gisuportahan sa usa ka hilabihan ka mahinungdanon nga epekto sa taas nga IL-1? ribonucleic acid nga nagtagna sa usa ka dili maayo nga tubag sa mga antidepressant; 45 uban pang mga nahibal-an sa ibabaw adunay kalabotan sa naglibot nga mga cytokine nga nakuha sa dugo. Ang chemokine monocyte chemoattractant protein-1 nagpakita sa mga elevation sa depressed nga mga partisipante sa usa ka meta-analysis.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 ug interferon gamma dili kaayo lahi tali sa depressed nga mga pasyente ug mga kontrol sa usa ka meta-analytic nga lebel, apan bisan pa niana nagpakita sa potensyal sa mga termino sa pag-usab sa pagtambal: Ang IL-8 gitaho nga taas niadtong adunay grabe nga depresyon sa umaabot ug cross-sectionally, 46 lain-laing mga sumbanan sa pagbag-o sa IL-10 ug interferon gamma sa panahon sa pagtambal nahitabo tali sa sayo nga mga responder kumpara sa mga dili motubag, 47 samtang ang IL-4 ug IL-2 mikunhod subay sa kapasayloan sa sintomas.48 Sa meta-analyses, ang gagmay nga pagkunhod kauban sa pagtambal gipakita alang sa IL-6, IL-1?, IL- 10 ug CRP.43,49,50 Dugang pa, TNF? mahimo lamang nga makunhuran uban sa pagtambal sa mga responders, ug ang usa ka composite marker index mahimong magpaila sa dugang nga paghubag sa mga pasyente nga sa ulahi dili motubag sa pagtambal.43 Kini mao ang talagsaon, bisan pa niana, nga halos tanan nga mga research nga nagsusi sa makapahubag protina ug pagtambal tubag sa paggamit sa pharmacologic pagtambal pagsulay . Busa, labing menos pipila ka makapahubag nga mga pagbag-o sa panahon sa pagtambal lagmit tungod sa mga antidepressant. Ang tukma nga makapahubag nga mga epekto sa lain-laing mga antidepressants wala pa maestablisar, apan ang ebidensya nga naggamit sa lebel sa CRP nagsugyot nga ang mga indibidwal motubag nga lahi sa piho nga mga pagtambal base sa baseline nga panghubag: Harley et al51 nagtaho sa taas nga pretreatment CRP nga nagtagna sa dili maayo nga tubag sa psychological therapy (cognitive'behavioral o interpersonal. psychotherapy), apan usa ka maayo nga tubag sa nortriptyline o fluoxetine; Gisubli ni Uher et al52 kini nga pagpangita alang sa nortriptyline ug giila ang kaatbang nga epekto alang sa escitalopram. Sa kasukwahi, ang Chang et al53 nakakaplag nga mas taas nga CRP sa unang mga responders sa fluoxetine o venlafaxine kay sa mga nonresponder. Dugang pa, ang mga pasyente nga adunay TRD ug taas nga CRP mas maayo nga pagtubag sa TNF? antagonist infliximab kay sa mga adunay lebel sa normal nga range.54
Mag-uban, ang ebidensya nagsugyot nga bisan kung ang pagkontrol sa mga hinungdan sama sa body mass index (BMI) ug edad, ang makapahubag nga mga tubag makita nga wala sa gibana-bana nga un-tersiya sa mga pasyente nga adunay depresyon.55,56 Ang makapahubag nga sistema, bisan pa, hilabihan ka komplikado, ug adunay daghang mga biomarker nga nagrepresentar sa lainlaing mga aspeto niini nga sistema. Bag-ohay lang, ang dugang nga mga nobela nga cytokine ug chemokines nakahatag og ebidensya sa mga abnormalidad sa depresyon. Kini naglakip sa: macrophage inhibitory protein 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyte chemoattractant protein-4,61 thymus ug activation-regulated chemokine,62 eotaxin-3, TNFb,63 interferon gamma-induced protein 10,64 serum amyloid A,65 soluble intracellular adhesion molecule66 ug soluble vascular cell adhesion molecule1.67.
Mga Pagpangita sa Growth Factor sa Depresyon
Sa kahayag sa potensyal nga importansya sa non-neurotrophic pagtubo nga mga hinungdan (sama sa mga may kalabutan sa angiogenesis), kita nagtumong sa neurogenic biomarkers ubos sa mas lapad nga kahulugan sa pagtubo nga mga hinungdan.
Ang brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mao ang labing kanunay nga gitun-an niini. Daghang meta-analyses nagpakita sa mga attenuation sa BDNF nga protina sa serum, nga makita nga modaghan kauban sa antidepressant treatment.68-71 Ang pinakabag-o niini nga mga pag-analisar nagsugyot nga kini nga mga BDNF aberrations mas klaro sa labing grabe nga depressed nga mga pasyente, apan ang mga antidepressant makita dugangan ang lebel niini nga protina bisan kung walay clinical remission.70 proBDNF nga dili kaayo kaylap nga gitun-an kay sa hamtong nga porma sa BDNF, apan ang duha daw magkalahi sa functionally (sa termino sa ilang mga epekto sa tyrosine receptor kinase B receptors) ug bag-o lang Ang ebidensya nagsugyot nga samtang ang hamtong nga BDNF mahimong makunhuran sa depresyon, ang proBDNF mahimong sobra ang produksyon.72 Nerve growth factor nga gisusi sa peripherally gitaho usab nga mas ubos sa depresyon kay sa mga kontrol sa usa ka meta-analysis, apan mahimong dili mausab pinaagi sa antidepressant nga pagtambal bisan pa sa pinaka-attenuated sa mga pasyente nga adunay mas grabe nga depresyon.73 Ang susama nga mga nahibal-an gitaho sa usa ka meta-analysis alang sa glial cellline-derived neurotrophic factor.74
Ang Vascular endothelial growth factor (VEGF) adunay papel sa pagpasiugda sa angiogenesis ug neurogenesis uban sa ubang mga miyembro sa pamilyang VEGF (pananglitan, VEGF-C, VEGF-D) ug adunay saad alang sa depresyon.75 Bisan pa sa dili managsama nga ebidensya, duha ka meta-analysis adunay bag-o lang nagpakita sa elevation sa VEGF sa dugo sa depressed nga mga pasyente kumpara sa mga kontrol (sa 16 nga mga pagtuon; P<0.001).76,77 Bisan pa, ang ubos nga VEGF giila sa TRD78 ug ang mas taas nga lebel nagtagna sa dili pagtubag sa antidepressant nga pagtambal.79 Wala kini masabtan ngano nga ang lebel sa VEGF nga protina mapataas, apan kini mahimong bahin tungod sa proinflammation nga kalihokan ug/o pagtaas sa blood’brain barrier permeability sa depressed states nga maoy hinungdan sa pagkunhod sa ekspresyon sa cerebrospinal fluid.80 Ang relasyon tali sa VEGF ug sa tubag sa pagtambal dili klaro ; ang usa ka bag-o nga pagtuon wala'y nakit-an nga relasyon tali sa bisan unsang serum VEGF o BDNF nga adunay tubag o kagrabe sa depresyon, bisan pa sa pagkunhod kauban ang antidepressant nga pagtambal.81 Ang insulin-sama sa pagtubo nga factor-1 usa ka dugang nga hinungdan nga adunay mga neurogenic function nga mahimong madugangan sa depresyon, nga nagpakita sa usa ka dili balanse sa neurotrophic nga mga proseso.82,83 Basic fibroblast growth factor (o FGF-2) kay sakop sa fibroblast growth factor family ug makita nga mas taas sa depressed kay sa control groups.84 Apan, ang mga report dili makanunayon; ang usa nakakaplag nga kini nga protina mas ubos sa MDD kay sa himsog nga mga kontrol, apan mikunhod pa uban sa antidepressant nga pagtambal.85
Ang dugang nga mga hinungdan sa pagtubo nga wala pa igo nga gisusi sa depresyon naglakip sa tyrosine kinase 2 ug matunaw nga fms-like tyrosine kinase-1 (gitawag usab nga sVEGFR-1) nga naglihok sa synergy sa VEGF, ug ang tyrosine kinase receptors (nga nagbugkos sa BDNF) mahimong maminusan. sa depresyon.86 Ang hinungdan sa pagtubo sa placental kabahin usab sa pamilyang VEGF, apan wala matun-i sa sistematikong depressed nga mga sample sa atong kahibalo.
Metabolic Biomarker Findings sa Depresyon
Ang mga nag-unang biomarker nga nalangkit sa metabolikong sakit naglakip sa leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, high-density lipoprotein (HDL), glucose, insulin ug albumin.87 Ang mga asosasyon tali sa kadaghanan niini ug ang depresyon nasusi na: leptin88 ug ghrelin89 makita nga mas ubos sa depresyon kay sa mga kontrol sa periphery ug mahimong modaghan dungan sa antidepressant nga pagtambal o kapasayloan. Ang resistensya sa insulin mahimong madugangan sa depresyon, bisan pa sa gamay nga kantidad.90 Ang mga profile sa lipid, lakip ang HDL-cholesterol, makita nga nabag-o sa daghang mga pasyente nga adunay depresyon, lakip na kadtong walay komorbid nga pisikal nga sakit, bisan kung kini nga relasyon komplikado ug nanginahanglan dugang nga pagpatin-aw.91 Dugang pa, Ang hyperglycemia92 ug hypoalbuminemia93 sa depresyon gitaho sa mga pagsusi.
Ang mga imbestigasyon sa kinatibuk-ang metabolikong estado nahimong mas kanunay gamit ang mga panel sa metabolomics sa gagmay nga mga molekula nga adunay paglaum nga makit-an ang usa ka lig-on nga biochemical nga pirma alang sa mga sakit sa psychiatric. Sa usa ka bag-o nga pagtuon gamit ang artificial intelligence modeling, usa ka set sa metabolites nga nag-ilustrar sa pagtaas sa glucose'lipid signaling kay prediktibo kaayo sa diagnosis sa MDD,94 nga nagsuporta sa nangaging mga pagtuon.95
Mga Pagpangita sa Neurotransmitter sa Depresyon
Samtang ang pagtagad nga gihatag sa mga monoamine sa depresyon naghatag og medyo malampuson nga mga pagtambal, walay lig-on nga neurotransmitter marker nga giila aron ma-optimize ang pagtambal base sa pagpili sa monoamine nga mga target sa antidepressants. Ang bag-o nga trabaho nagpunting ngadto sa serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A receptor nga posibleng importante alang sa pagdayagnos ug prognosis sa depresyon, pending bag-ong genetic ug imaging techniques.96 Adunay bag-ong potensyal nga mga pagtambal nga nagtumong sa 5-hydroxytryptamine; pananglitan, gamit ang hinay nga pagpagawas sa administrasyon sa 5-hydroxytryptophan.97 Ang dugang nga transmission sa dopamine nakig-interact sa ubang mga neurotransmitters aron mapalambo ang cognitive outcomes sama sa paghimog desisyon ug motivation.98 Sa susama, ang neurotransmitters glutamate, noradrenaline, histamine ug serotonin mahimong makig-interact ug ma-activate. isip kabahin sa tubag sa stress nga may kalabutan sa depresyon; kini mahimong mokunhod sa produksiyon sa 5-hydroxytryptamine pinaagi sa 'pagbaha'. Ang usa ka bag-o nga pagrepaso nagtakda niini nga teorya ug nagsugyot nga sa TRD, kini mahimong balihon (ug ang 5-HT gipahiuli) pinaagi sa multimodal nga pagtambal nga nagpunting sa daghang neurotransmitters.99 Makaiikag, ang pagtaas sa serotonin dili kanunay mahitabo inubanan sa mga benepisyo sa therapeutic antidepressant.100 Bisan pa niini , ang mga metabolite sa neurotransmitter sama sa 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, sa noradrenaline, o homovanillic acid, sa dopamine, kanunay nga nakit-an nga nagdugang kauban ang pagkunhod sa depresyon nga adunay antidepressant treatment101,102 o ang ubos nga lebel niini nga mga metabolite nagtagna sa usa ka mas maayo nga tubag sa SSRI pagtambal.102,103
Mga Pagpangita sa Neuroendocrine sa Depresyon
Ang Cortisol mao ang labing komon nga HPA axis biomarker nga gitun-an sa depresyon. Daghang mga pagrepaso ang nakatutok sa lain-laing mga pagtasa sa kalihokan sa HPA; sa kinatibuk-an, kini nagsugyot nga ang depresyon nalangkit sa hypercortisolemia ug nga ang cortisol pagkahigmata tubag sa kasagaran attenuated.104,105 Kini gisuportahan sa usa ka bag-o nga review sa laygay nga lebel sa cortisol gisukod sa buhok, pagsuporta sa hypothesis sa cortisol hyperactivity sa depresyon apan hypoactivity sa ubang mga sakit sama sa. isip panic disorder.106 Dugang pa, ilabina, ang taas nga lebel sa cortisol mahimong makatagna sa usa ka dili maayo nga tubag sa psychological107 ug antidepressant108 nga pagtambal. Sa kasaysayan, ang labing gisaad nga neuroendocrine marker sa umaabot nga tubag sa pagtambal mao ang pagsulay sa pagsumpo sa dexamethasone, diin ang dili pagpugong sa cortisol pagkahuman sa administrasyon sa dexamethasone nalangkit sa usa ka gamay nga posibilidad sa sunod nga kapasayloan. Bisan pa, kini nga panghitabo wala gikonsiderar nga igo nga lig-on alang sa klinikal nga aplikasyon. Ang mga may kalabutan nga mga marker nga corticotrophin-releasing hormone ug adrenocorticotropin hormone ingon man ang vasopressin kanunay nga nakit-an nga sobra ang produksiyon sa depresyon ug ang dehydroepiandrosterone nakit-an nga gipahinay; ang ratio sa cortisol ngadto sa dehydroepiandrosterone mahimong ipataas isip medyo stable marker sa TRD, nga magpadayon human sa remission.109 Neuroendocrine hormone dysfunctions dugay na nga nalangkit sa depresyon, ug ang hypothyroidism mahimo usab nga adunay hinungdan nga papel sa depressed mood.110 Dugang pa, ang thyroid responses mahimo normalize uban sa malampuson nga pagtambal alang sa depresyon.111
Sulod sa ibabaw, importante usab nga ikonsiderar ang pagsenyas sa mga agianan sa tibuok sistema, sama sa glycogen synthase kinase-3, mitogen-activated protein kinase ug cyclic adenosine 3?,5?-monophosphate, nga nalangkit sa synaptic plasticity112 ug giusab sa antidepressants.113 Dugang pa Ang mga potensyal nga kandidato sa biomarker nga nagsangkap sa mga sistema sa biologic labi nga gisukod gamit ang neuroimaging o genetics. Agig tubag sa kakulang sa lig-on ug makahuluganon nga genomic nga mga kalainan tali sa depressed ug nondepressed nga mga populasyon, ang 114 nga nobela nga genetic approach sama sa polygenic scores115 o telomere length116,117 mahimong mas mapuslanon. Ang dugang nga mga biomarker nga nakakuha sa pagkapopular mao ang pagsusi sa mga circadian cycle o chronobiologic biomarker nga naggamit sa lainlaing mga gigikanan. Makahatag ang Actigraphy og usa ka tumong nga pagtimbang-timbang sa kalihokan sa pagkatulog ug pagmata ug pagpahulay pinaagi sa usa ka accelerometer, ug ang mga actigraphic nga mga himan mas makasukod sa dugang nga mga butang sama sa pagkaladlad sa kahayag. Mahimong mas mapuslanon kini alang sa pag-ila kay sa kasagarang gigamit nga suhetibong mga taho sa mga pasyente ug makahatag sa mga bag-ong prediktor sa tubag sa pagtambal.118 Ang pangutana kung unsang mga biomarker ang labing gisaad alang sa paggamit sa paghubad usa ka mahagiton, nga gipalapdan sa ubos.
Mga Current Challenges
Alang sa matag usa niining lima ka mga sistema sa neurobiological nga gisusi, ang ebidensya nagsunod sa usa ka susama nga asoy: adunay daghang mga biomarker nga naglungtad nga nalangkit sa pipila ka bahin sa depresyon. Kini nga mga marka kanunay nga magkalambigit sa usa ka komplikado, lisud nga modelo nga paagi. Ang ebidensya dili managsama, ug lagmit nga ang uban mga epiphenomena sa ubang mga hinungdan ug ang uban hinungdanon sa usa lamang ka subset sa mga pasyente. Ang mga biomarker lagmit nga mapuslanon pinaagi sa lain-laing mga ruta (pananglitan, kadtong nagtagna sa sunod nga tubag sa pagtambal, kadtong nagpakita sa piho nga mga pagtambal nga mas lagmit nga epektibo o kadtong nag-usab sa mga interbensyon bisan pa sa clinical improvements). Ang mga bag-ong pamaagi gikinahanglan aron mapadako ang pagkamakanunayon ug klinikal nga paggamit sa mga pagsusi sa biolohikal sa mga populasyon sa psychiatric.
Pagkalainlain sa Biomarker
Ang pagbag-o sa biomarker sa paglabay sa panahon ug sa mga sitwasyon mas adunay kalabotan sa pipila ka mga tipo (pananglitan, proteomics) kaysa sa uban (genomics). Ang standardized nga mga lagda alang sa kadaghanan wala maglungtad o wala gidawat sa kadaghanan. Sa tinuud, ang impluwensya sa mga hinungdan sa kalikopan sa mga marker kanunay nagdepende sa komposisyon sa genetic ug uban pang mga kalainan sa physiologic tali sa mga tawo nga dili tanan maisip. Gihimo niini ang pagtimbang-timbang sa kalihokan sa biomarker, ug pag-ila sa mga abnormalidad sa biolohikal, lisud nga hubaron. Tungod sa gidaghanon sa mga potensyal nga biomarker, daghan ang wala masukod sa kadaghanan o sa usa ka kompleto nga panel kauban ang uban pang mga may kalabutan nga mga marka.
Daghang mga hinungdan ang gitaho nga nagbag-o sa lebel sa protina sa tibuuk nga mga sistema sa biologic sa mga pasyente nga adunay mga sakit nga sakit. Uban sa mga hinungdan nga may kalabotan sa panukiduki sama sa gidugayon ug kondisyon sa pagtipig (nga mahimong hinungdan sa pagkadaot sa pipila nga mga compound), kini naglakip sa oras sa adlaw nga gisukod, etnisidad, ehersisyo, 119 pagkaon (pananglitan, kalihokan sa microbiome, labi na kung ang kadaghanan sa mga pagtuon sa biomarker sa dugo mahimo. wala magkinahanglan og sample sa pagpuasa),120 pagpanigarilyo ug paggamit sa substansiya,121 ingon man sa mga hinungdan sa panglawas (sama sa komorbid nga makapahubag, cardiovascular o uban pang pisikal nga mga sakit). Pananglitan, bisan tuod ang taas nga paghubag makita sa mga depressed apan sa laing bahin sa himsog nga mga indibidwal kon itandi sa nondepressed nga mga grupo, ang mga depressed nga mga indibidwal nga adunay komorbid nga immune-related nga kondisyon kanunay adunay mas taas nga lebel sa mga cytokine kay sa mga walay depresyon o sakit.122 Ang pipila ka mga prominenteng hinungdan nga adunay lagmit nga pagkalambigit sa relasyon tali sa mga biomarker, depresyon ug tubag sa pagtambal gilatid sa ubos.
Tensiyon. Ang mga tubag sa endocrine ug immune adunay nahibal-an nga mga tahas sa pagtubag sa tensiyon (pisyolohikal o sikolohikal), ug ang lumalabay nga tensiyon sa panahon sa pagkolekta sa biolohikal nga ispesimen panagsa ra nga gisukod sa mga pagtuon sa panukiduki bisan pa sa pagkalainlain niini nga hinungdan tali sa mga indibidwal nga mahimong gipasiugda sa karon. mga sintomas sa depresyon. Ang mga acute ug chronic psychological stressors naglihok isip usa ka immune challenge, nga nagpasiugda sa makapahubag nga mga tubag sa mubo ug mas taas nga termino.123,124 Kini nga pagpangita moabot sa kasinatian sa sayo nga kinabuhi nga kapit-os, nga nalangkit sa mga hamtong nga makapahubag nga mga elevation nga independente sa stress nga nasinati isip usa ka hamtong.125,126 Sa panahon sa traumatic nga kasinatian sa pagkabata, ang nagkataas nga paghubag gitaho usab sa mga bata nga karon depressed.127 Sa kasukwahi, ang mga tawo nga adunay depresyon ug usa ka kasaysayan sa trauma sa pagkabata mahimong makabalda sa mga tubag sa cortisol sa stress, kon itandi niadtong adunay depresyon ug walay trauma sa sayo nga kinabuhi.128 Stress-induced HPA axis alterations makita nga may kalambigitan sa cognitive function,129 ingon man depression subtype o variation sa HPA-related nga mga genes.130 Ang stress usab adunay mubu ug dugay nga makadaut nga mga epekto sa neurogenesis131 ug uban pang neural mekanismo.132 Dili klaro kung giunsa ang trauma sa pagkabata makaapekto sa biolohikal nga mga marka sa depressed nga hamtong. s, apan posible nga ang tensiyon sa sayo nga kinabuhi nag-predispose sa pipila ka mga indibidwal sa paglahutay sa mga reaksyon sa stress sa pagkahamtong nga gipadako sa psychologically ug/o biologically.
Pag-obra sa panghunahuna. Ang neurocognitive dysfunctions kanunay mahitabo sa mga tawo nga adunay affective disorder, bisan sa unmedicated MDD.133 Cognitive deficits makita cumulative duyog sa pagtambal resistance.134 Neurobiologically, ang HPA axis129 ug neurotrophic systems135 lagmit nga adunay importante nga papel niini nga relasyon. Ang mga neurotransmitter noradrenaline ug dopamine lagmit importante alang sa mga proseso sa panghunahuna sama sa pagkat-on ug memorya.136 Ang taas nga mga tubag sa panghubag nalambigit sa pagkunhod sa panghunahuna, ug lagmit makaapekto sa pag-obra sa panghunahuna sa mga depressive episodes,137 ug sa kapasayloan, pinaagi sa nagkalainlaing mga mekanismo.138 Sa pagkatinuod, Gisugyot ni Krogh et al139 nga ang CRP mas suod nga may kalabotan sa pasundayag sa panghunahuna kaysa sa panguna nga mga sintomas sa depresyon.
Edad, gender ug BMI. Ang pagkawala o presensya, ug direksyon sa biolohikal nga mga kalainan tali sa mga lalaki ug babaye labi nga nagbag-o sa ebidensya hangtod karon. Neuroendocrine hormone variation tali sa mga lalaki ug mga babaye nakig-interact sa depresyon susceptibility.140 Ang usa ka pagrepaso sa mga pagtuon sa panghubag nagtahu nga ang pagkontrol sa edad ug gender wala makaapekto sa mga kalainan sa pagkontrol sa pasyente sa makapahubag nga mga cytokine (bisan pa ang asosasyon tali sa IL-6 ug depresyon mikunhod samtang nagkadako ang edad, nga nahiuyon sa mga teorya nga ang panghubag sa kasagaran motaas sa edad).41,141 VEGF mga kalainan tali sa mga pasyente ug mga kontrol mas dako sa mga pagtuon nga nag-assess sa mas bata nga mga sample, samtang ang gender, BMI ug clinical nga mga hinungdan wala makaapekto niini nga mga pagtandi sa usa ka meta-analytic level.77 Apan, ang kakulang sa pag-adjust alang sa BMI sa nangaging mga eksaminasyon sa panghubag ug depresyon makita nga naglibog sa hilabihan ka mahinungdanon nga mga kalainan nga gitaho tali niini nga mga grupo.41 Ang gipadak-an nga adipose tissue hingpit nga gipakita aron sa pagpukaw sa produksyon sa cytokine ingon man sa suod nga pagkalambigit sa mga metabolic marker.142 Tungod kay ang mga tambal nga psychotropic mahimong kauban sa wei ght ganansya ug mas taas nga BMI, ug kini nalangkit sa pagtambal nga pagsukol sa depresyon, kini usa ka importante nga dapit nga susihon.
Tambal. Daghang mga pagtuon sa biomarker sa depresyon (parehong cross-sectional ug longitudinal) ang nagkolekta sa mga baseline nga mga specimen sa wala'y tambal nga mga partisipante aron makunhuran ang heterogeneity. Bisan pa, kadaghanan niini nga mga pagtasa gikuha pagkahuman sa usa ka panahon sa paghugas gikan sa tambal, nga nagbilin sa potensyal nga hinungdan nga makalibog nga hinungdan sa nahabilin nga mga pagbag-o sa pisyolohiya, nga gipasamot sa daghang mga pagtambal nga magamit nga mahimo’g adunay lainlaing mga epekto sa panghubag. Ang ubang mga pagtuon wala maglakip sa psychotropic, apan dili sa uban nga paggamit sa tambal: ilabi na, ang oral contraceptive pill kanunay nga gitugutan sa mga partisipante sa panukiduki ug dili kontrolado sa mga pag-analisar, nga bag-o lang gipakita sa pagdugang sa lebel sa hormone ug cytokine.143,144 Daghang mga pagtuon nagpakita nga ang antidepressant Ang mga tambal adunay epekto sa makapahubag nga tubag, 34,43,49,145-147 HPA-axis, 108 neurotransmitter, 148 ug neurotrophic149 nga kalihokan. Bisan pa, ang daghang mga potensyal nga pagtambal alang sa depresyon adunay lahi ug komplikado nga mga kabtangan sa pharmacologic, nga nagsugyot nga mahimo’g adunay lainlaing mga epekto sa biologic sa lainlaing mga kapilian sa pagtambal, gisuportahan sa karon nga datos. Gituohan nga dugang sa mga epekto sa monoamine, ang piho nga mga tambal nga nagpunting sa serotonin (ie, SSRIs) lagmit nga mag-target sa mga pagbalhin sa Th2 sa panghubag, ug ang mga noradrenergic antidepressant (pananglitan, mga SNRI) adunay epekto sa usa ka pagbalhin sa Th1 Dili pa posible nga mahibal-an ang mga epekto sa indibidwal o kombinasyon nga mga tambal sa mga biomarker. Kini lagmit gipataliwad-an sa ubang mga hinungdan lakip na ang gidugayon sa pagtambal (pipila ka mga pagsulay ang nag-assess sa dugay nga paggamit sa tambal), sample heterogeneity ug dili pag-stratifying sa mga partisipante pinaagi sa pagtubag sa pagtambal.
Heterogenity
Metodolohikal. Sama sa gihisgutan sa ibabaw, ang mga kalainan (tali sa ug sa sulod sa mga pagtuon) sa mga termino sa mga pagtambal (ug mga kombinasyon) nga gikuha sa mga partisipante ug gikuha kaniadto kinahanglan nga ipaila ang heterogeneity sa mga nahibal-an sa panukiduki, labi na sa panukiduki sa biomarker. Dugang pa niini, daghang uban pang mga disenyo ug sample nga mga kinaiya lainlain sa mga pagtuon, sa ingon nagdugang sa kalisud sa paghubad ug pag-ila sa mga nahibal-an. Kini naglakip sa biomarker measurement parameters (eg, assay kits) ug mga pamaagi sa pagkolekta, pagtipig, pagproseso ug pag-analisar sa mga marker sa depresyon. Gisusi ni Hiles et al141 ang pipila ka mga tinubdan sa inconsistency sa literatura sa panghubag ug nakit-an nga ang katukma sa diagnosis sa depresyon, BMI ug comorbid nga mga sakit ang labing importante nga i-account sa pag-assess sa peripheral nga panghubag tali sa mga depressed ug nondepressed nga mga grupo.
Klinikal. Ang halapad nga heterogeneity sa mga depressed nga populasyon maayo nga dokumentado151 ug usa ka kritikal nga kontribyutor sa magkalahi nga mga nahibal-an sulod sa panukiduki nga literatura. Posible nga bisan sa sulod sa mga pagdayagnos, ang dili normal nga biolohikal nga mga profile kay limitado sa mga subset sa mga indibidwal nga mahimong dili lig-on sa paglabay sa panahon. Ang nagkahiusang mga subgroup sa mga tawo nga nag-antos sa depresyon mahimong mailhan pinaagi sa kombinasyon sa psychological ug biologic nga mga hinungdan. Sa ubos, among gilatid ang potensyal sa pagsuhid sa mga subgroup sa pagtagbo sa mga hagit nga gipahinabo sa biomarker variability ug heterogeneity.
Mga subtype sulod sa Depresyon
Sa pagkakaron, walay homogenous nga mga subgroup sulod sa mga yugto sa depresyon o mga sakit nga kasaligan nga makahimo sa pag-ila tali sa mga pasyente base sa mga pagpakita sa sintomas o pagtubag sa pagtambal.152 Ang paglungtad sa usa ka subgroup diin ang mga biologic aberrations mas gipahayag makatabang sa pagpatin-aw sa heterogeneity tali sa nangaging mga pagtuon ug mahimong mag-catalyze sa dalan padulong sa stratified treatment. Gisugyot ni Kunugi et al153 ang usa ka set sa upat ka potensyal nga mga subtype nga gibase sa papel sa lainlaing mga sistema sa neurobiological nga nagpakita sa mga subtype nga may kalabotan sa klinika sa depresyon: kadtong adunay hypercortisolism nga nagpakita sa melancholic depression, o hypocortisolism nga nagpakita sa usa ka atypical subtype, usa ka dopamine-related nga subset sa mga pasyente nga mahimong prominente nga adunay anhedonia (ug makatubag nga maayo sa, pananglitan, aripiprazole) ug usa ka subtype nga makapahubag nga gihulagway sa taas nga paghubag. Daghang mga artikulo nga nagpunting sa panghubag ang nagtino sa kaso alang sa paglungtad sa usa ka "makapahubag subtype" sa sulod sa depresyon.55,56,154,155 Ang mga klinikal nga correlates sa taas nga paghubag wala pa matino ug pipila ka direkta nga pagsulay ang gihimo aron mahibal-an kung kinsa ang mga partisipante nga mahimong naglangkob niini nga grupo. Gisugyot nga ang mga tawo nga adunay atypical depression mahimong adunay mas taas nga lebel sa panghubag kaysa sa melancholic subtype, 156 nga tingali dili subay sa mga nahibal-an bahin sa HPA axis sa melancholic ug atypical subtypes sa depresyon. Ang TRD37 o depresyon nga adunay prominenteng somatic nga mga sintomas157 gi-positibo usab isip usa ka potensyal nga makapahubag nga subtype, apan ang neurovegetative (pagkatulog, gana, pagkawala sa libido), mood (lakip ang ubos nga mood, paghikog ug pagkasuko) ug mga sintomas sa panghunahuna (lakip ang affective bias ug pagkasad-an)158 tanan. makita nga may kalabutan sa biologic nga mga profile. Ang dugang nga potensyal nga mga kandidato alang sa usa ka makapahubag nga subtype naglakip sa kasinatian sa mga sintomas nga sama sa kinaiya sa sakit159,160 o usa ka metabolic syndrome.158
Ang kalagmitan ngadto sa (hypo) mania mahimong makaila sa biolohikal nga paagi tali sa mga pasyente nga nag-antos sa depresyon. Ang ebidensya karon nagsugyot nga ang bipolar nga mga sakit usa ka multifaceted nga grupo sa mga mood disorder, nga adunay bipolar subsyndromal disorder nga nakit-an nga mas kaylap kaysa kaniadto nga giila.161 Ang dili tukma ug / o nalangan nga pagkakita sa bipolar disorder bag-o lang gipasiugda isip usa ka dakong problema sa clinical psychiatry, uban sa aberids nga panahon sa pagtul-id sa diagnosis kanunay nga molapas sa usa ka dekada162 ug kini nga paglangan hinungdan sa mas grabe nga kagrabe ug gasto sa kinatibuk-ang sakit.163 Uban sa kadaghanan sa mga pasyente nga adunay bipolar disorder nga nagpakita sa sinugdanan sa usa o labaw pa nga depressive nga mga yugto ug ang unipolar depression mao ang labing kanunay nga misdiagnosis, ang pag-ila sa Ang mga hinungdan nga mahimong magkalainlain tali sa unipolar ug bipolar nga depresyon adunay daghang mga implikasyon.164 Ang mga sakit sa bipolar spectrum lagmit wala mahibal-an sa pipila nga nangaging mga pagsusi sa biomarker sa MDD, ug ang mga gamay nga ebidensya nagpakita sa pagkalainlain sa kalihokan sa axis sa HPA109 o panghubag165,166 tali sa bipolar ug unipolar depr ession. Bisan pa, nihit kini nga mga pagtandi, adunay gamay nga gidak-on sa sample, nahibal-an nga dili hinungdanon nga mga epekto sa uso o girekrut nga mga populasyon nga dili maayo nga gihulagway sa diagnosis. Kini nga mga imbestigasyon wala usab magsusi sa papel sa pagtubag sa pagtambal niini nga mga relasyon.
Ang mga bipolar disorder167 ug treatment resistance168 dili dichotomous nga mga konstruksyon ug anaa sa continua, nga nagdugang sa hagit sa subtype nga pag-ila. Gawas sa subtyping, angay nga matikdan nga daghang mga biolohikal nga abnormalidad nga nakita sa depresyon parehas nga nakit-an sa mga pasyente nga adunay uban pang mga diagnosis. Busa, ang mga eksaminasyon sa transdiagnostic mahimo usab nga hinungdanon.
Mga Hagit sa Pagsukod sa Biomarker
Pagpili sa biomarker. Ang daghang gidaghanon sa mga potensyal nga mapuslanon nga biomarker nagpresentar usa ka hagit alang sa psychobiology sa pagtino kung unsang mga marker ang nalambigit sa unsang paagi ug alang kang kinsa. Aron madugangan ang hagit, medyo pipila niini nga mga biomarker ang gipailalom sa igo nga imbestigasyon sa depresyon, ug alang sa kadaghanan, ang ilang tukma nga mga tahas sa himsog ug klinikal nga mga populasyon wala kaayo nasabtan. Bisan pa niini, ubay-ubay nga mga pagsulay ang gihimo aron isugyot ang mga maayong biomarker panel. Dugang pa sa Brand et al nga 16 ka set sa mga marker nga adunay lig-on nga potensyal,27 Lopresti et al naglatid og dugang nga halapad nga set sa oxidative stress marker nga adunay potensyal alang sa pagpalambo sa tubag sa pagtambal.28 Papakostas et al naghubit sa usa ka priori usa ka set sa siyam ka serum marker nga naglangkob biologic systems (BDNF, cortisol, soluble TNF? receptor type II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, epidermal growth factor, myeloperoxidase, prolactin ug resistin) sa validation ug replication samples sa MDD. Sa higayon nga gihiusa, ang usa ka composite nga sukod niini nga mga lebel nakahimo sa pag-ila tali sa MDD ug kontrol nga mga grupo nga adunay 80%�90% nga katukma.169 Among gisugyot nga bisan kini dili makasakop sa tanang potensyal nga kandidato niini nga natad; tan-awa ang Talaan 2 alang sa usa ka dili kompleto nga delineasyon sa mga biomarker nga adunay potensyal alang sa depresyon, nga adunay duha nga adunay base nga ebidensya ug nagsaad nga mga marka sa nobela.
Technology. Tungod sa mga pag-uswag sa teknolohiya, posible na karon (sa pagkatinuod, sayon) ang pagsukod sa usa ka dako nga han-ay sa mga biomarker nga dungan sa mas ubos nga gasto ug adunay mas taas nga pagkasensitibo kaysa kaniadto. Sa pagkakaron, kini nga kapabilidad sa pagsukod sa daghang mga compound nag-una sa atong abilidad sa epektibong pag-analisar ug paghubad sa datos, 170 usa ka butang nga magpadayon sa pagsaka sa biomarker arrays ug bag-ong mga marker sama sa metabolomics. Kini tungod sa kakulang sa pagsabot mahitungod sa tukma nga mga tahas sa ug sa interrelationships tali sa mga marker, ug sa usa ka dili igo nga pagsabot kon sa unsang paagi ang mga may kalabutan nga mga marker nakig-uban sa lain-laing mga biologic nga lebel (eg, genetic, transcription, protina) sa sulod ug sa taliwala sa mga indibidwal. Ang dagkong datos gamit ang bag-ong mga pamaagi sa pagtuki ug mga sumbanan makatabang sa pagsulbad niini, ug ang mga bag-ong metodolohiya gisugyot; usa ka pananglitan mao ang pag-uswag sa usa ka estadistika nga pamaagi nga gibase sa flux-based nga pagtuki aron madiskobrehan ang mga bag-ong potensyal nga metabolic marker base sa ilang mga reaksyon tali sa mga network ug i-integrate ang gene expression sa metabolite data.171 Ang mga teknik sa pagkat-on sa makina gigamit na ug makatabang sa mga modelo gamit ang biomarker datos aron matagna ang mga resulta sa pagtambal sa mga pagtuon nga adunay dagkong datos.172
Paghiusa sa mga biomarker. Ang pag-usisa sa usa ka han-ay sa mga biomarker nga dungan usa ka alternatibo sa pag-inspeksyon sa nahilit nga mga marker nga makahatag og mas tukma nga panglantaw sa komplikadong web sa mga biologic nga sistema o network. ug ang mga interaksyon nasabtan pag-ayo), ang datos sa biomarker mahimo unya nga ma-aggregate o ma-index. Usa ka hagit mao ang pag-ila sa labing maayo nga paagi sa pagbuhat niini, ug kini mahimong magkinahanglan og mga pagpauswag sa teknolohiya ug/o bag-ong mga teknik sa analitikal (tan-awa ang seksyon sa �Daghang datos�). Sa kasaysayan, ang mga ratios tali sa duha ka managlahi nga biomarker nakahatag ug makapaikag nga mga kaplag.26 Pipila ka mga pagsulay ang gihimo sa pag-aggregate sa biomarker data sa mas dako nga sukod, sama niadtong naggamit sa principal component analysis sa proinflammatory cytokine networks.109,173 Sa usa ka meta-analysis, ang proinflammatory cytokines nahimo nakabig ngadto sa usa ka single-epekto gidak-on score alang sa matag pagtuon, ug sa kinatibuk-an nagpakita kamahinungdanon mas taas nga panghubag sa wala pa antidepressant pagtambal, pagtagna sunod-sunod nga nonresponse sa outpatient mga pagtuon. Ang mga komposit nga biomarker panel pareho nga usa ka hagit ug oportunidad alang sa umaabot nga panukiduki aron mahibal-an ang makahuluganon ug kasaligan nga mga nahibal-an nga mahimong magamit aron mapauswag ang mga sangputanan sa pagtambal.174 Ang usa ka pagtuon sa Papakostas et al mikuha usa ka alternatibong pamaagi, nagpili usa ka panel sa mga heterogenous serum biomarker (sa makapahubag, HPA axis ug metabolic systems) nga gipakita nga magkalahi tali sa depressed ug control nga mga indibidwal sa usa ka miaging pagtuon ug gi-composite kini ngadto sa usa ka risk score nga magkalahi sa duha ka independente nga mga sample ug usa ka control group nga adunay> 43% sensitivity ug specificity.80
Daghang datos. Ang paggamit sa dagkong datos lagmit gikinahanglan alang sa pagsulbad sa kasamtangang mga hagit nga gilatid sa palibot nga heterogeneity, biomarker variability, pag-ila sa labing maayo nga mga marker ug pagdala sa field ngadto sa translational, apply research sa depresyon. Bisan pa, ingon sa gilatid sa ibabaw, nagdala kini og mga hagit sa teknolohiya ug siyensya.175 Ang mga siyensya sa kahimsog bag-o pa lang nagsugod sa paggamit sa dagkong data analytics, usa ka dekada o labaw pa kaysa sa sektor sa negosyo. Bisan pa, ang mga pagtuon sama sa iSPOT-D152 ug consortia sama sa Psychiatric Genetics Consortium176 nag-uswag uban ang among pagsabut sa mga mekanismo sa biologic sa psychiatry. Ang mga algorithm sa pagkat-on sa makina adunay, sa pipila ka mga pagtuon, nagsugod sa paggamit sa mga biomarker alang sa depresyon: ang usa ka bag-o nga imbestigasyon naghiusa sa datos gikan sa> 5,000 ka mga partisipante sa 250 ka biomarker; human sa daghang imputation sa datos, usa ka machine-learning boosted regression ang gipahigayon, nga nagpakita sa 21 ka potensyal nga biomarker. Pagkahuman sa dugang nga pag-analisar sa regression, tulo ka mga biomarker ang gipili ingon nga labing kusog nga nakig-uban sa mga sintomas sa depresyon (kadaghanon nga sukod sa pula nga selyula sa dugo, serum glucose ug lebel sa bilirubin). Ang mga tigsulat naghinapos nga ang dagkong datos mahimong magamit nga epektibo alang sa pagmugna og mga pangagpas.177 Ang mas dagkong biomarker phenotyping nga mga proyekto karon gisugdan ug makatabang sa pag-uswag sa atong panaw ngadto sa kaugmaon sa neurobiology sa depresyon.
Mga Palaabuton sa Umaabot
Pag-ila sa Biomarker Panel
Ang mga nahibal-an sa literatura hangtod karon nanginahanglan pagkopya sa dagkong mga pagtuon. Tinuod kini ilabi na alang sa mga nobela nga biomarker, sama sa chemokine thymus ug activation-regulated chemokine ug ang growth factor tyrosine kinase 2 nga, sa atong kahibalo, wala pa masusi sa clinically depressed ug healthy control samples. Ang dagkong mga pagtuon sa datos kinahanglan nga magsusi sa komprehensibo nga mga biomarker panel ug mogamit sa sopistikado nga mga pamaagi sa pag-analisa aron hingpit nga matino ang mga relasyon tali sa mga marker ug kadtong mga butang nga nagbag-o niini sa mga klinikal ug dili klinika nga populasyon. Dugang pa, ang dagkong mga replikasyon sa pag-analisa sa punoan nga sangkap mahimo’g magtukod og labi ka kadugtong nga mga grupo sa mga biomarker ug mahimo usab nga ipahibalo ang paggamit sa mga 'composites' sa biologic psychiatry, nga mahimong makapauswag sa homogeneity sa umaabot nga mga nahibal-an.
Pagdiskobre sa Homogenous Subtypes
Mahitungod sa pagpili sa biomarker, daghang mga panel ang mahimong gikinahanglan alang sa lain-laing mga potensyal nga mga agianan nga mahimong iapil sa panukiduki. Gihiusa, ang karon nga ebidensya nagpakita nga ang mga profile sa biomarker sigurado, apan hingpit nga giusab sa usa ka subpopulasyon sa mga indibidwal nga nag-antos karon sa depresyon. Mahimo kini nga maestablisar sa sulod o sa tibuuk nga mga kategorya sa diagnostic, nga mag-asoy sa pipila nga dili managsama nga mga nahibal-an nga maobserbahan sa kini nga literatura. Ang pag-ihap sa usa ka biologic nga subgroup (o mga subgroup) mahimong labing epektibo nga mapadali sa usa ka dako nga pag-analisa sa cluster sa mga panel sa biomarker network sa depresyon. Kini mag-ilustrar sa kabag-ohan sa sulod sa populasyon; Ang mga pag-analisar sa tinago nga klase mahimong magpakita sa lahi nga klinikal nga mga kinaiya base sa, pananglitan, panghubag.
Piho nga mga Epekto sa Pagtambal sa Panghubag ug Tubag
Ang tanan nga sagad nga gireseta nga mga pagtambal alang sa depresyon kinahanglan nga komprehensibo nga susihon alang sa ilang piho nga mga epekto sa biolohikal, nga nag-asoy usab sa pagkaepektibo sa mga pagsulay sa pagtambal. Mahimo kini nga makahimo sa mga konstruksyon nga may kalabutan sa mga biomarker ug mga pagpakita sa sintomas aron matagna ang mga sangputanan sa lainlaing mga pagtambal sa antidepressant sa usa ka labi ka personal nga paagi, ug mahimo’g posible sa konteksto sa parehas nga unipolar ug bipolar nga depresyon. Kini lagmit nga mapuslanon alang sa mga bag-ong potensyal nga pagtambal ingon man sa gipakita karon nga mga pagtambal.
Ang umaabot nga Determinasyon sa Tubag sa Pagtambal
Ang paggamit sa mga teknik sa ibabaw lagmit nga moresulta sa usa ka gipaayo nga abilidad sa pagtagna sa resistensya sa pagtambal sa umaabot. Ang mas tinuod ug makanunayon (pananglitan, long-term) nga mga lakang sa pagtubag sa pagtambal mahimong makatampo niini. Ang pag-assess sa ubang balido nga mga lakang sa kaayohan sa pasyente (sama sa kalidad sa kinabuhi ug adlaw-adlaw nga pag-obra) makahatag og mas holistic nga pagtimbang-timbang sa resulta sa pagtambal nga mahimong mas suod nga makig-uban sa mga biomarker. Samtang ang kalihokan sa biolohikal nga nag-inusara mahimo’g dili makaila sa mga tigtubag sa pagtambal gikan sa mga dili motubag, ang dungan nga pagsukod sa mga biomarker nga adunay mga variable nga psychosocial o demograpiko mahimong i-integrate sa impormasyon sa biomarker sa pagpalambo sa usa ka predictive nga modelo sa dili igo nga tubag sa pagtambal. Kung ang usa ka kasaligan nga modelo gihimo aron matagna ang tubag (bisan alang sa depressed nga populasyon o usa ka subpopulasyon) ug gi-validate sa retrospectively, ang usa ka desinyo sa paghubad mahimong mag-establisar sa pagkagamit niini sa usa ka dako nga kontroladong pagsulay.
Ngadto sa Stratified Treatments
Sa pagkakaron, ang mga pasyente nga adunay depresyon dili sistematikong gitumong sa pagdawat sa usa ka optimized nga interbensyon nga programa. Kung ma-validate, ang usa ka stratified trial design mahimong magamit aron sulayan ang usa ka modelo aron matagna ang dili pagtubag ug / o aron mahibal-an kung diin ang usa ka pasyente kinahanglan nga masulayan sa usa ka modelo sa pag-atiman sa lakang. Mahimong mapuslanon kini sa parehas nga estandard ug naturalistic nga mga setting sa pagtambal, sa lainlaing mga lahi sa interbensyon. Sa katapusan, ang usa ka klinikal nga praktikal nga modelo mahimong maugmad aron mahatagan ang mga indibidwal sa labing tukma nga pagtambal, aron mailhan ang mga lagmit nga makapalambo sa refractory depression ug maghatag dugang nga pag-atiman ug pag-monitor sa mga pasyente. Ang mga pasyente nga giila nga nameligro sa resistensya sa pagtambal mahimong gireseta sa usa ka dungan nga psychological ug pharmacologic therapy o kombinasyon nga pharmacotherapy. Ingon nga usa ka speculative nga panig-ingnan, ang mga partisipante nga walay proinflammatory cytokine elevations mahimong ipaila nga makadawat psychological kay sa pharmacologic therapy, samtang ang usa ka subset sa mga pasyente nga adunay partikular nga taas nga panghubag mahimong makadawat sa usa ka anti-inflammatory agent sa pagdugang sa standard treatment. Sama sa stratification, ang personal nga mga pamaagi sa pagpili sa pagtambal mahimong posible sa umaabot. Pananglitan, ang usa ka partikular nga depressed nga indibidwal tingali adunay taas nga TNF? lebel, apan walay lain nga biolohikal nga abnormalidad, ug makabenepisyo gikan sa hamubo nga pagtambal nga adunay TNF? antagonist.54 Ang personal nga pagtambal mahimo usab nga maglakip sa pagmonitor sa ekspresyon sa biomarker sa panahon sa pagtambal aron mahibal-an ang posible nga mga pagbag-o sa interbensyon, ang gidugayon sa pagpadayon sa therapy nga gikinahanglan o aron mahibal-an ang sayo nga mga timaan sa pagbalik.
Mga Target sa Pagtambal sa Novel
Adunay usa ka dako nga gidaghanon sa mga potensyal nga pagtambal nga mahimong epektibo alang sa depresyon, nga wala pa igo nga gisusi, lakip na ang nobela o repurposed nga mga interbensyon gikan sa ubang mga medikal nga disiplina. Ang pipila sa labing inila nga mga target naa sa mga tambal nga anti-inflammatory sama sa celecoxib (ug uban pang mga cyclooxygenase-2 inhibitors), TNF? mga antagonist nga etanercept ug infliximab, minocycline o aspirin. Kini makita nga promising.178 Antiglucocorticoid compounds, lakip na ang ketoconazole179 ug metyrapone,180 gi-imbestigar alang sa depresyon, apan ang duha adunay mga kakulian sa ilang side effect nga profile ug ang klinikal nga potensyal sa metyrapone dili sigurado. Ang Mifepristone181 ug ang corticosteroids fludrocortisone ug spironolactone,182 ug dexamethasone ug hydrocortisone183 mahimo usab nga epektibo sa pagtambal sa depresyon sa mubo nga termino. Ang pagpuntirya sa glutamate N-methyl-d-aspartate receptor antagonists, lakip na ang ketamine, mahimong magrepresentar sa epektibo nga mga pagtambal sa depresyon.184 Omega-3 polyunsaturated fatty acids makaimpluwensya sa makapahubag ug metaboliko nga kalihokan ug makita nga nagpakita sa pipila ka pagka-epektibo alang sa depresyon.185 Posible nga ang statins mahimong adunay antidepressant effect186 pinaagi sa may kalabutan nga neurobiological pathways.187
Niining paagiha, ang biochemical effect sa antidepressants (tan-awa ang �Medication� section) gigamit para sa clinical benefits sa ubang mga disiplina: partikular na ang gastroenterological, neurologic ug nonspecific symptom nga mga sakit.188 Ang anti-inflammatory nga mga epekto sa antidepressant mahimong magrepresentar sa bahin sa mekanismo sa kini nga mga benepisyo. Gisugyot usab ang Lithium nga makunhuran ang panghubag, kritikal pinaagi sa glycogen synthase kinase-3 nga mga agianan.189 Ang pagpunting sa kini nga mga epekto mahimong mapamatud-an nga kasayuran alang sa usa ka pirma sa biomarker sa depresyon ug, sa baylo, ang mga biomarker mahimong magrepresentar sa mga surrogate marker alang sa pagpauswag sa nobela nga tambal.
Ang Panabut ni Dr. Alex Jimenez
Ang depresyon usa ka sakit sa kahimsog sa pangisip nga gihulagway sa grabe nga mga sintomas nga makaapekto sa mood, lakip ang pagkawala sa interes sa mga kalihokan. Ang bag-o nga mga pagtuon sa panukiduki, bisan pa, nakit-an nga posible nga mahibal-an ang depresyon gamit ang labaw pa sa mga sintomas sa pamatasan sa usa ka pasyente. Sumala sa mga tigdukiduki, ang pag-ila sa dali nga makuha nga mga biomarker nga mas tukma nga mahibal-an ang depresyon hinungdanon sa pagpauswag sa kinatibuk-ang kahimsog ug kahimsog sa usa ka pasyente. Pananglitan, ang clinical findings nagsugyot nga ang mga tawo nga adunay major depressive disorder, o MDD, adunay mas ubos nga lebel sa molekula nga acetyl-L-carnitine, o LAC, sa ilang dugo kay sa himsog nga pagkontrol. Sa katapusan, ang pag-establisar sa mga biomarker alang sa depresyon mahimo’g makatabang nga mas maayo nga mahibal-an kung kinsa ang nameligro nga maugmad ang sakit ingon man makatabang sa mga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog nga mahibal-an ang labing kaayo nga kapilian sa pagtambal alang sa usa ka pasyente nga adunay depresyon.
Panapos
Gipakita sa literatura nga gibana-bana nga dos-tersiya sa mga pasyente nga adunay depresyon dili makab-ot ang kapasayloan sa usa ka inisyal nga pagtambal ug nga ang kalagmitan sa dili pagtubag nagdugang sa gidaghanon sa mga pagtambal nga gisulayan. Ang paghatag ug dili epektibo nga mga terapiya adunay daghang mga sangputanan alang sa indibidwal ug katilingbanon nga gasto, lakip ang padayon nga kalisud ug dili maayo nga kaayohan, peligro sa paghikog, pagkawala sa produktibo ug nausik nga mga kapanguhaan sa pag-atiman sa kahimsog. Ang lapad nga literatura sa depresyon nagpakita sa usa ka dako nga gidaghanon sa mga biomarker nga adunay potensyal sa pagpalambo sa pagtambal alang sa mga tawo nga adunay depresyon. Gawas pa sa mga neurotransmitter ug neuroendocrine marker nga gipailalom sa kaylap nga pagtuon sa daghang mga dekada, ang bag-o nga mga panabut nagpasiugda sa makapahubag nga tubag (ug ang immune system sa kadaghanan), metaboliko ug pagtubo nga mga hinungdan nga hinungdanon nga nalangkit sa depresyon. Bisan pa, ang sobra nga magkalahi nga ebidensya nagpakita nga adunay daghang mga hagit nga kinahanglan atubangon sa dili pa magamit ang panukiduki sa biomarker aron mapauswag ang pagdumala ug pag-atiman sa mga tawo nga adunay depresyon. Tungod sa pagkakomplikado sa mga sistema sa biologic, ang dungan nga pagsusi sa usa ka komprehensibo nga hanay sa mga marker sa daghang mga sample adunay daghang kaayohan sa pagdiskobre sa mga interaksyon tali sa biolohikal ug sikolohikal nga estado sa mga indibidwal. Ang pag-optimize sa pagsukod sa parehas nga neurobiological nga mga parameter ug klinikal nga mga lakang sa depresyon lagmit nga mapadali ang labi nga pagsabut. Gipasiugda usab sa kini nga pagrepaso ang kamahinungdanon sa pagsusi sa mga hinungdan nga mahimo’g magbag-o (sama sa sakit, edad, pag-ila ug tambal) sa pagkuha sa usa ka managsama nga pagsabut sa biology sa depresyon ug mga mekanismo sa resistensya sa pagtambal. Lagmit nga ang pipila ka mga marker magpakita sa kadaghanan nga saad alang sa pagtagna sa tubag sa pagtambal o pagbatok sa piho nga mga pagtambal sa usa ka subgroup sa mga pasyente, ug ang dungan nga pagsukod sa biolohikal ug sikolohikal nga datos mahimong makapauswag sa abilidad sa pag-ila sa mga nameligro sa dili maayo nga mga resulta sa pagtambal. Ang pag-establisar og biomarker panel adunay mga implikasyon sa pagpausbaw sa diagnostic accuracy ug prognosis, ingon man sa pag-indibidwal sa mga pagtambal sa pinakaunang praktikal nga yugto sa depressive nga sakit ug pagpalambo sa epektibong nobela nga mga target sa pagtambal. Kini nga mga implikasyon mahimong limitado sa mga subgroup sa mga depressed nga pasyente. Ang mga agianan paingon niini nga mga posibilidad makadugang sa bag-o nga mga estratehiya sa panukiduki aron masumpay ang mga clinical syndrome nga mas duol sa nagpahiping neurobiological substrates.6 Gawas sa pagkunhod sa heterogeneity, kini mahimong mapadali ang pagbalhin ngadto sa pagkaparehas sa pagtamod tali sa pisikal ug mental nga kahimsog. Klaro nga bisan kung gikinahanglan ang daghang trabaho, ang pag-establisar sa relasyon tali sa mga may kalabotan nga biomarker ug mga depressive disorder adunay daghang mga implikasyon sa pagkunhod sa palas-anon sa depresyon sa usa ka indibidwal ug sosyal nga lebel.
mga sakripisyo
Kini nga taho nagrepresentar sa independente nga panukiduki nga gipondohan sa National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center sa South London ug Maudsley NHS Foundation Trust ug King's College London. Ang mga panan-aw nga gipahayag mao ang sa mga tagsulat ug dili kinahanglan sa NHS, NIHR o sa Departamento sa Panglawas.
Mga footnote
Pagbutyag. Ang AHY sa miaging 3 ka tuig nakadawat honoraria alang sa pagsulti gikan sa Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria alang sa pagkonsulta gikan sa Allergan, Livanova ug Lundbeck, Sunovion, Janssen; ug research grant nga suporta gikan sa Janssen ug UK funding agencies (NIHR, MRC, Wellcome Trust). Ang AJC sa miaging 3 ka tuig nakadawat honoraria alang sa pagsulti gikan sa Astra Zeneca (AZ), honoraria alang sa pagkonsulta gikan sa Allergan, Livanova ug Lundbeck, ug suporta nga gihatag sa panukiduki gikan sa Lundbeck ug mga ahensya sa pondo sa UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).
Ang mga tagsulat wala magreport sa ubang mga panagbangi sa interes sa kini nga trabaho.
Sa konklusyon,�Samtang daghang mga pagtuon sa panukiduki nakakaplag gatusan ka mga biomarker alang sa depresyon, dili daghan ang nakatukod sa ilang papel sa depressive nga sakit o kung unsa gyud ang biolohikal nga impormasyon mahimong magamit aron mapauswag ang diagnosis, pagtambal ug prognosis. Bisan pa, ang artikulo sa ibabaw nagrepaso sa magamit nga literatura sa mga biomarker nga nahilambigit sa ubang mga proseso ug gitandi ang mga klinikal nga nahibal-an sa depresyon. Dugang pa, ang mga bag-ong nahibal-an sa mga biomarker alang sa depresyon mahimong makatabang sa mas maayo nga pagdayagnos sa depresyon aron masundan ang mas maayo nga pagtambal. Ang impormasyon nga gi-refer gikan sa National Center for Biotechnology Information (NCBI).�Ang kasangkaran sa among impormasyon limitado sa chiropractic ingon man sa spinal injuries ug kondisyon. Aron hisgutan ang hilisgutan, palihug ayaw pagpangutana kang Dr. Jimenez o kontaka kami sa�915-850-0900�.
Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez
Dugang nga mga Hilisgutan: Sakit sa Bukobuko
Sakit sa likod mao ang usa sa labing kaylap nga hinungdan sa pagkabaldado ug wala’y trabaho nga mga adlaw sa trabaho sa tibuuk kalibutan. Sa tinuud, ang sakit sa bukobuko gipasangil nga ikaduha nga kasagarang hinungdan sa mga pagbisita sa opisina sa doktor, nga mas daghan kaysa mga impeksyon sa taas nga respiratoryo. Gibana-bana nga 80 porsyento sa populasyon ang makasinati og usa ka matang sa sakit sa likod labing menos kausa sa tibuok nilang kinabuhi. Ang dugokan usa ka komplikado nga istruktura nga gilangkoban sa mga bukog, lutahan, ligaments ug kaunuran, ug uban pang humok nga mga tisyu. Tungod niini, mga kadaot ug/o nagkagrabe nga mga kondisyon, sama sa herniated discs, mahimong mosangpot sa mga sintomas sa sakit sa likod. Ang mga samad sa sports o mga aksidente sa awto sa kasagaran mao ang labing kanunay nga hinungdan sa sakit sa bukobuko, bisan pa, usahay ang pinakasimple nga mga paglihok mahimong adunay sakit nga mga sangputanan. Maayo na lang, ang alternatibong mga opsyon sa pagtambal, sama sa pag-atiman sa chiropractic, makatabang sa pagpagaan sa sakit sa likod pinaagi sa paggamit sa mga pag-adjust sa taludtod ug mga pagmaniobra sa manwal, nga sa katapusan makapauswag sa paghupay sa kasakit.
1.�Prinsipe M, Patel V, Saxena S, ug uban pa. Walay kahimsog nga walay kahimsog sa pangisip.�Lancet.�2007;370(9590):859–877.[PubMed]
2.�Kingdon D, Wykes T. Dugang nga pondo nga gikinahanglan alang sa panukiduki sa kahimsog sa pangisip.�BMJ.�2013;346:f402.[PubMed]
3.�Vivekanantham S, Strawbridge R, Rampuri R, Ragunathan T, Young AH. Parity sa publikasyon para sa psychiatry.�Br J Psychiatry.�2016;209(3):257�261.�[PubMed]
4.�Fava M. Diagnosis ug depinisyon sa pagtambal-resistant depression.�Biol Psychiatry.�2003;53(8):649�659.�[PubMed]
5.�Insel T, Cuthbert B, Garvey M, ug uban pa. Research domain criteria (RDoC): padulong sa bag-ong classification framework para sa research sa mental disorders.�Am J Psychiatry.�2010;167(7):748�751.�[PubMed]
6.�Kapur S, Phillips AG, Insel TR. Ngano nga dugay kaayo ang biological psychiatry sa paghimo og mga klinikal nga pagsulay ug kung unsa ang buhaton bahin niini.�Mol Psychiatry.�2012;17(12):1174�1179.�[PubMed]
7.�Gaynes BN, Warden D, Trivedi MH, Wisniewski SR, Fava M, Rush JA. Unsay gitudlo kanato sa STAR*D? Mga resulta gikan sa usa ka dako, praktikal, klinikal nga pagsulay alang sa mga pasyente nga adunay depresyon.�Psychiatr Serv.�2009;60(11):1439�1445.�[PubMed]
8.�Fekadu A, Rane LJ, Wooderson SC, Markopoulou K, Poon L, Cleare AJ. Prediksiyon sa mas taas nga resulta sa pagtambal-resistant depression sa tertiary care.�Br J Psychiatry.�2012;201(5):369–375.[PubMed]
9.�Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulo K, Donaldson C, Papadopoulos A, Cleare AJ. Unsa ang mahitabo sa mga pasyente nga adunay depresyon nga dili mapugngan sa pagtambal? Usa ka sistematikong pagrepaso sa medium ngadto sa taas nga termino nga mga pagtuon sa resulta.�J Makaapekto sa Kasamok.�2009;116(1�2):4�11.�[PubMed]
10.�Trivedi M. Mga estratehiya sa pagtambal aron mapalambo ug mapadayon ang kapasayloan sa mayor nga depressive disorder.�Mga Dialogue Clin Neurosci.�2008;10(4):377.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
11.�Fekadu A, Wooderson SC, Markopoulou K, Cleare AJ. Ang Maudsley Staging Method alang sa pagtambal-resistant depression: pagtagna sa mas taas nga resulta ug pagpadayon sa mga sintomas.�J Clin Psychiatry.�2009;70(7):952�957.�[PubMed]
12.�Bennabi D, Aouizerate B, El-Hage W, ug uban pa. Mga hinungdan sa peligro alang sa resistensya sa pagtambal sa unipolar depression: usa ka sistematikong pagrepaso.�J Makaapekto sa Kasamok.�2015;171:137–141.�[PubMed]
13.�Serretti A, Olgiati P, Liebman MN, ug uban pa. Pagtagna sa klinika sa tubag sa antidepressant sa mga sakit sa mood: linear multivariate kumpara sa mga modelo sa neural network.�Psychiatry Re.�2007;152(2�3):223�231.[PubMed]
14.�Driessen E, Hollon SD. Cognitive behavioral therapy alang sa mood disorder: kaepektibo, moderator ug mediator.�Psychiatr Clin North Am.�2010;33(3):537�555.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
15.�Cleare A, Pariante C, Young A, et al. Mga Miyembro sa Consensus Meeting Evidence-based guidelines alang sa pagtambal sa mga depressive disorder nga adunay mga antidepressant: usa ka rebisyon sa 2008 british association alang sa Psychopharmacology guidelines.�J Psychopharmacol.�2015;29(5):459�525.�[PubMed]
16.�Tunnard C, Rane LJ, Wooderson SC, ug uban pa. Ang epekto sa kalisdanan sa pagkabata sa paghikog ug klinikal nga kurso sa pagtambal-resistant depresyon.�J Makaapekto sa Kasamok.�2014;152`154:122–130.�[PubMed]
17.�Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, ug uban pa. Nagkalainlain nga mga tubag sa psychotherapy kumpara sa pharmacotherapy sa mga pasyente nga adunay laygay nga porma sa mayor nga depresyon ug trauma sa pagkabata.�Proc Natl Acad Sci US A.�2003;100(24):14293�14296.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
18.�Nierenberg AA. Predictors sa tubag sa antidepressants kinatibuk-ang mga prinsipyo ug clinical implikasyon.�Psychiatr Clin North Am.�2003;26(2):345�352.�[PubMed]
19.�Taas AKO. Paggamit sa mga biomarker aron matagna ang tubag sa pagtambal sa mayor nga depressive disorder: ebidensya gikan sa nangagi ug karon nga mga pagtuon.�Mga Dialogue Clin Neurosci.�2014;16(4):539�544.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
20.�Jani BD, McLean G, Nicholl BI, ug uban pa. Pagsusi sa risgo ug pagtagna sa mga resulta sa mga pasyente nga adunay mga sintomas sa depresyon: usa ka pagrepaso sa potensyal nga papel sa peripheral blood based biomarkers.�Front Hum Neurosci.�2015;9:18.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
21.�Suravajhala P, Kogelman LJ, Kadarmideen HN. Multi-omic data integration ug analysis gamit ang sistema sa genomics approaches: mga pamaagi ug aplikasyon sa animal production, health ug welfare.�Genet Sel Evol.�2016;48(1):1.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
22.�Menke A. Gene nga ekspresyon: Biomarker sa antidepressant therapy?�Int Rev Psychiatry.�2013;25(5):579�591.�[PubMed]
23.�Peng B, Li H, Peng XX. Functional metabolomics: gikan sa biomarker discovery ngadto sa metabolome reprogramming.�Selyula sa protina.�2015;6(9):628�637.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
24.�Aagaard K, Petrosino J, Keitel W, ug uban pa. Ang estratehiya sa Human Microbiome Project alang sa komprehensibo nga sampling sa microbiome sa tawo ug nganong importante kini.�FASEB J.�2013;27(3):1012–1022.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
25.�Sonner Z, Wilder E, Heikenfeld J, ug uban pa. Ang microfluidics sa eccrine sweat gland, lakip ang biomarker partitioning, transport, ug biosensing nga mga implikasyon.�Biomicrofluidics.�2015;9(3): 031301.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
26.�Schmidt HD, Shelton RC, Duman RS. Functional biomarker sa depresyon: diagnosis, pagtambal, ug pathophysiology.�Neuropsychopharm.�2011;36(12):2375�2394.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
27.�J Brand S, Moller M, H Harvey B. Usa ka pagrepaso sa mga biomarker sa mood ug psychotic disorder: usa ka dissection sa clinical vs. preclinical correlates.�Curr Neuropharmacol.�2015;13(3):324–368.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
28.�Lopresti AL, Magbubuhat GL, Hood SD, Drummond PD. Usa ka pagrepaso sa mga peripheral biomarker sa mayor nga depresyon: ang potensyal sa makapahubag ug oxidative stress biomarker.Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2014;48:102–111.�[PubMed]
29.�Fu CH, Steiner H, Costafreda SG. Predictive neural biomarkers sa clinical response sa depresyon: usa ka meta-analysis sa functional ug structural neuroimaging nga mga pagtuon sa pharmacological ug psychological nga mga terapiya.Neurobiol Dis.�2013;52:75–83.�[PubMed]
30.�Mamdani F, Berlim M, Beaulieu M, Labbe A, Merette C, Turecki G. Gene expression biomarkers sa tubag sa citalopram nga pagtambal sa mayor nga depressive disorder.�Transl Psychiatry.�2011;1(6): e13.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
31.�Smith RS. Ang macrophage theory of depression.�Med Hypotheses.�1991;35(4):298�306.�[PubMed]
32.�Irwin MR, Miller AH. Mga sakit sa depresyon ug resistensya: 20 ka tuig nga pag-uswag ug pagkadiskobre.�Utok Behav Immun.�2007;21(4):374�383.�[PubMed]
33.�Maes M, Leonard B, Myint A, Kubera M, Verkerk R. Ang bag-ong �5-HT� nga hypothesis sa depresyon: ang cell-mediated immune activation nag-aghat sa indoleamine 2,3-dioxygenase, nga mosangpot sa pagpaubos sa tryptophan sa plasma ug usa ka dugang nga synthesis sa makadaot nga tryptophan catabolites (TRYCATs), nga parehong nakatampo sa pagsugod sa depresyon.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2011;35(3):702–721.[PubMed]
34.�Miller AH, Maletic V, Raison CL. Panghubag ug mga pagkadiskontento niini: Ang papel sa mga cytokine sa pathophysiology sa mayor nga depresyon.�Biol Psychiatry.�2009;65(9):732�741.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
35.�Miller AH, Raison CL. Ang papel sa panghubag sa depresyon: gikan sa ebolusyonaryong kinahanglanon hangtod sa modernong target sa pagtambal.�Nat Rev Immun.�2016;16(1):22�34.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
36.�Raison CL, Capuron L, Miller AH. Ang mga cytokine nag-awit sa mga blues: panghubag ug ang pathogenesis sa depresyon.�Trends Immun.�2006;27(1):24�31.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
37.�Raison CL, Felger JC, Miller AH. Panghubag ug pagbatok sa pagtambal sa mayor nga depresyon: Ang hingpit nga bagyo.�Mga Panahon sa Psychiatr.�2013;30(9)
38.�Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, ug uban pa. Usa ka meta-analysis sa mga cytokine sa mayor nga depresyon.�Biol Psychiatry.�2010;67(5):446�457.�[PubMed]
39.�Eyre HA, Air T, Pradhan A, ug uban pa. Usa ka meta-analysis sa mga chemokines sa mayor nga depresyon.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2016;68:1–8.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
40.�Haapakoski R, Mathieu J, Ebmeier KP, Alenius H, Kivim'ki M. Cumulative meta-analysis sa interleukins 6 ug 1?, tumor necrosis factor? ug C-reactive protein sa mga pasyente nga adunay major depressive disorder.�Utok Behav Immun.�2015;49:206–215.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
41.�Howren MB, Lamkin DM, Suls J. Mga asosasyon sa depresyon nga adunay C-reactive nga protina, IL-1, ug IL-6: usa ka meta-analysis.�Psychosom Med.�2009;71(2):171�186.�[PubMed]
42.�Liu Y, Ho RC-M, Mak A. Interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor alpha (TNF-?) ug soluble interleukin-2 receptors (sIL-2R) gipataas sa mga pasyente nga adunay major depressive disorder: usa ka meta- pagtuki ug meta-regression.�J Makaapekto sa Kasamok.�2012;139(3):230�239.�[PubMed]
43.�Strawbridge R, Arnone D, Danese A, Papadopoulos A, Herane Vives A, Cleare AJ. Panghubag ug klinikal nga tubag sa pagtambal sa depresyon: Usa ka meta-analysis.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1532�1543.�[PubMed]
44.�Farooq RK, Asghar K, Kanwal S, Zulqernain A. Papel sa makapahubag nga mga cytokine sa depresyon: Pag-focus sa interleukin-1? (Pagsusi)�Biomed Rep.�2017;6(1):15�20.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
45.�Cattaneo A, Ferrari C, Uher R, ug uban pa. Hingpit nga pagsukod sa macrophage migration inhibitory factor ug interleukin-1-? Ang lebel sa mRNA tukma nga nagtagna sa tubag sa pagtambal sa mga depressed nga pasyente.�Int J Neuropsychopharmacol.�2016;19(10):pyw045.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
46.�Baune B, Smith E, Reppermund S, ug uban pa. Ang makapahubag nga mga biomarker nagtagna sa depressive, apan dili mga sintomas sa pagkabalaka sa panahon sa pagtigulang: ang umaabot nga panumduman sa Sydney ug pagtuon sa pagkatigulang.�Psychoneuroendocrinol.�2012;37(9):1521�1530.�[PubMed]
47.�Fornaro M, Rocchi G, Escelsior A, Contini P, Martino M. Mahimong lainlain nga mga uso sa cytokine sa mga depressed nga pasyente nga nakadawat duloxetine nagpaila sa kalainan sa biological nga kagikan.�J Makaapekto sa Kasamok.�2013;145(3):300�307.�[PubMed]
48.�Hernandez ME, Mendieta D, Martinez-Fong D, ug uban pa. Mga kausaban sa sirkulasyon nga lebel sa cytokine sulod sa 52 ka semana nga kurso sa pagtambal sa SSRI alang sa mayor nga depressive disorder.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(12):917�924.�[PubMed]
49.�Hannestad J, DellaGioia N, Bloch M. Ang epekto sa antidepressant nga pagtambal sa tambal sa serum nga lebel sa makapahubag nga mga cytokine: usa ka meta-analysis.�Neuropsychopharmacology.�2011;36(12):2452–2459.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
50.�Hiles SA, Attia J, Baker AL. Mga pagbag-o sa interleukin-6, C-reactive nga protina ug interleukin-10 sa mga tawo nga adunay depresyon human sa antidepressant nga pagtambal: Usa ka meta-analysis.�Utok sa Behav Immun; Gipresentar sa: 17th Annual Meeting sa PsychoNeuroImmunology Research Society PsychoNeuroImmunology: Crossing Disciplines to Combat Disease; 2012. p. S44.
51.�Harley J, Luty S, Carter J, Mulder R, Joyce P. Gipataas ang C-reactive nga protina sa depresyon: Usa ka prediktor sa maayo nga dugay nga resulta sa mga antidepressant ug dili maayo nga resulta sa psychotherapy.�J Psychopharmacol.�2010;24(4):625�626.�[PubMed]
52.�Uher R, Tansey KE, Dew T, ug uban pa. Usa ka makapahubag nga biomarker isip usa ka differential predictor sa resulta sa pagtambal sa depresyon nga adunay escitalopram ug nortriptyline.�Am J Psychiatry.�2014;171(2):1278–1286.[PubMed]
53.�Chang HH, Lee IH, Gean PW, ug uban pa. Tubag sa pagtambal ug pagkadaot sa panghunahuna sa mayor nga depresyon: Kauban sa C-reactive nga protina.�Utok Behav Immun.�2012;26(1):90�95.�[PubMed]
54.�Raison CL, Rutherford RE, Woolwine BJ, ug uban pa. Usa ka randomized controlled trial sa tumor necrosis factor antagonist infliximab alang sa treatment-resistant depression: ang papel sa baseline inflammatory biomarkers.�JAMA Psychiatry.�2013;70(1):31�41.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
55.�Krishnadas R, Cavanagh J. Depresyon: usa ka makapahubag nga sakit?�J Neurol Neurosurg Psychiatry.�2012;83(5):495�502.�[PubMed]
56.�Raison CL, Miller AH. Ang depresyon ba usa ka makapahubag nga sakit?�Curr Psychiatry Rep.�2011;13(6):467�475.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
57.�Simon N, McNamara K, Chow C, ug uban pa. Usa ka detalyado nga pagsusi sa mga abnormalidad sa cytokine sa Major Depressive Disorder.�Eur Neuropsychopharmacol.�2008;18(3):230�233.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
58.�Dahl J, Ormstad H, Aass HC, ug uban pa. Ang lebel sa plasma sa lain-laing mga cytokine gipataas sa panahon sa nagpadayon nga depresyon ug gipakunhod ngadto sa normal nga lebel human sa pagkaayo.�Psychoneuroendocrinol.�2014;45:77–86.�[PubMed]
59.�Stelzhammer V, Haenisch F, Chan MK, ug uban pa. Ang mga pagbag-o sa protina sa serum sa unang pagsugod, antidepressant drug-na've major depression nga mga pasyente.�Int J Neuropsychopharmacol.�2014;17(10):1599�1608.�[PubMed]
60.�Liu Y, HO RCM, Mak A. Ang papel sa interleukin (IL)-17 sa kabalaka ug depresyon sa mga pasyente nga adunay rheumatoid arthritis.�Int J Rheum Dis.�2012;15(2):183�187.�[PubMed]
61.�Diniz BS, Sibille E, Ding Y, ug uban pa. Ang biosignature sa plasma ug patolohiya sa utok nga may kalabotan sa padayon nga pagkadaot sa panghunahuna sa depresyon sa ulahing bahin sa kinabuhi.�Mol Psychiatry.�2015;20(5):594�601.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
62.�Janelidze S, Ventorp F, Erhardt S, ug uban pa. Giusab nga lebel sa chemokine sa cerebrospinal fluid ug plasma sa mga pagsulay sa paghikog.�Psychoneuroendocrinol.�2013;38(6):853�862.�[PubMed]
63.�Powell TR, Schalkwyk LC, Heffernan AL, ug uban pa. Tumor necrosis factor ug ang mga target niini sa inflammatory cytokine pathway giila isip putative transcriptomic biomarkers para sa escitalopram response.�Eur Neuropsychopharmacol.�2013;23(9):1105�1114.�[PubMed]
64.�Wong M, Dong C, Maestre-Mesa J, Licinio J. Ang polymorphism sa mga gene nga may kalabutan sa panghubag nalangkit sa pagkadaling madayon sa mayor nga depresyon ug tubag sa antidepressant.�Mol Psychiatry.�2008;13(8):800�812.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
65.�Kling MA, Alesci S, Csako G, ug uban pa. Nagpadayon nga ubos nga grado nga pro-inflammatory nga estado sa wala'y tambal, gi-remit nga mga babaye nga adunay mayor nga depressive disorder nga gipamatud-an sa taas nga lebel sa serum sa acute phase protein C-reactive protein ug serum amyloid A.�Biol Psychiatry.�2007;62(4):309�313.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
66.�Schaefer M, Sarkar S, Schwarz M, Friebe A. Matunaw nga intracellular adhesion molecule-1 sa mga pasyente nga adunay unipolar o bipolar affective disorder: resulta gikan sa pilot trial.�Neuropsychobiol.�2016;74(1):8–14.[PubMed]
67.�Dimopoulos N, Piperi C, Salonicioti A, ug uban pa. Pagtaas sa konsentrasyon sa plasma sa mga molekula sa adhesion sa late-life depression.�Int J Geriatr Psychiatry.�2006;21(10):965�971.�[PubMed]
68.�Bocchio-Chiavetto L, Bagnardi V, Zanardini R, ug uban pa. Serum ug plasma BDNF nga lebel sa mayor nga depresyon: usa ka replikasyon nga pagtuon ug meta-analysis.�World J Biol Psychiatry.�2010;11(6):763�773.�[PubMed]
69.�Brunoni AR, Lopes M, Fregni F. Usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis sa clinical studies sa mayor nga depresyon ug BDNF nga lebel: mga implikasyon alang sa papel sa neuroplasticity sa depresyon.�Int J Neuropsychopharmacol.�2008;11(8):1169�1180.�[PubMed]
70.�Molendijk M, Spinhoven P, Polak M, Bus B, Penninx B, Elzinga B. Serum BDNF nga mga konsentrasyon isip peripheral nga pagpakita sa depresyon: ebidensya gikan sa sistematikong pagrepaso ug meta-analyses sa 179 ka asosasyon.�Mol Psychiatry.�2014;19(7):791�800.�[PubMed]
71.�Sen S, Duman R, Sanacora G. Serum nga nakuha sa utok nga neurotrophic factor, depresyon, ug mga tambal nga antidepressant: meta-analysis ug mga implikasyon.�Biol Psychiatry.�2008;64(6):527�532.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
72.�Zhou L, Xiong J, Lim Y, ug uban pa. Upregulation sa dugo proBDNF ug ang mga receptor niini sa mayor nga depresyon.�J Makaapekto sa Kasamok.�2013;150(3):776�784.�[PubMed]
73.�Chen YW, Lin PY, Tu KY, Cheng YS, Wu CK, Tseng PT. Mahinungdanon nga pagpaubos sa lebel sa pagtubo sa nerbiyos sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder kaysa sa himsog nga mga hilisgutan: usa ka meta-analysis ug sistematikong pagrepaso.�Pagtambal sa Neuropsychiatr.�2014;11:925–933.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
74.�Lin PY, Tseng PT. Ang pagkunhod sa glial cell line-derived neurotrophic factor nga lebel sa mga pasyente nga adunay depresyon: usa ka meta-analytic nga pagtuon.�J Psychiatr Re.�2015;63:20–27.�[PubMed]
75.�Warner-Schmidt JL, Duman RS. Ang VEGF isip usa ka potensyal nga target alang sa therapeutic intervention sa depresyon.�Curr Op Pharmacol.�2008;8(1):14�19.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
76.�Carvalho AF, K�hler CA, McIntyre RS, ug uban pa. Peripheral vascular endothelial growth factor isip usa ka novel depression biomarker: usa ka meta-analysis.�Psychoneuroendocrinol.�2015;62:18–26.�[PubMed]
77.�Tseng PT, Cheng YS, Chen YW, Wu CK, Lin PY. Dugang nga lebel sa vascular endothelial growth factor sa mga pasyente nga adunay major depressive disorder: Usa ka meta-analysis.�Eur Neuropsychopharmacol.�2015;25(10):1622�1630.�[PubMed]
78.�Carvalho L, Torre J, Papadopoulos A, ug uban pa. Ang kakulang sa klinikal nga terapyutik nga benepisyo sa mga antidepressant nalangkit sa kinatibuk-ang pagpaaktibo sa makapahubag nga sistema.�J Makaapekto sa Kasamok.�2013;148(1):136�140.�[PubMed]
79.�Clark-Raymond A, Meresh E, Hoppensteadt D, ug uban pa. Vascular endothelial growth factor: Potensyal nga prediktor sa tubag sa pagtambal sa mayor nga depresyon.�World J Biol Psychiatry.�2015:1�11.�[PubMed]
80.�Isung J, Mobarrez F, Nordstr�m P, �sberg M, Jokinen J. Ubos nga plasma vascular endothelial growth factor (VEGF) nga nalangkit sa nahuman nga paghikog.�World J Biol Psychiatry.�2012;13(6):468�473.�[PubMed]
81.�Buttensch�n HN, Foldager L, Elfving B, Poulsen PH, Uher R, Mors O. Neurotrophic nga mga hinungdan sa depresyon isip tubag sa pagtambal.�J Makaapekto sa Kasamok.�2015;183:287–294.�[PubMed]
82.�Szcz?sny E, ?lusarczyk J, G?ombik K, et al. Posibleng kontribusyon sa IGF-1 sa depressive disorder.�Pharmacol Rep.�2013;65(6):1622�1631.�[PubMed]
83.�Tu KY, Wu MK, Chen YW, ug uban pa. Mahinungdanon nga mas taas nga peripheral insulin-like growth factor-1 nga lebel sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder o bipolar disorder kay sa himsog nga mga kontrol: usa ka meta-analysis ug review ubos sa Guideline sa PRISMA.�Med.�2016;95(4): e2411.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
84.�Wu CK, Tseng PT, Chen YW, Tu KY, Lin PY. Mahinungdanon nga mas taas nga peripheral fibroblast growth factor-2 nga lebel sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder: Usa ka pasiuna nga meta-analysis ubos sa mga giya sa MOOSE.�Med.�2016;95(33): e4563.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
85.�Siya S, Zhang T, Hong B, ug uban pa. Ang pagkunhod sa serum fibroblast growth factor-2 nga lebel sa mga pasyente nga wala pa ug pagkahuman sa pagtambal nga adunay mayor nga depressive disorder.�Neurosci Lett.�2014;579:168–172.�[PubMed]
86.�Dwivedi Y, Rizavi HS, Conley RR, Roberts RC, Tamminga CA, Pandey GN. Giusab nga ekspresyon sa gene sa neurotrophic factor nga nakuha sa utok ug tyrosine kinase B sa receptor sa postmortem nga utok sa mga subject sa paghikog.�Arch Gen Psychiatry.�2003;60(8):804�815.�[PubMed]
87.�Srikanthan K, Feyh A, Visweshwar H, Shapiro JI, Sodhi K. Systematic review sa metabolic syndrome biomarkers: Usa ka panel alang sa sayo nga pag-ila, pagdumala, ug stratification sa risgo sa populasyon sa West Virginian.�Int J Med Sci.�2016;13(1):25.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
88.�Lu XY. Ang leptin hypothesis sa depresyon: usa ka potensyal nga sumpay tali sa mood disorder ug obesity?�Curr Op Pharmacol.�2007;7(6):648�652.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
89.�Wittekind DA, Kluge M. Ghrelin sa psychiatric disorders'Usa ka review.�Psychoneuroendocrinol.�2015;52:176–194.�[PubMed]
90.�Kan C, Silva N, Golden SH, ug uban pa. Usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis sa asosasyon tali sa depresyon ug resistensya sa insulin.�Pag-atiman sa Diabetes.�2013;36(2):480�489.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
91.�Liu X, Li J, Zheng P, ug uban pa. Ang plasma lipidomics nagpadayag sa mga potensyal nga lipid marker sa major depressive disorder.�Anal Bioanal Chem.�2016;408(23):6497�6507.�[PubMed]
92.�Lustman PJ, Anderson RJ, Freedland KE, De Groot M, Carney RM, Clouse RE. Depresyon ug dili maayo nga pagkontrol sa glycemic: usa ka meta-analytic nga pagrepaso sa literaturaPag-atiman sa Diabetes.�2000;23(7):934�942.�[PubMed]
93.�Maes M. Ebidensya alang sa usa ka immune nga tubag sa mayor nga depresyon: usa ka pagrepaso ug pangagpas.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�1995;19(1):11�38.�[PubMed]
94.�Zheng H, Zheng P, Zhao L, ug uban pa. Predictive diagnosis sa major depression gamit ang NMR-based metabolomics ug least-squares support vector machine.�Clinica Chimica Acta.�2017;464:223–227.[PubMed]
95.�Xia Q, Wang G, Wang H, Xie Z, Fang Y, Li Y. Pagtuon sa metabolismo sa glucose ug lipid sa mga pasyente sa first-episode depressioon.�J Clin Psychiatry.�2009;19:241–243.
96.�Kaufman J, DeLorenzo C, Choudhury S, Parsey RV. Ang 5-HT 1A receptor sa mayor nga depressive disorder.�Eur Neuropsychopharmacology.�2016;26(3):397�410.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
97.�Jacobsen JP, Krystal AD, Krishnan KRR, Caron MG. Adjunctive 5-Hydroxytryptophan slow-release para sa treatment-resistant depression: clinical ug preclinical rationale.�Trends Pharmacol Sci.�2016;37(11):933�944.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
98.�Salamone JD, Correa M, Yohn S, Cruz LL, San Miguel N, Alatorre L. Ang pharmacology sa kinaiya sa pagpili nga may kalabutan sa paningkamot: Dopamine, depresyon, ug indibidwal nga mga kalainan.�Mga Proseso sa Paggawi.�2016;127:3–17.�[PubMed]
99.�Coplan JD, Gopinath S, Abdallah CG, Berry BR. Usa ka neurobiological hypothesis sa pagtambal-resistant nga mga mekanismo sa depresyon para sa pinili nga serotonin reuptake inhibitor nga dili epektibo.Front Behav Neurosci.�2014;8:189.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
100.�Popa D, Cerdan J, Rep�rant C, et al. Usa ka longhitudinal nga pagtuon sa 5-HT outflow atol sa chronic fluoxetine treatment gamit ang bag-ong teknik sa chronic microdialysis sa usa ka emosyonal kaayo nga mouse strain.�Eur J Pharmacol.�2010;628(1):83�90.�[PubMed]
101.�Atake K, Yoshimura R, Hori H, ug uban pa. Ang Duloxetine, usa ka selective noradrenaline reuptake inhibitor, nagdugang sa lebel sa plasma sa 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol apan dili homovanillic acid sa mga pasyente nga adunay major depressive disorder.Clin Psychopharmacol Neurosci.�2014;12(1):37�40.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
102.�Ueda N, Yoshimura R, Shinkai K, Nakamura J. Ang lebel sa plasma sa catecholamine metabolites nagtagna sa tubag sa sulpiride o fluvoxamine sa mayor nga depresyon.�Pharmacopsychiatry.�2002;35(05):175–181.[PubMed]
103.�Yamana M, Atake K, Katsuki A, Hori H, Yoshimura R. Blood biological marker alang sa pagtagna sa tubag sa escitalopram sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder: pasiuna nga pagtuon.�J Depress Kabalaka.�2016;5: 222.
104.�Parker KJ, Schatzberg AF, Lyons DM. Neuroendocrine nga mga aspeto sa hypercortisolism sa mayor nga depresyon.�Horm Behav.�2003;43(1):60�66.�[PubMed]
105.�Stetler C, Miller GE. Depresyon ug hypothalamic-pituitary-adrenal activation: usa ka quantitative summary sa upat ka dekada nga panukiduki.�Psychosom Med.�2011;73(2):114�126.�[PubMed]
106.�Herane Vives A, De Angel V, Papadopoulos A, ug uban pa. Ang relasyon tali sa cortisol, stress ug sakit sa psychiatric: Bag-ong mga panabut gamit ang pag-analisar sa buhok.�J Psychiatr Re.�2015;70:38–49.�[PubMed]
107.�Fischer S, Strawbridge R, Vives AH, Cleare AJ. Cortisol isip usa ka prediktor sa tubag sa psychological therapy sa mga depressive disorder: sistematikong pagrepaso ug meta-analysis.Br J Psychiatry.�2017;210(2):105�109.�[PubMed]
108.�Anacker C, Zunszain PA, Carvalho LA, Pariante CM. Ang glucocorticoid receptor: pivot sa depresyon ug sa antidepressant nga pagtambal?�Psychoneuroendocrinology.�2011;36(3):415�425.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
109.�Markopoulou K, Papadopoulos A, Juruena MF, Poon L, Pariante CM, Cleare AJ. Ang ratio sa cortisol/DHEA sa treatment resistant depression.�Psychoneuroendocrinol.�2009;34(1):19�26.�[PubMed]
110.�Joffe RT, Pearce EN, Hennessey JV, Ryan JJ, Stern RA. Subclinical hypothyroidism, mood, ug cognition sa mga tigulang nga hamtong: usa ka pagrepaso.�Int J Geriatr Psychiatry.�2013;28(2):111�118.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
111.�Duval F, Mokrani MC, Erb A, ug uban pa. Chronobiological hypothalamic-pituitary-thyroid axis status ug antidepressant nga resulta sa mayor nga depresyon.Psychoneuroendocrinol.�2015;59:71–80.�[PubMed]
112.�Marsden W. Synaptic plasticity sa depresyon: molekular, cellular ug functional correlates.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2013;43:168–184.�[PubMed]
113.�Duman RS, Voleti B. Mga agianan sa pagsenyas nga nagpahipi sa pathophysiology ug pagtambal sa depresyon: mga mekanismo sa nobela alang sa paspas nga paglihok nga mga ahente.�Mga Uso Neurosci.�2012;35(1):47–56.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
114.�Ripke S, Wray NR, Lewis CM, ug uban pa. Usa ka mega-analysis sa genome-wide association studies alang sa major depressive disorder.�Mol Psychiatry.�2013;18(4):497�511.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
115.�Mullins N, Power R, Fisher H, ug uban pa. Polygenic nga mga interaksyon sa kalisud sa kalikopan sa etiology sa major depressive disorder.�Psychol Med.�2016;46(04):759�770.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
116.�Lewis S. Neurological disorder: telomeres ug depresyon.�Nat Rev Neurosci.�2014;15(10): 632.[PubMed]
117.�Lindqvist D, Epel ES, Mellon SH, ug uban pa. Psychiatric disorder ug leukocyte telomere nga gitas-on: nagpahiping mga mekanismo nga nagsumpay sa sakit sa pangisip uban sa pagkatigulang sa selula.Neurosci Biobehav Rev.�2015;55:333–364.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
118.�McCall WV. Usa ka biomarker sa rest-activity aron matagna ang tubag sa SSRIs sa major depressive disorder.�J Psychiatr Re.�2015;64:19–22.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
119.�Schuch FB, Deslandes AC, Stubbs B, Gosmann NP, da Silva CTB, de Almeida Fleck MP. Neurobiological nga mga epekto sa ehersisyo sa mayor nga depressive disorder: usa ka sistematikong pagrepaso.�Neurosci Biobehav Rev.�2016;61:1–11.�[PubMed]
120.�Foster JA, Neufeld K-AM. Gut'brain axis: kung giunsa ang microbiome nakaimpluwensya sa kabalaka ug depresyon.�Mga Uso Neurosci.�2013;36(5):305�312.�[PubMed]
121.�Quattrocki E, Baird A, Yurgelun-Todd D. Biyolohikal nga mga aspeto sa sumpay tali sa pagpanigarilyo ug depresyon.�Harv Rev Psychiatry.�2000;8(3):99�110.�[PubMed]
122.�Maes M, Kubera M, Obuchowiczwa E, Goehler L, Brzeszcz J. Ang daghang mga komorbididad sa depresyon gipatin-aw sa (neuro) nga makapahubag ug oxidative ug nitrosative nga mga agianan sa stress.�Neuro Endocrinol Lett.�2011;32(1):7�24.�[PubMed]
123.�Miller G, Rohleder N, Cole SW. Ang talamak nga interpersonal nga stress nagtagna sa pagpaaktibo sa pro-ug anti-inflammatory signaling pathways unom ka bulan ang milabay.�Psychosom Med.�2009;71(1):57.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
124.�Steptoe A, Hamer M, Chida Y. Ang mga epekto sa acute psychological stress sa circulating inflammatory factors sa mga tawo: usa ka review ug meta-analysis.�Utok Behav Immun.�2007;21(7):901�912.�[PubMed]
125.�Danese A, Moffitt TE, Harrington H, ug uban pa. Dili maayo nga mga kasinatian sa pagkabata ug hamtong nga mga hinungdan sa peligro alang sa sakit nga may kalabotan sa edad: depresyon, panghubag, ug pagpundok sa mga marka sa peligro sa metaboliko.�Arch Pediatr Adolesc Med.�2009;163(12):1135�1143.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
126.�Danese A, Pariante CM, Caspi A, Taylor A, Poulton R. Ang maltreatment sa pagkabata nagtagna sa panghubag sa mga hamtong sa usa ka pagtuon sa kurso sa kinabuhi.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104(4):1319�1324.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
127.�Danese A, Caspi A, Williams B, ug uban pa. Ang biolohikal nga pag-embed sa stress pinaagi sa mga proseso sa panghubag sa pagkabata.�Mol Psychiatry.�2011;16(3):244�246.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
128.�Suzuki A, Poon L, Kumari V, Cleare AJ. Ang mga pagpihig sa kahadlok sa pagproseso sa emosyonal nga nawong pagkahuman sa trauma sa pagkabata ingon usa ka timaan sa kalig-on ug pagkahuyang sa depresyon.�Pagmaltrato sa Bata.�2015;20(4):240�250.�[PubMed]
129.�Strawbridge R, Batan-ong AH. HPA axis ug cognitive dysregulation sa mood disorders. Sa: McIntyre RS, Cha DS, mga editor.�Pagkadaot sa Cognitive sa Major Depressive Disorder: Kalambigitan sa Klinikal, Biological Substrates, ug Mga Oportunidad sa Pagtambal.�Cambridge: Cambridge University Press; 2016. pp. 179–193.
130.�Keller J, Gomez R, Williams G, ug uban pa. HPA axis sa major depression: cortisol, clinical symptomatology ug genetic variation nagtagna sa cognition.�Mol Psychiatry.�2016 Ago 16;�Epub.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
131.�Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depresyon, antidepressants, ug neurogenesis: usa ka kritikal nga pagtan-aw pag-usab.�Neuropsychopharmacol.�2011;36(13):2589�2602.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
132.�Chen Y, Baram TZ. Ngadto sa pagsabut kung giunsa ang tensiyon sa sayo nga kinabuhi nagprograma usab sa mga network sa utok ug emosyonal nga utok.�Neuropsychopharmacol.�2015;41(1):197�206.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
133.�Porter RJ, Gallagher P, Thompson JM, Young AH. Neurocognitive impairment sa drug-free nga mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder.�Br J Psychiatry.�2003;182:214–220.�[PubMed]
134.�Gallagher P, Robinson L, Gray J, Young A, Porter R. Neurocognitive function human sa kapasayloan sa mayor nga depressive disorder: potensyal nga tumong nga marka sa tubag?�Aust NZJ Psychiatry.�2007;41(1):54�61.�[PubMed]
135.�Pittenger C, Duman RS. Stress, depresyon, ug neuroplasticity: usa ka convergence sa mga mekanismo.�Neuropsychopharmacol.�2008;33(1):88�109.�[PubMed]
136.�B�ckman L, Nyberg L, Lindenberger U, Li SC, Farde L. Ang correlative triad taliwala sa pagkatigulang, dopamine, ug cognition: kasamtangan nga kahimtang ug umaabot nga palaaboton.�Neurosci Biobehav Rev.�2006;30(6):791�807.�[PubMed]
137.�Allison DJ, Ditor DS. Ang kasagaran nga makapahubag nga etiology sa depresyon ug pagkadaot sa panghunahuna: usa ka target sa pagtambal.�J Neuroinflammation.�2014;11:151.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
138.�Rosenblat JD, Brietzke E, Mansur RB, Maruschak NA, Lee Y, McIntyre RS. Panghubag isip usa ka neurobiological substrate sa cognitive impairment sa bipolar disorder: Ebidensya, pathophysiology ug mga implikasyon sa pagtambal.�J Makaapekto sa Kasamok.�2015;188:149–159.�[PubMed]
139.�Krogh J, Benros ME, J�rgensen MB, Vesterager L, Elfving B, Nordentoft M. Ang asosasyon tali sa mga sintomas sa depresyon, pag-obra sa panghunahuna, ug panghubag sa dakong depresyon.�Utok Behav Immun.�2014;35:70–76.�[PubMed]
140.�Soares CN, Zitek B. Reproductive hormone sensitivity ug risgo sa depresyon sa tibuok babaye nga siklo sa kinabuhi: usa ka padayon nga pagkahuyang?�J Psychiatry Neurosci.�2008;33(4):331.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
141.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Usa ka meta-analysis sa mga kalainan sa IL-6 ug IL-10 tali sa mga tawo nga adunay ug walay depresyon: pagsuhid sa mga hinungdan sa heterogeneity.�Utok Behav Immun.�2012;26(7):1180�1188.�[PubMed]
142.�Fontana L, Eagon JC, Trujillo ME, Scherer PE, Klein S. Ang visceral fat adipokine secretion nalangkit sa systemic nga panghubag sa tambok nga mga tawo.�Diabetes.�2007;56(4):1010�1013.�[PubMed]
143.�Divani AA, Luo X, Datta YH, Flaherty JD, Panoskaltsis-Mortari A. Epekto sa oral ug vaginal hormonal nga mga kontraseptibo sa makapahubag nga mga biomarker sa dugo.�Mga tigpataliwala Makahubag.�2015;2015: 379501.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
144.�Ramsey JM, Cooper JD, Penninx BW, Bahn S. Pagbag-o sa serum biomarkers nga adunay sekso ug babaye nga hormonal status: mga implikasyon alang sa clinical tests.�Sci Rep.�2016;6:26947.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
145.�Eyre H, Lavretsky H, Kartika J, Qassim A, Baune B. Modulatory effects sa antidepressant nga mga klase sa kinaiyanhon ug adaptive nga immune system sa depresyon.�Pharmacopsychiatry.�2016;49(3):85–96.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
146.�Hiles SA, Baker AL, de Malmanche T, Attia J. Interleukin-6, C-reactive nga protina ug interleukin-10 human sa antidepressant nga pagtambal sa mga tawo nga adunay depresyon: usa ka meta-analysis.�Psychol Med.�2012;42(10):2015�2026.�[PubMed]
147.�Janssen DG, Caniato RN, Verster JC, Baune BT. Usa ka pagrepaso sa psychoneuroimmunological sa mga cytokine nga nalambigit sa tubag sa pagtambal sa antidepressant.�Hum Psychopharmacol.�2010;25(3):201�215.�[PubMed]
148.�Artigas F. Serotonin receptors nga nalambigit sa antidepressant effect.�Pharmacol Ther.�2013;137(1):119�131.�[PubMed]
149.�Lee BH, Kim YK. Ang mga tahas sa BDNF sa pathophysiology sa mayor nga depresyon ug sa antidepressant nga pagtambal.�Pagsusi sa Psychiatry.�2010;7(4):231�235.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
150.�Hashimoto K. Inflammatory biomarkers isip differential predictors sa antidepressant response.�Int J Mol Sci.�2015;16(4):7796�7801.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
151.�Goldberg D. Ang heterogeneity sa �major depression�Kalibutan nga Psychiatry.�2011;10(3):226–228.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
152.�Arnow BA, Blasey C, Williams LM, ug uban pa. Mga subtype sa depresyon sa pagtagna sa tubag sa antidepressant: usa ka taho gikan sa pagsulay sa iSPOT-D.�Am J Psychiatry.�2015;172(8):743�750.�[PubMed]
153.�Kunugi H, Hori H, Ogawa S. Biochemical markers subtyping major depressive disorder.�Psychiatry Clin Neurosci.�2015;69(10):597�608.�[PubMed]
154.�Baune B, Stuart M, Gilmour A, ug uban pa. Ang relasyon tali sa mga subtype sa depresyon ug sakit sa cardiovascular: usa ka sistematikong pagrepaso sa biological nga mga modeloTransl Psychiatry.�2012;2(3): e92.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
155.�Vogelzangs N, Duivis HE, Beekman AT, et al. Ang asosasyon sa mga depressive disorder, mga kinaiya sa depresyon ug tambal nga antidepressant nga adunay panghubag.�Transl Psychiatry.�2012;2: e79.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
156.�Lamers F, Vogelzangs N, Merikangas K, De Jonge P, Beekman A, Penninx B. Ebidensya alang sa usa ka differential nga papel sa HPA-axis function, panghubag ug metabolic syndrome sa melancholic versus atypical depression.�Mol Psychiatry.�2013;18(6):692�699.�[PubMed]
157.�Penninx BW, Milaneschi Y, Lamers F, Vogelzangs N. Pagsabot sa somatic nga mga sangputanan sa depresyon: biolohikal nga mekanismo ug ang papel sa profile sa sintomas sa depresyon.�BMC Med.�2013;11(1): 1.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
158.�Capuron L, Su S, Miller AH, ug uban pa. Mga Sintomas sa Depressive ug Metabolic Syndrome: Ang Panghubag ba ang Nag-una nga Link?�Biol Psychiatry.�2008;64(10):896�900.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
159.�Dantzer R, O'Connor JC, Freund GG, Johnson RW, Kelley KW. Gikan sa panghubag hangtod sa sakit ug depresyon: kung ang sistema sa imyunidad nagsakop sa utok.�Nat Rev Neurosci.�2008;9(1):46–56.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
160.�Maes M, Berk M, Goehler L, ug uban pa. Ang depresyon ug kinaiya sa sakit kay Janus-atubang nga mga tubag sa gipaambit nga makapahubag nga mga agianan.�BMC Med.�2012;10:66.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
161.�Merikangas KR, Jin R, He JP, et al. Prevalence ug correlates sa bipolar spectrum disorder sa world mental health survey initiative.�Arch Gen Psychiatry.�2011;68(3):241�251.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
162.�Hirschfeld RM, Lewis L, Vornik LA. Mga panglantaw ug epekto sa bipolar disorder: unsa ka layo ang atong naabot? Mga resulta sa national depressive ug manic-depressive association 2000 survey sa mga indibidwal nga adunay bipolar disorder.�J Clin Psychiatry.�2003;64(2):161�174.�[PubMed]
163.�Batan-ong AH, MacPherson H. Detection sa bipolar disorder.�Br J Psychiatry.�2011;199(1):3–4.[PubMed]
164.�V�hringer PA, Perlis RH. Pagpihig tali sa bipolar disorder ug major depressive disorder.�Psychiatr Clin North Am.�2016;39(1):1�10.�[PubMed]
165.�Becking K, Spijker AT, Hoencamp E, Penninx BW, Schoevers RA, Boschloo L. Mga kasamok sa hypothalamic-pituitary-adrenal axis ug immunological nga kalihokan nga nagpalahi tali sa unipolar ug bipolar depressive nga mga yugto.�PLoS Usa.�2015;10(7): e0133898.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
166.�Huang TL, Lin FC. Taas nga pagkasensitibo C-reactive nga lebel sa protina sa mga pasyente nga adunay mayor nga depressive disorder ug bipolar mania.�Prog NeuroPsychopharmacol Biol Psychiatry.�2007;31(2):370�372.�[PubMed]
167.�Angst J, Gamma A, Endrass J. Mga hinungdan sa peligro alang sa bipolar ug depression spectra.�Acta Psychiatr Scand.�2003;418:15–19.�[PubMed]
168.�Fekadu A, Wooderson S, Donaldson C, ug uban pa. Usa ka multidimensional nga himan sa pag-ihap sa resistensya sa pagtambal sa depresyon: ang pamaagi sa pagpahigayon sa Maudsley.�J Clin Psychiatry.�2009;70(2):177.�[PubMed]
169.�Papakostas G, Shelton R, Kinrys G, ug uban pa. Pag-assess sa usa ka multi-assay, serum-based biological diagnostic test alang sa mayor nga depressive disorder: usa ka piloto ug replikasyon nga pagtuon.�Mol Psychiatry.�2013;18(3):332�339.�[PubMed]
170.�Fan J, Han F, Liu H. Mga hagit sa dagkong data analysis.�Natl Sci Rev.�2014;1(2):293–314.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
171.�Li L, Jiang H, Qiu Y, Ching WK, Vassiliadis VS. Pagdiskobre sa metabolite biomarkers: flux analysis ug reaksyon-reaksyon nga pamaagi sa network.�BMC Syst Biol.�2013;7(Suppl 2): S13.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
172.�Patel MJ, Khalaf A, Aizenstein HJ. Pagtuon sa depresyon gamit ang imaging ug machine learning nga mga pamaagi.�NeuroImage Clin.�2016;10:115–123.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
173.�Lanquillon S, Krieg JC, Bening-Abu-Shach U, Vedder H. Cytokine production ug treatment response sa major depressive disorder.�Neuropsychopharmacol.�2000;22(4):370�379.�[PubMed]
174.�Lindqvist D, Janelidze S, Erhardt S, Tr�skman-Bendz L, Engstr�m G, Brundin L. Mga biomarker sa CSF sa mga pagsulay sa paghikog�usa ka panguna nga pagtuki sa sangkap.�Acta Psychiatr Scand.�2011;124(1):52�61.�[PubMed]
175.�Hidalgo-Mazzei D, Murru A, Reinares M, Vieta E, Colom F. Daghang datos sa kahimsog sa pangisip: usa ka mahagiton nga nabahin nga umaabot.�Kalibutan nga Psychiatry.�2016;15(2):186�187.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
176.�Consortium C-DGotPG Identification sa risk loci nga adunay gipaambit nga mga epekto sa lima ka dagkong psychiatric disorder: usa ka genome-wide analysis.�Lancet.�2013;381(9875):1371�1379.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
177.�Dipnall JF, Pasco JA, Berk M, ug uban pa. Pag-fusing sa data mining, machine learning ug tradisyonal nga estadistika aron makit-an ang mga biomarker nga nalangkit sa depresyon.�PLoS Usa.�2016;11(2): e0148195.�[Ang artikulo sa PMC libre][PubMed]
178.�K�hler O, Benros ME, Nordentoft M, ug uban pa. Epekto sa anti-inflammatory nga pagtambal sa depresyon, mga sintomas sa depresyon, ug dili maayo nga mga epekto: usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis sa mga random nga klinikal nga mga pagsulay.�JAMA Psychiatry.�2014;71(12):1381�1391.�[PubMed]
179.�Wolkowitz OM, Reus VI, Chan T, ug uban pa. Antiglucocorticoid nga pagtambal sa depresyon: double-blind ketoconazole.�Biol Psychiatry.�1999;45(8):1070�1074.�[PubMed]
180.�McAllister-Williams RH, Anderson IM, Finkelmeyer A, ug uban pa. Antidepressant augmentation uban sa metyrapone para sa treatment-resistant depression (ang ADD nga pagtuon): usa ka double-blind, randomized, placebo-controlled nga pagsulay.�Lancet Psychiatry.�2016;3(2):117�127.�[PubMed]
181.�Gallagher P, Batan-ong AH. Mifepristone (RU-486) nga pagtambal alang sa depresyon ug psychosis: Usa ka pagrepaso sa mga implikasyon sa pagtambal.�Pagtambal sa Neuropsychiatr.�2006;2(1):33�42.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
182.�Otte C, Hinkelmann K, Moritz S, ug uban pa. Modulasyon sa mineralocorticoid receptor isip add-on nga pagtambal sa depresyon: usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled proof-of-concept nga pagtuon.�J Psychiatr Re.�2010;44(6):339�346.�[PubMed]
183.�Ozbolt LB, Nemeroff CB. HPA axis modulation sa pagtambal sa mga mood disorder.�Psychiatr Disorder.�2013;51:1147–1154.
184.�Walker AK, Budac DP, Bisulco S, ug uban pa. Ang NMDA receptor blockade pinaagi sa ketamine nagwagtang sa lipopolysaccharide-induced depressive-like behavior sa C57BL/6J nga mga ilaga.�Neuropsychopharmacol.�2013;38(9):1609�1616.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
185.�Lesp�rance F, Frasure-Smith N, St-Andr� E, Turecki G, Lesp�rance P, Wisniewski SR. Ang kaepektibo sa omega-3 supplementation alang sa mayor nga depresyon: usa ka randomized controlled trial.�J Clin Psychiatry.�2010;72(8):1054�1062.�[PubMed]
186.�Kim S, Bae K, Kim J, ug uban pa. Ang paggamit sa mga statin alang sa pagtambal sa depresyon sa mga pasyente nga adunay acute coronary syndrome.�Transl Psychiatry.�2015;5(8): e620.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
187.�Shishehbor MH, Brennan ML, Aviles RJ, ug uban pa. Gipasiugda sa mga statin ang kusog nga epekto sa systemic antioxidant pinaagi sa piho nga mga agianan sa pagpanghubag.�Sirkulasyon.�2003;108(4):426�431.�[PubMed]
188.�Mercier A, Auger-Aubin I, Lebeau JP, ug uban pa. Ebidensya sa reseta sa mga antidepressant alang sa dili-psychiatric nga mga kondisyon sa panguna nga pag-atiman: usa ka pagtuki sa mga giya ug sistematikong mga pagsusi.�BMC Family Practice.�2013;14(1):55.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
189.�Freland L, Beaulieu JM. Pagdili sa GSK3 pinaagi sa lithium, gikan sa usa ka molekula hangtod sa mga network sa pagsenyas.�Front Mol Neurosci.�2012;5:14.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
190.�Horowitz MA, Zunszain PA. Mga abnormalidad sa neuroimmune ug neuroendocrine sa depresyon: duha ka kilid sa samang sensilyo.�Ann NY Acad Sci.�2015;1351(1):68�79.�[PubMed]
191.�Juruena MF, Cleare AJ. Nagsapaw-sapaw tali sa atypical depression, seasonal affective disorder ug chronic fatigue syndrome.�Rev Bras Psiquiatr.�2007;29:S19�S26.�[PubMed]
192.�Castr�n E, Kojima M. Brain-derived neurotrophic factor sa mood disorders ug antidepressant treatments.�Neurobiol Dis.�2017;97(Pt B):119�126.�[PubMed]
193.�Pan A, Keum N, Okereke OI, ug uban pa. Bidirectional nga asosasyon tali sa depresyon ug metabolic syndrome usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis sa epidemiological nga mga pagtuon.�Pag-atiman sa Diabetes.�2012;35(5):1171�1180.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
194.�Carvalho AF, Rocha DQ, McIntyre RS, ug uban pa. Adipokines isip emerging depression biomarkers: usa ka sistematikong pagrepaso ug meta-analysis.�J Psychiatric Res.�2014;59:28–37.�[PubMed]
195.�Wise T, Cleare AJ, Herane A, Young AH, Arnone D. Diagnostic ug therapeutic utility sa neuroimaging sa depresyon: usa ka kinatibuk-ang ideya.�Pagtambal sa Neuropsychiatr.�2014;10:1509–1522.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
196.�Tamatam A, Khanum F, Bawa AS. Mga genetic biomarker sa depresyon.�Indian J Hum Genet.�2012;18(1):20.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
197.�Yoshimura R, Nakamura J, Shinkai K, Ueda N. Klinikal nga tubag sa antidepressant nga pagtambal ug 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol nga lebel: mini review.�Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.�2004;28(4):611�616.�[PubMed]
198.�Pierscionek T, Adekunte O, Watson S, Ferrier N, Alabi A. Papel sa corticosteroids sa tubag sa antidepressant.�ChronoPhys Didto.�2014;4:87–98.
199.�Hage MP, Azar ST. Ang sumpay tali sa thyroid function ug depression.�J Thyroid Res.�2012;2012:590648.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
200.�Dunn EC, Brown RC, Dai Y, ug uban pa. Genetic determinants sa depresyon: bag-o nga mga kaplag ug umaabot nga direksyon.�Harv Rev Psychiatry.�2015;23(1):1.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
201.�Yang CC, Hsu YL. Usa ka pagrepaso sa accelerometry-based wearable motion detectors para sa physical activity monitoring.�Mga sensor.�2010;10(8):7772�7788.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
El Paso, TX. Ang Chiropractor nga si Dr. Alexander Jimenez nagtan-aw sa lainlaing mga kondisyon nga mahimong hinungdan sa laygay nga kasakit. Kini naglakip sa:
arthritis Ang kasakit usa ka komplikado nga panghitabo nga naglambigit sa makuti nga pagproseso sa neurophysiological sa tanan nga lebel sa agianan sa kasakit. Ang mga opsyon sa pagtambal nga magamit aron mahupay ang hiniusa nga kasakit medyo limitado, ug kadaghanan sa mga pasyente sa artraytis nagtaho lamang sa kasarangan nga paghupay sa kasakit sa mga karon nga pagtambal. Ang usa ka mas maayo nga pagsabut sa mga mekanismo sa neural nga responsable sa kasakit sa musculoskeletal ug pag-ila sa bag-ong mga target makatabang sa pagpalambo sa umaabot nga mga terapiya sa pharmacological. Kini nga artikulo nagrepaso sa pipila sa pinakabag-o nga panukiduki sa mga hinungdan nga nakatampo sa joint pain ug naglangkob sa mga lugar sama sa cannabinoids, proteinase-activated receptors, sodium channels, cytokines, ug transient receptor potential channels. Gihisgutan usab ang mitumaw nga pangagpas nga ang osteoarthritis mahimong adunay bahin sa neuropathic.
Pasiuna
Ang organisasyon sa kahimsog sa kalibutan nagranggo sa mga sakit sa musculoskeletal ingon ang labing kanunay nga hinungdan sa pagkabaldado sa modernong kalibutan, nga nakaapekto sa usa sa tulo nga mga hamtong [1]. Ang mas makapaalarma mao nga ang pagkaylap sa kini nga mga sakit nagkataas samtang ang atong kahibalo sa ilang mga hinungdan nga hinungdan medyo wala pa.
Fig. 1 Usa ka eskematiko nga naghulagway sa pipila sa mga target nga nahibal-an nga modulate sa joint pain. Ang mga neuromodulators mahimong buhian gikan sa mga terminal sa nerbiyos ingon man mga mast cell ug macrophage aron mabag-o ang afferent mechanosensitivity. Ang mga endovanilloid, acid, ug makadaot nga kainit makapalihok sa lumalabay nga receptor nga potensyal nga vanilloid type 1 (TRPV1) nga mga kanal sa ion nga mosangpot sa pagpagawas sa algogenic nga substansiya P (SP), nga migapos sa neurokinin-1 (NK1) nga mga receptor. Ang mga protease mahimong mobuak ug makapukaw sa protease-activated receptors (PARs). Hangtod karon, ang PAR2 ug PAR4 gipakita nga nagpasensitibo sa mga hiniusa nga panguna nga afferent. Ang endocannabinoid anandamide (AE) gihimo sa panginahanglan ug gi-synthesize gikan sa N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (NAPE) ubos sa enzymatic nga aksyon sa phospholipases. Ang usa ka bahin sa AE unya nagbugkos sa mga receptor sa cannabinoid-1 (CB1) nga nagdala sa desensitization sa neuronal. Ang unbound AE paspas nga gikuha sa usa ka anandamide membrane transporter (AMT) sa wala pa mabungkag sa usa ka fatty acid amide hydrolase (FAAH) ngadto sa ethanolamine (Et) ug arachidonic acid (AA). Ang cytokines tumor necrosis factor-?(TNF-?), interleukin-6 (IL-6) ug interleukin1-beta (IL-1?) Makagapos sa ilang tagsa-tagsa ka receptors aron mapalambo ang pagpasa sa kasakit. Sa kataposan, ang tetrodotoxin (TTX)-resistant sodium channels (Nav1.8) nalangkit sa neuronal sensitization.
Ang mga pasyente nangandoy alang sa ilang Laygay nga kasakit mawala; bisan pa, ang gireseta karon nga analgesics sa kadaghanan dili epektibo ug giubanan sa daghang mga dili gusto nga epekto. Sa ingon, milyon-milyon nga mga tawo sa tibuuk kalibutan ang nag-antos sa makapaluya nga mga epekto sa sakit sa lutahan, diin wala’y makatagbaw nga pagtambal [2].
Kapin sa 100 ka lain-laing porma sa arthritis ang adunay osteoarthritis (OA) nga kasagaran. Ang OA usa ka anam-anam nga degenerative joint nga sakit nga hinungdan sa laygay nga kasakit ug pagkawala sa function. Kasagaran, ang OA mao ang kawalay katakus sa hiniusang pag-ayo sa kadaot nga epektibo agig tubag sa sobra nga pwersa nga gibutang niini. Ang biolohikal ug psychosocial nga mga hinungdan nga naglangkob sa laygay nga kasakit sa OA dili kaayo masabtan, bisan pa ang nagpadayon nga panukiduki nagpadayag sa komplikado nga kinaiya sa mga sintomas sa sakit [2]. Ang mga terapyutik karon, sama sa mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), naghatag og pipila ka simtomatiko nga kahupayan, pagpamenos sa kasakit sulod sa mubo nga mga panahon, apan dili makapahupay sa kasakit sa tibuok kinabuhi sa pasyente. Dugang pa, ang mga NSAID nga adunay taas nga dosis dili mahimong balik-balikon sa daghang mga tuig, tungod kay mahimo kini nga hinungdan sa pagkahilo sa bato ug pagdugo sa tiyan.
Sa naandan, ang panukiduki sa artraytis nagpunting sa kadaghanan sa articular cartilage ingon usa ka panguna nga target alang sa pagpauswag sa terapyutik sa nobela nga mga tambal sa OA alang sa pagbag-o sa sakit. Kini nga chondrogenic focus naghatag og bag-ong kahayag sa makuti nga biochemical ug biomechanical nga mga hinungdan nga nag-impluwensya sa chondrocyte nga kinaiya sa sakit nga mga lutahan. Bisan pa, tungod kay ang articular cartilage mao ang aneural ug avascular, kini nga tisyu dili mahimo nga gigikanan sa kasakit sa OA. Kini nga kamatuoran, inubanan sa mga nahibal-an nga walay correlation tali sa kadaot sa articular cartilage ug kasakit sa OA nga mga pasyente [3,4] o preclinical nga mga modelo sa OA [5], hinungdan sa pagbalhin sa focus sa pagpalambo sa mga tambal alang sa epektibo nga pagkontrol sa kasakit. . Kini nga artikulo magrepaso sa pinakabag-o nga mga nahibal-an sa joint pain research ug ipasiugda ang pipila sa mga mitumaw nga mga target nga mahimong kaugmaon sa pagdumala sa kasakit sa arthritis (gisumada sa Fig. 1)
Mga Cytokine
Ang mga aksyon sa lainlaing mga cytokine sa hiniusa nga mga pagtuon sa neurophysiology nagpakita nga bag-o lang. Ang Interleukin-6 (IL-6), pananglitan, maoy usa ka cytokine nga kasagarang mogapos sa membrane-bound IL-6 receptor (IL-6R). Ang IL-6 mahimo usab nga magsenyas pinaagi sa pagbugkos sa usa ka matunaw nga IL-6R (SIL-6R) aron makahimo usa ka IL-6/sIL-6R complex. Kini nga IL-6 / sIL-6R nga komplikado nga nagsunod nga lybinds sa usa ka transmembrane glycoprotein subunit 130 (gp130), sa ingon gitugotan ang IL-6 nga magsenyas sa mga selyula nga dili constitutively nga nagpahayag sa membrane-bound nga IL-6R [25,26]. Ang IL-6 ug SIL-6R mga yawe nga magdudula sa systemic nga panghubag ug arthritis, tungod kay ang upregulation sa duha nakit-an sa serum ug synovial fluid sa mga pasyente sa RA. [27,29]. Bag-ohay lang, Vazquez et al.observed nga co-administrasyon sa IL-6/sIL-6R ngadto sa ilaga tuhod hinungdan sa panghubag-evoked kasakit, ingon sa gipadayag sa usa ka pagtaas sa tubag sa spinal dorsal sungay neurons ngadto sa mekanikal nga stimulation sa tuhod ug uban pang mga bahin. sa hindlimb [30]. Ang spinal neuron hyperexcitability nakita usab sa dihang ang IL-6 / sIL-6R gigamit sa lokal sa spinal cord. Ang spinal nga aplikasyon sa matunaw nga gp130 (nga mop-up sa IL-6 / sIL-6R complexes, sa ingon makunhuran ang trans-signaling) nagpugong sa IL-6 / sIL-6R-induced central sensitization. Bisan pa, ang mahait nga paggamit sa matunaw nga gp130 nga nag-inusara wala makapakunhod sa mga tubag sa neuronal sa natukod na nga hiniusang panghubag.
Ang transient receptor potential (TRP) nga mga channel mao ang non-selective cation channels nga naglihok isip mga integrator sa nagkalain-laing proseso sa physiological ug pathophysiological. Dugang sa thermosensation, chemosensation, ug mechanosensation, ang TRP channels nalangkit sa modulasyon sa kasakit ug panghubag. Pananglitan, ang TRP vanilloid-1 (TRPV1) ion channels gipakita nga makatampo sa joint inflammatory pain tungod kay ang thermal hyperalgesia dili ma-evocable sa TRPV1 mono arthritic mice [31]. Sa susama, ang TRP ankyrin-1 (TRPA1) ion nga mga channel nalambigit sa arthritic mechano hypersensitivity ingon nga blockade sa receptor nga adunay mga pinili nga antagonist nga nagpamenos sa mekanikal nga kasakit sa Freunds nga kompleto nga adjuvant model nga panghubag [32,33]. Ang dugang nga ebidensya nga ang TRPV1 mahimong nalambigit sa neurotransmission sa kasakit sa OA gikan sa mga pagtuon diin ang neuronal TRPV1 nga ekspresyon gipataas sa sodium monoiodoacetate nga modelo sa OA [34]. Dugang pa, ang sistematikong pagdumala sa TRPV1 antagonist nga A-889425 nagpamenos sa evoked ug spontaneous nga kalihokan sa spinal-wide dynamic range ug nociception-specific neurons sa monoiodoacetate model [35]. Kini nga mga datos nagsugyot nga ang mga endovanilloid mahimong maapil sa sentral nga mga proseso sa pagkasensitibo nga may kalabutan sa kasakit sa OA.
Sa pagkakaron nahibal-an nga adunay labing menos upat ka polymorphism sa gene nga nag-encode sa TRPV1, nga nagdala sa usa ka pagbag-o sa istruktura sa channel sa ion ug ningdaot nga function. Usa ka partikular nga polymorphism (rs8065080) nag-usab sa pagkasensitibo sa TRPV1 sa capsaicin, ug ang mga indibidwal nga nagdala niini nga polymorphism dili kaayo sensitibo sa thermal hyperalgesia [36]. Gisusi sa usa ka bag-o nga pagtuon kung ang mga pasyente sa OA nga adunay polymorphism nga rs8065080 nakasinati nabag-o nga panan-aw sa kasakit base sa kini nga genetic anomaly. Nakaplagan sa research team nga ang mga pasyente nga adunay asymptomatic nga tuhod OA mas lagmit nga magdala sa rs8065080 gene kay sa mga pasyente nga adunay sakit nga mga lutahan. [37]. Kini nga obserbasyon nagpakita nga ang mga pasyente sa OA nga adunay normal nga paglihok; Ang TRPV1 nga mga channel adunay dugang nga risgo sa joint pain ug gipamatud-an pag-usab ang potensyal nga pagkalambigit sa TRPV1 sa OA pain perception.
Panapos
Samtang ang babag sa pagtambal sa sakit sa arthritis epektibo nga nagpabilin, daghang mga paglukso ang gihimo sa atong pagsabut sa mga proseso sa neurophysiological nga responsable sa pagmugna sa joint pain. Ang mga bag-ong target padayon nga nadiskobrehan, samtang ang mga mekanismo sa luyo sa nahibal-an nga mga agianan labi nga gihubit ug gipino. Ang pag-target sa usa ka piho nga receptor o ion channel dili tingali ang solusyon sa pag-normalize sa hiniusa nga kasakit, apan usa ka pamaagi sa polypharmacy ang gipakita diin ang lainlaing mga tigpataliwala gigamit sa kombinasyon sa mga piho nga hugna sa sakit. Ang pag-unravel sa functional circuitry sa matag lebel sa agianan sa kasakit makapauswag usab sa atong kahibalo kon sa unsang paagi namugna ang joint pain. Pananglitan, ang pag-ila sa peripheral mediators sa joint pain magtugot kanato sa pagkontrolar sa nociception sulod sa joint ug lagmit malikayan ang sentral nga epekto sa systemically administered pharmacotherapeutics.
KASAKIT SA FACETOGENIC
FACET SYNDROME UG FACETOGENIC PAIN
Facet syndrome usa ka articular disorder nga may kalabutan sa lumbar facet joints ug sa ilang mga innervation ug nagpatunghag lokal ug nagdan-ag nga facetogenic nga kasakit.
Ang sobrang rotation, extension, o flexion sa dugokan (balikbalik nga sobrang paggamit) mahimong moresulta sa degenerative nga mga kausaban sa joint's cartilage. Dugang pa, kini mahimong maglakip sa degenerative nga mga kausaban sa ubang mga istruktura, lakip na ang intervertebral disc.
CERVICAL FACET SYNDROME UG FACETOGENIC PAIN
Axial nga kasakit sa liog (panagsa ra nga modan-ag sa mga abaga), kasagaran nga unilaterally.
Sakit nga adunay ug/o limitasyon sa extension ug rotation
Kalumo sa palpation
Ang pagsabwag sa facetogenic nga kasakit sa lokal o ngadto sa mga abaga o ibabaw nga likod, ug panagsa ra nga modan-ag sa atubangan o paubos sa usa ka bukton o ngadto sa mga tudlo sama sa usa ka herniated disc mahimo.
LUMBAR FACET SYNDROME & FACETOGENIC PAIN
Kasakit o kalumo sa ubos nga likod.
Lokal nga kalumo / pagkagahi tupad sa dugokan sa ubos nga likod.
Kasakit, pagkagahi, o kalisud sa pipila ka mga lihok (sama sa pagbarog nga tul-id o pagbangon gikan sa lingkuranan.
Sakit sa hyperextension
Ang gitumong nga kasakit gikan sa ibabaw nga lumbar facet joints mahimong moabot ngadto sa flank, bat-ang, ug ibabaw nga lateral nga paa.
Ang gitumong nga kasakit gikan sa ubos nga lumbar facet joints mahimong motuhop sa lawom nga bahin sa paa, lateral ug/o posteriorly.
Ang L4-L5 ug L5-S1 nga facet joints mahimong magtumong sa kasakit nga moabot ngadto sa distal lateral nga bitiis, ug sa talagsaong mga higayon, ngadto sa tiil.
MEDICINE BASE SA EBIDENSYA
Gibase sa ebidensya nga Interventional Pain Medicine sumala sa Clinical Diagnoses
12. Sakit nga Naggikan sa Lumbar Facet Joints
abstract
Bisan kung ang paglungtad sa usa ka facet syndrome dugay nang gikuwestiyon, kini karon gidawat sa kadaghanan ingon usa ka klinikal nga entidad. Depende sa diagnostic criteria, ang zygapophysial joints nag-asoy sa taliwala sa 5% ug 15% sa mga kaso sa chronic, axial low back pain. Kasagaran, ang facetogenic nga kasakit resulta sa balik-balik nga kapit-os ug/o cumulative ubos nga lebel trauma, nga mosangpot sa panghubag ug pag-inat sa joint kapsula. Ang labing kanunay nga reklamo mao ang axial low back pain nga adunay gipunting nga kasakit nga nakita sa kilid, bat-ang, ug paa. Walay mga resulta sa pisikal nga eksaminasyon nga pathognomonic alang sa diagnosis. Ang labing lig-on nga timailhan alang sa lumbar facetogenic kasakit mao ang pagkunhod sa kasakit human sa anesthetic blocks sa rami mediales (medial sanga) sa rami dorsales nga innervate sa facet lutahan. Tungod kay ang sayop-positibo ug, posible, ang bakak-negatibo nga mga resulta mahimong mahitabo, ang mga resulta kinahanglang hubaron pag-ayo. Sa mga pasyente nga adunay gikumpirma nga pag-inject sa zygapophysial joint pain, ang mga interbensyon sa pamaagi mahimo nga himuon sa konteksto sa usa ka multidisciplinary, multimodal nga regimen sa pagtambal nga naglakip sa pharmacotherapy, physical therapy, ug regular nga ehersisyo, ug, kung gipakita, psychotherapy. Sa pagkakaron, ang gold standard alang sa pagtambal sa facetogenic nga kasakit mao ang radiofrequency treatment (1 B+). Ang ebidensya nga nagsuporta sa intra-articular corticosteroids limitado; busa, kini kinahanglan nga gitagana alang niadtong dili motubag sa radiofrequency nga pagtambal (2 B1).
Ang Facetogenic Pain nga naggikan sa lumbar facet joints usa ka kasagarang hinungdan sa ubos nga bukobuko nga kasakit sa populasyon sa hamtong. Ang Goldthwaite mao ang una nga naghulagway sa sindrom niadtong 1911, ug si Ghormley sa kasagaran giila nga nagmugna sa termino nga `facet syndrome' niadtong 1933. Ang Facetogenic nga kasakit gihubit isip kasakit nga naggikan sa bisan unsang istruktura nga kabahin sa mga lutahan sa facet, lakip ang fibrous capsule. , synovial membrane, hyaline cartilage, ug bukog.35
Mas kasagaran, resulta kini sa nagbalikbalik nga stress ug/o nagkasumpaki nga ubos nga lebel nga trauma. Kini modala ngadto sa panghubag, nga mahimong hinungdan sa facet joint nga mapuno sa fluid ug swell, nga moresulta sa pag-inat sa joint kapsula ug sunod-sunod nga kasakit generation.27 Ang makapahubag nga mga kausaban sa palibot sa facet joint mahimo usab nga makapalagot sa spinal nerve pinaagi sa foraminal narrowing, nga moresulta sa sciatica. Dugang pa, nakita ni Igarashi et al.28 nga ang mga makapahubag nga cytokine nga gipagawas pinaagi sa ventral joint capsule sa mga pasyente nga adunay zygapophysial joint degeneration mahimong partially responsible sa neuropathic symptoms sa mga indibidwal nga adunay spinal stenosis. Ang predisposing nga mga hinungdan alang sa zygapophysial joint pain naglakip sa spondylolisthesis/lysis, degenerative disc disease, ug advanced age.5
IC DUGANG MGA PAGSULAY
Ang prevalence rate sa pathological nga mga pagbag-o sa facet joints sa radiological nga eksaminasyon nagdepende sa kasagaran nga edad sa mga subject, ang radiological nga teknik nga gigamit, ug ang kahulugan sa abnormalidad. Ang degenerative facet joints mahimong labing maayo nga makita pinaagi sa computed tomography (CT) nga eksaminasyon.49
SAKIT SA NEUROPATIC
Kasakit nga gisugdan o tungod sa usa ka nag-unang samad o dysfunction sa somatosensory nervous system.
Sakit nga neuropathic kasagarang talamak, lisod tambalan, ug kasagarang makasugakod sa standard analgesic management.
abstract
Ang sakit sa neuropathic tungod sa usa ka samad o sakit sa somatosensory system, lakip ang peripheral fibers (A?, A? ug C fibers) ug sentral nga neuron, ug nakaapekto sa 7-10% sa kinatibuk-ang populasyon. Gihulagway ang daghang mga hinungdan sa kasakit sa neuropathic. Ang insidente niini lagmit nga motaas tungod sa nagkatigulang nga populasyon sa tibuok kalibotan, nagkadaghang diabetes mellitus, ug miuswag nga pagkaluwas gikan sa kanser human sa chemotherapy. Sa tinuud, ang mga imbalances tali sa excitatory ug inhibitory somatosensory signaling, mga pagbag-o sa mga channel sa ion, ug pagkausab sa kung giunsa ang mga mensahe sa kasakit modulated sa sentral nga sistema sa nerbiyos ang tanan nalambigit sa sakit nga neuropathic. Dugang pa, ang palas-anon sa laygay nga sakit sa neuropathic daw may kalabutan sa pagkakomplikado sa mga sintomas sa neuropathic, dili maayo nga mga resulta, ug lisud nga mga desisyon sa pagtambal. Mahinungdanon, ang kalidad sa kinabuhi nadaot sa mga pasyente nga adunay sakit nga neuropathic tungod sa dugang nga mga reseta sa tambal ug pagbisita sa mga tighatag sa pag-atiman sa kahimsog ug ang sakit gikan sa sakit mismo ug ang nag-aghat nga sakit. Bisan pa sa mga hagit, ang pag-uswag sa pagsabut sa pathophysiology sa sakit nga neuropathic nagdasig sa pag-uswag sa bag-ong mga pamaagi sa diagnostic ug mga personal nga interbensyon, nga nagpasiugda sa panginahanglan alang sa usa ka multidisciplinary nga pamaagi sa pagdumala sa sakit nga neuropathic.
PATHOGENESIS SA NEUROPATHIC PAIN
PERIPHERAL NGA MEKANISMO
Human sa peripheral nerve lesion, ang mga neuron mahimong mas sensitibo ug makapalambo sa abnormal nga excitability ug taas nga pagkasensitibo sa stimulation.
Nailhan kini nga…Peripheral Sensitization!
SENTRAL MEKANISMO
Ingon usa ka sangputanan sa nagpadayon nga kusog nga kalihokan sa periphery, ang mga neuron nagpalambo sa usa ka dugang nga kalihokan sa background, gipadako ang mga natad sa pagdawat, ug dugang nga mga tubag sa mga afferent impulses, lakip ang normal nga tactile stimuli. Nailhan kini nga…Central Sensitization!
Ang laygay nga sakit sa neuropathic mas kanunay sa mga babaye (8% kumpara sa 5.7% sa mga lalaki) ug sa mga pasyente> 50 ka tuig ang edad (8.9% kumpara sa 5.6% sa mga <49 ka tuig ang edad), ug kasagarang makaapekto sa ubos nga likod ug ubos nga mga bukton. , liog ug ibabaw nga bukton24. Ang lumbar ug cervical painful radiculopathies mao tingali ang labing kanunay nga hinungdan sa laygay nga sakit sa neuropathic. Nahiuyon sa kini nga mga datos, usa ka surbey sa> 12,000 nga mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit nga adunay parehas nga nociceptive ug neuropathic nga mga tipo sa kasakit, nga gipunting sa mga espesyalista sa kasakit sa Alemanya, nagpadayag nga ang 40% sa tanan nga mga pasyente nakasinati labing menos pipila ka mga kinaiya sa sakit nga neuropathic (sama sa pagsunog sa mga pagbati, pamamanhid, ug tingling); Ang mga pasyente nga adunay laygay nga sakit sa bukobuko ug radiculopathy labi nga naapektuhan25.
Ang kontribusyon sa clinical neurophysiology ngadto sa pagsabot sa tension-type headache mechanisms.
abstract
Sa pagkakaron, ang clinical neurophysiological nga mga pagtuon sa tension-type headache (TTH) gipahigayon uban sa duha ka mga nag-unang katuyoan: (1) aron sa pag-establisar kung ang pipila ka mga neurophysiological parameter mahimong molihok isip mga marker sa TTH, ug (2) sa pag-imbestigar sa physiopathology sa TTH. Mahitungod sa unang punto, ang mga resulta karon makapahigawad tungod kay ang pipila ka mga abnormalidad nga makita sa mga pasyente sa TTH mahimo usab nga kanunay nga maobserbahan sa mga migraineur. Sa laing bahin, ang clinical neurophysiology adunay importante nga papel sa debate mahitungod sa pathogenesis sa TTH. Ang mga pagtuon sa exteroceptive nga pagsumpo sa temporalis muscle contraction nakamatikod sa dysfunction sa brainstem excitability ug suprasegmental control. Ang usa ka susama nga konklusyon nakab-ot gamit ang trigeminocervical reflexes, kansang mga abnormalidad sa TTH nagsugyot sa pagkunhod sa kalihokan sa pagpugong sa brainstem interneurons, nga nagpakita sa abnormal nga endogenous nga mga mekanismo sa pagkontrol sa kasakit. Makapainteres, ang abnormalidad sa neural excitability sa TTH daw usa ka generalized phenomenon, dili limitado sa cranial districts. Ang mga depekto nga mga mekanismo nga sama sa DNIC napamatud-an usab sa mga distrito sa somatic pinaagi sa mga pagtuon sa nociceptive flexion reflex. Ikasubo, kadaghanan sa neurophysiological nga mga pagtuon sa TTH nadaot sa seryoso nga mga depekto sa metodo, nga kinahanglan likayan sa umaabot nga panukiduki aron mas maklaro ang mga mekanismo sa TTH.
mga pakisayran:
Neurophysiology sa kasakit sa arthritis. McDougall JJ1 Linton P.
Sakit nga naggikan sa lumbar facet joints. van Kleef M1,Vanelderen P,Cohen SP,Lataster A,Van Zundert J,Mekhail N.
Sakit nga neuropathicLuana Colloca,1Taylor Ludman,1Didier Bouhassira,2Ralf Baron,3Anthony H. Dickenson,4David Yarnitsky,5Roy Freeman,6Andrea Truini,7Nadine Attal, Nanna B. Finnerup,9Christopher Eccleston,10,11Eija Kalso,12David L. Bennett,13Robert H. Dworkin,14ug Srinivasa N. Raja15
Ang kontribusyon sa clinical neurophysiology ngadto sa pagsabot sa tension-type headache mechanisms. Rossi P1, Vollono C, Valeriani M, Sandrini G.
Gihubit sa mga doktor ang laygay nga kasakit, sama sa bisan unsang kasakit nga molungtad sulod sa 3 ngadto sa 6 ka bulan o labaw pa. Ang kasakit makaapekto sa kahimsog sa pangisip ug adlaw-adlaw nga kinabuhi sa usa ka tawo. Ang kasakit naggikan sa usa ka serye sa mga mensahe nga nagdagan sa sistema sa nerbiyos. Ang depresyon daw nagsunod sa kasakit. Nagpahinabo kini ug grabe nga mga simtomas nga makaapekto sa gibati, panghunahuna, ug kung giunsa pagdumala sa usa ka tawo ang adlaw-adlaw nga mga kalihokan, sama sa pagkatulog, pagkaon ug pagtrabaho. Ang Chiropractor, Dr. Alex Jimenez nagsusi sa mga potensyal nga biomarker nga makatabang sa pagpangita ug pagtambal sa mga hinungdan sa kasakit ug laygay nga kasakit.
Ang unang lakang sa malampuson nga pagdumala sa kasakit mao ang usa ka komprehensibo nga biopsychosocial assessment.
Ang gidak-on sa organikong patolohiya mahimong dili tukma nga makita sa kasinatian sa kasakit.
Ang inisyal nga pagtasa mahimong gamiton sa pag-ila sa mga dapit nga nanginahanglan ug mas lawom nga ebalwasyon.
Daghang mga balido nga mga himan sa pagtaho sa kaugalingon ang magamit aron masusi ang epekto sa laygay nga kasakit.
Pagsusi sa mga Pasyente nga adunay Laygay nga Sakit
Ang laygay nga kasakit usa ka kabalaka sa panglawas sa publiko nga nakaapekto sa 20-30% sa populasyon sa mga nasud sa Kasadpan. Bisan kung adunay daghang mga pag-uswag sa siyensya sa pagsabut sa neurophysiology sa kasakit, ang tukma nga pag-assess ug pagdayagnos sa sakit nga problema sa usa ka pasyente dili prangka o maayo nga gipasabut. Sa unsang paagi ang laygay nga kasakit gikonsepto nag-impluwensya kung giunsa ang pagtimbang-timbang sa kasakit ug ang mga hinungdan nga gikonsiderar sa paghimo sa usa ka laygay nga pagdayagnos sa kasakit. Walay usa-sa-usa nga relasyon tali sa gidaghanon o matang sa organikong patolohiya ug intensity sa kasakit, apan hinoon, ang kanunay nga kasinatian sa kasakit giporma sa daghang biomedical, psychosocial (eg mga pagtuo sa mga pasyente, mga pagdahom, ug mood), ug mga hinungdan sa pamatasan (eg konteksto, mga tubag sa mga importanteng uban). Ang pagtimbang-timbang sa matag usa niining tulo ka mga dominyo pinaagi sa usa ka komprehensibo nga pagtimbang-timbang sa tawo nga adunay laygay nga kasakit hinungdanon alang sa mga desisyon sa pagtambal ug aron mapadali ang labing maayo nga mga sangputanan. Kini nga ebalwasyon kinahanglan nga maglakip sa usa ka hingpit nga kasaysayan sa pasyente ug medikal nga ebalwasyon ug usa ka mubo nga interbyu sa screening diin ang kinaiya sa pasyente mahimong maobserbahan. Ang dugang nga pagtimbang-timbang aron matubag ang mga pangutana nga nahibal-an sa panahon sa inisyal nga ebalwasyon mogiya sa mga desisyon kung unsa nga dugang nga mga pagtasa, kung naa, ang mahimong angay. Ang standardized nga self-reported nga mga instrumento aron sa pagtimbang-timbang sa kasakit sa pasyente intensity, functional nga mga abilidad, mga pagtuo ug mga gilauman, ug emosyonal nga kalisud anaa, ug mahimong ipangalagad sa doktor, o usa ka referral alang sa lawom nga ebalwasyon mahimong himoon aron sa pagtabang sa pagplano sa pagtambal.
Ang kasakit kay kaylap kaayo nga sintomas. Ang laygay nga kasakit lamang gibanabana nga makaapekto sa 30% sa hamtong nga populasyon sa USA, labaw sa 100 ka milyon nga mga hamtong.1
Bisan pa sa nagkataas nga gasto sa pagtambal sa mga tawo nga adunay laygay nga kasakit, ang kahupayan alang sa kadaghanan nagpabilin nga idlas ug ang hingpit nga pagwagtang sa kasakit talagsa ra. Bisan kung adunay daghang mga pag-uswag sa kahibalo sa neurophysiology sa kasakit, kauban ang pag-uswag sa kusog nga analgesic nga mga tambal ug uban pang mga bag-ong interbensyon sa medikal ug operasyon, sa kasagaran ang kantidad sa pagkunhod sa kasakit pinaagi sa magamit nga mga pamaagi mao ang 30-40% ug kini mahitabo sa. wala pay katunga sa mga pasyente nga gitambalan.
Ang paagi sa atong paghunahuna mahitungod sa kasakit makaimpluwensya sa paagi diin kita moadto sa pagtimbang-timbang sa kasakit. Ang pagtimbang nagsugod sa kasaysayan ug pisikal nga eksaminasyon, gisundan, sa mga eksaminasyon sa laboratoryo ug mga pamaagi sa diagnostic imaging sa pagsulay sa pag-ila ug/o pagkumpirma sa presensya sa bisan unsang nagpahiping patolohiya nga hinungdan sa sintomas/s o ang generator sa kasakit.
Kung wala ang mailhan nga organikong patolohiya, ang tighatag sa pag-atiman sa kahimsog mahimo’g maghunahuna nga ang taho sa mga simtomas naggikan sa sikolohikal nga mga hinungdan ug mahimo’g mangayo usa ka sikolohikal nga ebalwasyon aron mahibal-an ang mga emosyonal nga hinungdan nga nagpahipi sa taho sa pasyente. Adunay duhalidad diin ang taho sa mga sintomas gipasangil sa bisan asa somatic or psychogenic nga mga mekanismo.
Ingon nga pananglitan, ang mga organikong base alang sa pipila sa labing kasagaran ug nagbalikbalik nga mahait (eg labad sa ulo)3 ug talamak [eg. sakit sa likod, Ang mga problema sa kasakit sa fibromyalgia (FM)] kadaghanan wala mahibal-an, 4,5 samtang sa laing bahin, ang mga asymptomatic nga mga indibidwal mahimong adunay mga abnormalidad sa estruktura sama sa herniated discs nga magpatin-aw sa kasakit kon kini anaa.6,7�Adunay kulang sa igong mga pagpatin-aw alang sa mga pasyente nga walay giila nga organikong patolohiya nga nagtaho sa grabe nga kasakit ug walay kasakit nga mga indibidwal nga adunay mahinungdanon, tumong nga patolohiya.
Laygay nga kasakit makaapekto labaw pa kay sa tagsa-tagsa nga pasyente, apan usab sa iyang mga importante nga uban (kauban, paryente, amo ug kauban sa trabaho ug mga higala.), paghimo sa angay nga pagtambal kinahanglanon. Ang makatagbaw nga pagtambal mahimo lamang gikan sa komprehensibo nga pagsusi sa biological nga etiology sa kasakit inubanan sa piho nga psychosocial ug pamatasan nga presentasyon sa pasyente, lakip ang ilang emosyonal nga kahimtang (pananglitan, kabalaka, depresyon, ug kasuko), pagsabut ug pagsabut sa mga sintomas, ug mga reaksyon sa mga sintomas pinaagi sa mahinungdanon nga uban pa.8,9 Ang usa ka importante nga premise mao nga daghang mga butang ang nag-impluwensya sa mga sintomas ug mga limitasyon sa pag-andar sa mga indibidwal nga adunay laygay nga kasakit. Busa, gikinahanglan ang usa ka komprehensibo nga pagtasa nga nagtubag sa biomedical, psychosocial, ug behavioral domains, tungod kay ang matag usa nakatampo sa laygay nga kasakit ug may kalabutan nga disability.10,11
Komprehensibo nga Pagsusi sa Usa ka Indibidwal nga Adunay Laygay nga Kasakit
Gisugyot ni Turk ug Meichenbaum12 nga tulo ka hinungdanon nga mga pangutana ang kinahanglan nga mogiya sa pagsusi sa mga tawo nga nagtaho sa kasakit:
Unsa ang gidak-on sa sakit o kadaot sa pasyente (pisikal nga pagkadaot)?
Unsa ang gidak-on sa sakit? Sa ato pa, unsa kadako ang pag-antos sa pasyente, baldado, ug dili makatagamtam sa naandan nga mga kalihokan?
Ang pamatasan ba sa usa ka tawo daw angay sa sakit o kadaot, o adunay bisan unsang ebidensya sa pagpadako sa simtomas alang sa bisan unsang lainlaing sikolohikal o sosyal nga mga hinungdan (pananglitan mga benepisyo sama sa positibo nga atensyon, mga tambal nga makausab sa mood, bayad sa pinansyal)?
Aron matubag kini nga mga pangutana, ang kasayuran kinahanglan nga makolekta gikan sa pasyente pinaagi sa kasaysayan ug pisikal nga eksaminasyon, inubanan sa usa ka interbyu sa klinika, ug pinaagi sa standardized nga mga instrumento sa pagtasa. Ang mga healthcare providers kinahanglang mangita sa bisan unsang (mga) hinungdan sa kasakit pinaagi sa pisikal nga eksaminasyon ug diagnostic nga mga eksaminasyon samtang dungan nga pagtimbang-timbang sa kahimtang sa pasyente, mga kahadlok, mga pagdahom, mga paningkamot sa pagsagubang, mga kahinguhaan, mga tubag sa mahinungdanong uban, ug ang epekto sa kasakit sa mga pasyente� kinabuhi.11 Sa laktod, ang healthcare provider kinahanglang mag-evaluate sa 'tibuok tawo' ug dili lang sa kasakit.
Ang kinatibuk-ang tumong sa kasaysayan ug medikal nga ebalwasyon mao ang:
(i) pagtino sa panginahanglan sa dugang diagnostic testing
(ii) pagtino kung ang medikal nga datos makapatin-aw sa mga sintomas sa pasyente, kagrabe sa sintomas, ug mga limitasyon sa paggana
(iii) paghimo og medikal nga diagnosis
(iv) pagtimbang-timbang sa pagkaanaa sa angay nga pagtambal
(v) pagtukod sa mga katuyoan sa pagtambal
(vi) pagtino sa angay nga kurso alang sa pagdumala sa sintomas kung dili mahimo ang usa ka kompleto nga tambal.
Daghang mga pasyente nga nagtaho sa laygay nga kasakit nagpakita nga walay pisikal nga patolohiya gamit ang yano nga radiographs, computed axial tomography scan, o electromyography (usa ka halapad nga literatura anaa sa pisikal nga pagtasa, radiographic ug mga pamaagi sa pagsusi sa laboratoryo aron mahibal-an ang pisikal nga basehan sa kasakit),17 nga naghimo sa usa ka tukma nga pathological diagnosis nga lisud o imposible.
Bisan pa sa kini nga mga limitasyon, ang kasaysayan sa pasyente ug pisikal nga eksaminasyon nagpabilin nga sukaranan sa medikal nga pagdayagnos, makahatag usa ka panalipod batok sa sobra nga paghubad sa mga nahibal-an gikan sa diagnostic imaging nga kadaghanan nagkumpirma, ug magamit sa paggiya sa direksyon sa dugang nga mga paningkamot sa pagtimbang.
Dugang pa, ang mga pasyente nga adunay kanunay nga mga problema sa kasakit kanunay nga mokaon sa lainlaing mga tambal.18 Importante nga hisgutan ang mga tambal karon sa usa ka pasyente sa panahon sa interbyu, tungod kay daghang mga tambal sa kasakit ang nalangkit sa mga side-effects nga mahimong hinungdan o makasundog sa emosyonal nga kalisud.19 Ang mga healthcare providers kinahanglan dili lamang pamilyar sa mga tambal nga gigamit alang sa laygay nga kasakit, apan usab sa mga side-effects gikan niini nga mga tambal nga moresulta sa kakapoy, kalisud sa pagkatulog, ug pagbag-o sa mood aron malikayan ang sayop nga pagdayagnos sa depresyon.
Ang paggamit sa adlaw-adlaw nga mga talaadlawan gituohan nga mas tukma tungod kay kini gibase sa tinuod nga panahon kay sa paghinumdom. Ang mga pasyente mahimong hangyoon sa pagpadayon sa regular nga mga talaadlawan sa kasakit nga intensity nga adunay mga rating nga natala sa makadaghang higayon kada adlaw (eg pagkaon ug oras sa pagkatulog) sulod sa pipila ka mga adlaw o mga semana ug daghang mga rating sa kasakit mahimong ma-average sa tibuok panahon.
Usa ka problema nga namatikdan sa paggamit sa papel-ug-lapis nga mga talaadlawan mao nga ang mga pasyente mahimong dili mosunod sa instruksiyon sa paghatag ug mga rating sa espesipikong mga lat-ang. Hinunoa, ang mga pasyente mahimong magkompleto sa mga talaadlawan nga abante (�fill forward�) o sa dili pa motan-aw sa usa ka clinician (�fill backward�),24 nga makapahuyang sa gituohang balido sa mga diary. Ang mga electronic diary gidawat sa pipila ka mga pagtuon sa panukiduki aron malikayan kini nga mga problema.
Gipakita sa panukiduki ang kahinungdanon sa pag-assess sa kinatibuk-ang kalidad sa kinabuhi nga may kalabutan sa kahimsog (HRQOL) sa mga pasyente nga adunay sakit nga sakit dugang pa sa function.31,32 Adunay daghang mga maayo nga natukod, gisuportahan sa psychometric nga mga lakang sa HRQOL [Medical Outcomes Study Short-Form Health Survey (SF-36)],33 kinatibuk-ang mga lakang sa pisikal nga pag-obra [eg Pain Disability Index (PDI)],34 ug mga lakang nga piho sa sakit [eg Western Ontario MacMaster Osteoarthritis Index (WOMAC);35 Roland-Morris Back Pain Disability Questionnaire (RDQ) )]36 aron masusi ang function ug kalidad sa kinabuhi.
Ang mga lakang nga espesipiko sa sakit gidesinyo sa pagtimbang-timbang sa epekto sa usa ka piho nga kondisyon (pananglitan kasakit ug pagkagahi sa mga tawo nga adunay osteoarthritis), samtang ang mga generic nga lakang nagpaposible sa pagtandi sa pisikal nga pag-obra nga nalangkit sa usa ka sakit ug ang pagtambal niini sa lain-laing mga kondisyon. Ang piho nga mga epekto sa usa ka sakit mahimong dili mahibal-an kung mogamit usa ka generic nga sukod; busa, ang mga lakang nga espesipiko sa sakit mahimong mas lagmit nga magpadayag sa hinungdanon nga pag-uswag sa klinika o pagkadaot sa piho nga mga gimbuhaton ingon usa ka sangputanan sa pagtambal. Kinatibuk-ang mga lakang sa pag-obra mahimong mapuslanon sa pagtandi sa mga pasyente sa usa ka diversity sa masakit nga mga kahimtang. Ang hiniusang paggamit sa espesipiko sa sakit ug generic nga mga lakang nagpadali sa pagkab-ot sa duha ka tumong.
Ang presensya sa emosyonal nga kagul-anan sa mga tawo nga adunay laygay nga kasakit naghatag usa ka hagit kung gisusi ang mga simtomas sama sa kakapoy, pagkunhod sa lebel sa kalihokan, pagkunhod sa libido, pagbag-o sa gana, kasamok sa pagkatulog, pagtaas sa timbang o pagkawala, ug mga kakulangan sa memorya ug konsentrasyon, tungod kay kini nga mga sintomas mahimo’g ang resulta sa kasakit, emosyonal nga kalisud, o mga tambal sa pagtambal nga gireseta aron makontrol ang kasakit.
Ang mga instrumento gihimo ilabi na alang sa mga pasyente sa kasakit aron masusi ang psychological distress, ang epekto sa kasakit sa kinabuhi sa mga pasyente, pagbati sa pagkontrol, pagsagubang sa mga kinaiya, ug mga kinaiya mahitungod sa sakit, kasakit, ug mga healthcare providers.17
Pananglitan, ang Beck Depression Inventory (BDI)39 ug ang Profile of Mood States (POMS)40 kay psychometrically sound para sa pag-assess sa mga sintomas sa depressed mood, emotional distress, ug mood disturbance, ug girekomendar nga gamiton sa tanang clinical trials sa laygay nga kasakit; 41 bisan pa, ang mga marka kinahanglan nga hubaron uban ang pag-amping ug ang mga pamatasan alang sa lebel sa emosyonal nga kalisud mahimong kinahanglan nga usbon aron malikayan ang mga sayup nga positibo.42
Lab Biomarker Para sa Kasakit
Ang mga biomarker kay biyolohikal nga mga kinaiya nga magamit sa pagpaila sa kahimsog o sakit. Kini nga papel nagrepaso sa mga pagtuon sa mga biomarker sa ubos nga sakit sa bukobuko (LBP) sa mga sakop sa tawo. Ang LBP mao ang nag-unang hinungdan sa pagkabaldado, tungod sa lain-laing mga sakit nga may kalabutan sa dugokan, lakip ang intervertebral disc degeneration, disc herniation, spinal stenosis, ug facet arthritis. Ang pokus sa kini nga mga pagtuon mao ang mga tigpataliwala sa panghubag, tungod kay ang panghubag nakatampo sa pathogenesis sa pagkabulok sa disc ug mga kauban nga mekanismo sa kasakit. Nagkadaghan, ang mga pagtuon nagsugyot nga ang presensya sa makapahubag nga mga tigpataliwala mahimong masukod sa sistema sa dugo. Kini nga mga biomarker mahimong magsilbi nga bag-ong mga himan alang sa pagdumala sa pag-atiman sa pasyente. Sa pagkakaron, ang tubag sa pasyente sa pagtambal dili matag-an uban sa usa ka mahinungdanon nga rate sa pagbalik-balik, ug, samtang ang surgical treatments mahimong maghatag anatomical correction ug pain relief, sila invasive ug mahal. Ang pagrepaso naglangkob sa mga pagtuon nga gihimo sa mga populasyon nga adunay piho nga mga pagdayagnos ug wala matino nga gigikanan sa LBP. Tungod kay ang natural nga kasaysayan sa LBP progresibo, ang temporal nga kinaiya sa mga pagtuon gi-categorize sa gidugayon sa symptomology / sakit. Ang mga may kalabotan nga pagtuon sa mga pagbag-o sa mga biomarker nga adunay pagtambal gisusi usab. Sa katapusan, ang diagnostic biomarkers sa LBP ug spinal degeneration adunay potensyal sa pagbantay sa usa ka panahon sa indibidwal nga spine medicine alang sa personalized therapeutics sa pagtambal sa LBP.
Mga Biomarker Alang sa Laygay nga Neuropathic Pain & Potensyal nga Paggamit Sa Spinal Cord Stimulation
Ang kini nga pagrepaso naka-focus sa pagsabut kung unsang mga substansiya sa sulod sa lawas sa tawo ang modaghan ug mokunhod uban ang pagtaas sa sakit sa neuropathic. Among gisusi ang lainlaing mga pagtuon, ug nakita ang mga correlasyon tali sa sakit nga neuropathic ug mga sangkap sa immune system (kini nga sistema nagdepensa sa lawas batok sa mga sakit ug impeksyon). Ang among mga nahibal-an labi na nga mapuslanon alang sa pagsabut sa mga paagi aron makunhuran o mapapas ang kahasol, dala nga sakit nga neuropathic nga dala niini. Ang spinal cord stimulation (SCS) nga pamaagi maoy usa sa pipila ka episyente nga remedial treatments alang sa kasakit. Ang usa ka follow-up nga pagtuon magamit ang among mga nahibal-an gikan sa kini nga pagrepaso sa SCS, aron masabtan ang mekanismo, ug dugang nga ma-optimize ang pagkaepektibo.
Ang mga pro-inflammatory cytokines sama sa IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, ug TNF-?, Nakaplagan nga adunay mahinungdanong papel sa pagpalapad sa mga chronic pain states.
Human sa pagrepaso sa nagkalain-laing mga pagtuon nga may kalabutan sa mga biomarker sa kasakit, among nakita nga ang serum nga lebel sa pro-inflammatory cytokines ug chemokines, sama sa IL-1?, IL-6, IL-2, IL-33, CCL3, CXCL1, CCR5, ug TNF -?, Nakontrol pag-ayo sa panahon sa kanunay nga kasinatian sa kasakit. Sa laing bahin, ang mga anti-inflammatory cytokine sama sa IL-10 ug IL-4 nakit-an nga nagpakita sa mahinungdanong down-regulation sa panahon sa chronic pain state.
Biomarker Para sa Depresyon
Ang usa ka plethora sa panukiduki naglambigit sa gatusan ka mga putative biomarker alang sa depresyon, apan wala pa hingpit nga nagpatin-aw sa ilang mga tahas sa depressive nga sakit o nag-establisar kung unsa ang abnormal diin ang mga pasyente ug kung giunsa ang biolohikal nga impormasyon magamit aron mapalambo ang diagnosis, pagtambal ug prognosis. Kini nga kakulang sa pag-uswag partially tungod sa kinaiyahan ug heterogeneity sa depresyon, inubanan sa methodological heterogeneity sulod sa research literatura ug ang dako nga han-ay sa biomarkers nga adunay potensyal, ang ekspresyon sa nga sa kasagaran magkalahi sumala sa daghang mga butang. Gisusi namo ang anaa nga literatura, nga nagpakita nga ang mga marker nga nalambigit sa makapahubag, neurotrophic ug metabolic nga mga proseso, ingon man ang neurotransmitter ug neuroendocrine nga mga sangkap sa sistema, nagrepresentar sa maayo kaayo nga mga kandidato. Kini mahimong masukod pinaagi sa genetic ug epigenetic, transcriptomic ug proteomic, metabolomic ug neuroimaging assessments. Ang paggamit sa mga bag-ong pamaagi ug sistematikong mga programa sa panukiduki gikinahanglan karon aron mahibal-an kung, ug asa, ang mga biomarker mahimong magamit aron matagna ang tubag sa pagtambal, stratify sa mga pasyente sa piho nga mga pagtambal ug paghimo og mga target alang sa bag-ong mga interbensyon. Naghinapos kami nga adunay daghang saad alang sa pagpakunhod sa palas-anon sa depresyon pinaagi sa dugang nga pagpalambo ug pagpalapad niini nga mga paagi sa panukiduki.
mga pakisayran:
Pag-assess sa mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit�EJ Dansiet ug DC Turk*t�
Ang makapahubag nga mga biomarker sa ubos nga sakit sa bukobuko ug pagkabulok sa disc: usa ka pagrepaso.
Khan AN1, Jacobsen HE2, Khan J1, Filippi CG3, Levine M3, Lehman RA Jr2,4, Riew KD2,4, Lenke LG2,4, Chahine NO2,5.
Biomarkers alang sa Chronic Neuropathic Pain ug ang ilang Potensyal nga Paggamit sa Spinal Cord Stimulation: Usa ka Review
Chibueze D. Nwagwu,1 Christina Sarris, MD,3 Yuan-Xiang Tao, Ph.D., MD,2 ug Antonios Mammis, MD1,2
Mga biomarker alang sa depresyon: bag-ong mga panabut, karon nga mga hagit ug umaabot nga mga palaaboton. Strawbridge R1, Batan-ong AH1,2, Cleare AJ1,2.
Ang kasakit mao ang natural nga tubag sa lawas sa tawo sa kadaot o sakit, ug kasagaran kini usa ka pasidaan nga adunay sayup. Kung naayo na ang problema, kasagaran namong mohunong sa pagsinati niining sakit nga mga simtomas, bisan pa, unsa ang mahitabo kung ang kasakit magpadayon dugay pagkahuman nawala ang hinungdan? Laygay nga kasakit medikal nga gihubit isip padayon nga kasakit nga molungtad og 3 ngadto sa 6 ka bulan o labaw pa. Ang talamak nga kasakit siguradong usa ka mahagiton nga kahimtang nga puy-an, nga nakaapekto sa tanan gikan sa lebel sa kalihokan sa indibidwal ug ang ilang abilidad sa pagtrabaho ingon man ang ilang personal nga relasyon ug sikolohikal nga kahimtang. Apan, nahibal-an ba nimo nga ang laygay nga kasakit mahimo usab nga makaapekto sa istruktura ug pag-obra sa imong utok? Kini nahimo nga kini nga mga pagbag-o sa utok mahimong mosangput sa pagkadaot sa panghunahuna ug sikolohikal.
Ang laygay nga kasakit dili lang makaimpluwensya sa usa ka rehiyon sa hunahuna, sa tinuud, mahimo’g moresulta kini sa mga pagbag-o sa daghang hinungdanon nga mga bahin sa utok, kadaghanan niini nalambigit sa daghang sukaranan nga mga proseso ug gimbuhaton. Ang lainlaing mga pagtuon sa panukiduki sa daghang mga tuig nakit-an ang mga pagbag-o sa hippocampus, kauban ang pagkunhod sa gray nga butang gikan sa dorsolateral prefrontal cortex, amygdala, brainstem ug tuo nga insular cortex, sa paghingalan sa pipila, nga adunay kalabotan sa laygay nga kasakit. Ang pagkahugno sa pipila sa mga istruktura niini nga mga rehiyon ug ang mga may kalabutan nga mga gimbuhaton mahimo’g makatabang sa pagbutang sa kini nga mga pagbag-o sa utok sa konteksto, alang sa daghang mga indibidwal nga adunay kanunay nga kasakit. Ang katuyoan sa sunod nga artikulo mao ang pagpakita ingon man paghisgot sa mga pagbag-o sa istruktura ug gamit sa utok nga may kalabotan sa laygay nga kasakit, labi na sa kaso kung diin kini nagpakita nga dili makadaot o atrophy.
Ang mga Pagbag-o sa Istruktura sa Utok sa Laygay nga Kasakit Nagpakita Lagmit Dili Kadaot o Atrophy
abstract
Ang laygay nga kasakit makita nga nalangkit sa pagkunhod sa gray nga butang sa utok sa mga lugar nga gipasangil sa pagpasa sa kasakit. Ang mga proseso sa morphological nga nagpahipi sa kini nga mga pagbag-o sa istruktura, tingali pagkahuman sa pag-organisa sa pag-andar ug sentral nga plasticity sa utok, nagpabilin nga dili klaro. Ang kasakit sa hip osteoarthritis usa sa pipila ka mga chronic pain syndromes nga kasagarang matambalan. Among giimbestigahan ang 20 ka mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit tungod sa unilateral coxarthrosis (mean age 63.25-9.46 (SD) nga mga tuig, 10 ka babaye) sa wala pa ang hip joint endoprosthetic nga operasyon (kasakit nga estado) ug gimonitor ang mga kausaban sa istruktura sa utok hangtod sa 1 ka tuig human sa operasyon: 6-8 nga mga semana. , 12-18 ka semana ug 10-14 ka bulan kung hingpit nga wala’y sakit. Ang mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit tungod sa unilateral coxarthrosis adunay mas gamay nga gray nga butang kumpara sa mga kontrol sa anterior cingulate cortex (ACC), insular cortex ug operculum, dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) ug orbitofrontal cortex. Kini nga mga rehiyon naglihok isip multi-integrative nga mga istruktura sa panahon sa kasinatian ug ang pagpaabut sa kasakit. Sa diha nga ang mga pasyente walay kasakit human sa pagkaayo gikan sa endoprosthetic nga operasyon, usa ka gray nga butang nga pagtaas sa halos sa mao gihapon nga mga dapit ang nakit-an. Nakaplagan usab namo ang usa ka progresibong pagtaas sa utok nga gray nga butang sa premotor cortex ug ang supplementary motor area (SMA). Naghinapos kami nga ang mga abnormalidad sa abuhon nga butang sa laygay nga kasakit dili ang hinungdan, apan ikaduha sa sakit ug labing menos sa bahin tungod sa mga pagbag-o sa paglihok sa motor ug paghiusa sa lawas.
Pasiuna
Ang ebidensya sa functional ug structural reorganization sa chronic pain nga mga pasyente nagsuporta sa ideya nga ang chronic pain kinahanglan dili lamang isipon isip usa ka giusab nga functional state, kondili isip usa ka sangputanan sa functional ug structural brain plasticity [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Sa miaging unom ka tuig, kapin sa 20 ka mga pagtuon ang gipatik nga nagpakita sa mga pagbag-o sa estruktura sa utok sa 14 ka chronic pain syndromes. Ang usa ka talagsaon nga bahin sa tanan niini nga mga pagtuon mao ang kamatuoran nga ang mga pagbag-o sa gray nga butang dili basta-basta nga giapod-apod, apan mahitabo sa gipiho ug piho kaayo nga mga bahin sa utok - nga mao, pagkalambigit sa supraspinal nociceptive nga pagproseso. Ang labing inila nga mga nahibal-an lahi alang sa matag sakit nga sindrom, apan nagsapaw sa cingulate cortex, orbitofrontal cortex, insula ug dorsal pons [4]. Ang dugang nga mga istruktura naglangkob sa thalamus, dorsolateral prefrontal cortex, basal ganglia ug hippocampal area. Kini nga mga nahibal-an kanunay nga gihisgutan ingon cellular atrophy, nga nagpalig-on sa ideya sa kadaot o pagkawala sa gray nga butang sa utok [7], [8], [9]. Sa tinuud, nakit-an sa mga tigdukiduki ang usa ka correlation tali sa pagkunhod sa gray nga butang sa utok ug gidugayon sa kasakit [6], [10]. Apan ang gidugayon sa kasakit nalangkit usab sa edad sa pasyente, ug ang edad nga nagsalig sa tibuok kalibutan, apan usab ang piho nga rehiyonal nga pagkunhod sa gray nga butang maayo nga dokumentado [11]. Sa laing bahin, kini nga mga pagbag-o sa istruktura mahimo usab nga pagkunhod sa gidak-on sa selula, extracellular fluid, synaptogenesis, angiogenesis o bisan tungod sa mga pagbag-o sa gidaghanon sa dugo [4], [12], [13]. Bisan unsa pa ang gigikanan, alang sa among paghubad sa ingon nga mga nahibal-an hinungdanon nga makita kini nga mga morphometric nga mga nahibal-an sa kahayag sa daghang mga pagtuon sa morphometric sa pag-ehersisyo nga nagsalig sa plasticity, tungod kay ang mga pagbag-o sa utok sa istruktura sa rehiyon kanunay nga gipakita pagkahuman sa pag-ehersisyo ug pisikal nga ehersisyo. 14].
Wala masabti kung ngano nga gamay ra nga bahin sa mga tawo ang nagpalambo sa usa ka chronic pain syndrome, tungod kay ang kasakit usa ka unibersal nga kasinatian. Ang pangutana mitungha kung sa pipila ka mga tawo ang usa ka kalainan sa istruktura sa sentral nga mga sistema sa pagpasa sa kasakit mahimong molihok ingon usa ka diathesis alang sa laygay nga kasakit. Ang mga pagbag-o sa gray nga butang sa kasakit sa phantom tungod sa pagputol [15] ug kadaot sa spinal cord [3] nagpakita nga ang mga pagbag-o sa morphological sa utok, labing menos sa bahin, usa ka sangputanan sa kanunay nga kasakit. Bisan pa, ang kasakit sa hip osteoarthritis (OA) mao ang usa sa pipila ka mga chronic pain syndrome nga kasagaran mamaayo, tungod kay ang 88% niini nga mga pasyente kanunay nga walay kasakit human sa total nga hip replacement (THR) nga operasyon [16]. Sa usa ka pagtuon sa piloto among gisusi ang napulo ka mga pasyente nga adunay hip OA sa wala pa ug wala madugay pagkahuman sa operasyon. Nakit-an namon ang pagkunhod sa gray nga butang sa anterior cingulated cortex (ACC) ug insula sa panahon sa laygay nga kasakit sa wala pa ang operasyon sa THR ug nakit-an ang pagtaas sa gray nga butang sa katugbang nga mga lugar sa utok sa wala’y sakit nga kondisyon pagkahuman sa operasyon [17]. Sa pag-focus niini nga resulta, gipalapdan na namo karon ang among mga pagtuon nga nag-imbestigar sa dugang mga pasyente (n?=?20) human sa malampusong THR ug gimonitor ang mga kausaban sa structural sa utok sa upat ka mga agwat sa panahon, hangtod sa usa ka tuig human sa operasyon. Aron makontrol ang mga pagbag-o sa gray nga butang tungod sa pag-uswag sa motor o depresyon nagdumala usab kami og mga pangutana nga nagpunting sa pagpaayo sa function sa motor ug kahimsog sa pangisip.
Mga Materyal ug Pamaagi
Mga boluntaryo
Ang mga pasyente nga gitaho dinhi usa ka subgroup sa 20 nga mga pasyente gikan sa 32 nga mga pasyente nga gipatik bag-o lang nga gitandi sa usa ka edad-ug gender-matched nga himsog nga kontrol nga grupo [17] apan miapil sa usa ka dugang nga usa ka tuig nga follow-up nga imbestigasyon. Human sa operasyon 12 ka mga pasyente ang mi-drop out tungod sa ikaduhang endoprosthetic nga operasyon (n?=?2), grabeng sakit (n?=?2) ug pag-withdraw sa pagtugot (n?=?8). Nagbilin kini usa ka grupo sa kawhaan ka mga pasyente nga adunay unilateral nga panguna nga hip OA (nagpasabot nga edad 63.25-9.46 (SD) nga mga tuig, 10 nga babaye) nga gi-imbestigahan upat ka beses: sa wala pa ang operasyon (kasakit nga estado) ug usab 6-8 ug 12-18 nga mga semana ug 10 �14 ka bulan human sa endoprosthetic nga operasyon, kung hingpit nga walay sakit. Ang tanan nga mga pasyente nga adunay panguna nga hip OA adunay kasaysayan sa kasakit nga mas taas kaysa 12 ka bulan, gikan sa 1 hangtod 33 ka tuig (nagpasabot nga 7.35 ka tuig) ug usa ka mean nga marka sa kasakit nga 65.5 (gikan sa 40 hangtod 90) sa usa ka visual analogue scale (VAS) gikan sa 0 (walay kasakit) hangtod 100 (labing grabe nga mahunahuna nga kasakit). Among gisusi ang bisan unsang panghitabo sa ginagmay nga kasakit nga mga panghitabo, lakip ang ngipon, dalunggan ug labad sa ulo hangtod sa 4 ka semana sa wala pa ang pagtuon. Gipili usab namo ang mga datos gikan sa 20 nga sekso- ug edad nga gipares sa himsog nga mga kontrol (nagpasabot nga edad 60,95-8,52 (SD) nga mga tuig, 10 nga babaye) sa 32 sa nahisgutan nga pilot study [17]. Walay bisan usa sa 20 ka mga pasyente o sa 20 ka sekso ug edad nga nahiuyon sa himsog nga mga boluntaryo nga adunay bisan unsang neurological o internal nga medikal nga kasaysayan. Ang pagtuon gihatagan ug etikal nga pag-apruba sa lokal nga Ethics committee ug ang sinulat nga gipahibalo nga pagtugot nakuha gikan sa tanang partisipante sa pagtuon sa wala pa ang eksaminasyon.
Data sa Panggawi
Gikolekta namo ang mga datos sa depresyon, somatization, kabalaka, kasakit ug pisikal ug mental nga kahimsog sa tanan nga mga pasyente ug sa tanan nga upat ka mga punto sa panahon gamit ang mosunod nga standardized nga mga pangutana: Beck Depression Inventory (BDI) [18], Brief Symptom Inventory (BSI) [19], Schmerzempfindungs-Skala (SES?=?sakit unpleasantness scale) [20] ug Health Survey 36-Item Short Form (SF-36) [21] ug ang Nottingham Health Profile (NHP). Naghimo kami og balik-balik nga mga lakang nga ANOVA ug gipares ang duha ka ikog nga t-Tests aron pag-analisar sa longhitudinal behavioral data gamit ang SPSS 13.0 para sa Windows (SPSS Inc., Chicago, IL), ug gigamit ang Greenhouse Geisser correction kung ang assumption alang sa sphericity gilapas. Ang lebel sa kahulogan gitakda sa p<0.05.
VBM - Pagkuha sa Data
Pagkuha sa litrato. Ang high-resolution nga MR scanning gihimo sa 3T MRI system (Siemens Trio) nga adunay standard 12-channel head coil. Alang sa matag usa sa upat ka mga punto sa oras, i-scan ang I (tali sa 1 ka adlaw ug 3 ka bulan sa wala pa ang endoprosthetic nga operasyon), i-scan ang II (6 hangtod 8 ka semana pagkahuman sa operasyon), i-scan ang III (12 hangtod 18 ka semana pagkahuman sa operasyon) ug i-scan ang IV (10-14). mga bulan human sa operasyon), usa ka T1 nga gibug-aton nga structural MRI ang nakuha alang sa matag pasyente gamit ang 3D-FLASH sequence (TR 15 ms, TE 4.9 ms, flip angle 25�, 1 mm slices, FOV 256�256, voxel size 1�1� 1 mm).
Pagproseso sa Imahe ug Pagtuki sa Estadistika
Ang pre-processing ug pagtuki sa datos gihimo sa SPM2 (Wellcome Department of Cognitive Neurology, London, UK) nga nagdagan ubos sa Matlab (Mathworks, Sherborn, MA, USA) ug adunay sulod nga voxel-based morphometry (VBM) -toolbox alang sa longhitudinal data, nga gibase sa taas nga resolusyon nga istruktura nga 3D MR nga mga imahe ug nagtugot sa paggamit sa mga istatistika nga maalamon sa voxel aron mahibal-an ang mga kalainan sa rehiyon sa densidad o mga volume sa gray [22], [23]. Sa katingbanan, ang pre-processing naglakip sa spatial normalization, gray matter segmentation ug 10 mm spatial smoothing gamit ang Gaussian kernel. Alang sa pre-processing nga mga lakang, migamit kami og usa ka optimized protocol [22], [23] ug usa ka scanner- ug study-specific grey matter template [17]. Gigamit namon ang SPM2 kaysa sa SPM5 o SPM8 aron mahimo kini nga pag-analisar nga ikatandi sa among pagtuon sa piloto [17]. tungod kay kini nagtugot sa usa ka maayo kaayo nga normalisasyon ug pagbahin sa longhitudinal data. Apan, ingon nga ang usa ka mas bag-o nga update sa VBM (VBM8) nahimong anaa bag-o lang (dbm.neuro.uni-jena.de/vbm/), gigamit usab namo ang VBM8.
Pagtuki sa Cross-Sectional
Gigamit namo ang duha ka sample nga t-test aron mahibal-an ang mga kalainan sa rehiyon sa utok nga gray nga butang tali sa mga grupo (mga pasyente sa time point scan I (chronic pain) ug himsog nga mga kontrol). Gipadapat namo ang usa ka threshold sa p <0.001 (wala matul-id) sa tibuok utok tungod sa among lig-on nga priory hypothesis, nga gibase sa 9 nga mga independenteng pagtuon ug mga cohorts nga nagpakita sa pagkunhod sa gray nga butang sa mga pasyente nga may sakit nga sakit [7], [8], [ 9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], nga ang pagtaas sa gray nga butang makita sa parehas nga (alang sa pagproseso sa sakit nga may kalabutan) nga mga rehiyon sama sa among pagtuon sa piloto (17). ). Ang mga grupo gipares sa edad ug sekso nga walay mahinungdanong kalainan tali sa mga grupo. Aron masusi kung ang mga kalainan tali sa mga grupo nausab pagkahuman sa usa ka tuig, gitandi usab namo ang mga pasyente sa time point scan IV (walay kasakit, usa ka tuig nga follow-up) sa among himsog nga kontrol nga grupo.
Longhitudinal nga Pagtuki
Aron mahibal-an ang mga kalainan tali sa mga punto sa oras (Scan I�IV) among gitandi ang mga pag-scan sa wala pa ang operasyon (kaayohan sa kasakit) ug pag-usab 6-8 ug 12-18 nga mga semana ug 10-14 ka bulan pagkahuman sa endoprosthetic nga operasyon (walay kasakit) ingon gibalikbalik nga sukod nga ANOVA. Tungod kay ang bisan unsang pagbag-o sa utok tungod sa laygay nga kasakit mahimo’g magkinahanglan pipila ka oras aron mabawi pagkahuman sa operasyon ug paghunong sa kasakit ug tungod sa kasakit sa post-opera nga gitaho sa mga pasyente, among gitandi sa longitudinal analysis scan I ug II nga adunay scan III ug IV. Alang sa pag-ila sa mga pagbag-o nga dili suod nga nalambigit sa kasakit, nangita usab kami mga progresibong pagbag-o sa tanan nga mga agwat sa panahon. Gipabalik namo ang utok sa mga pasyente nga adunay OA sa wala nga bat-ang (n? =? 7) aron ma-normalize ang kilid sa kasakit alang sa duha, ang pagtandi sa grupo ug ang longhitudinal analysis, apan nag-una sa pag-analisar sa wala mabalhin nga datos. Gigamit namon ang marka sa BDI ingon usa ka covariate sa modelo.
Resulta
Data sa Kinaiya
Ang tanan nga mga pasyente nagtaho sa laygay nga sakit sa bat-ang sa wala pa ang operasyon ug wala’y sakit (mahitungod niining laygay nga kasakit) pagkahuman dayon sa operasyon, apan nagreport nga grabe nga sakit pagkahuman sa operasyon sa scan II nga lahi sa kasakit tungod sa osteoarthritis. Ang mental health score sa SF-36 (F(1.925/17.322)?=?0.352, p?=?0.7) ug ang BSI global score GSI (F(1.706/27.302)?=?3.189, p?=?0.064 ) nagpakita nga walay mga kausaban sa dagan sa panahon ug walay mental co-morbidity. Walay bisan usa sa mga kontrol nga nagtaho sa bisan unsa nga mahait o laygay nga kasakit ug walay nagpakita sa bisan unsa nga sintomas sa depresyon o pisikal/mental nga kakulangan.
Sa wala pa ang operasyon, ang pipila ka mga pasyente nagpakita sa malumo ngadto sa kasarangan nga mga sintomas sa depresyon sa mga marka sa BDI nga mikunhod pag-ayo sa scan III (t(17)?=?2.317, p?=?0.033) ug IV (t(16)?=?2.132, p? =?0.049). Dugang pa, ang SES scores (sakit unpleasantness) sa tanan nga mga pasyente milambo kamahinungdanon gikan sa scan I (sa wala pa ang operasyon) sa scan II (t(16)?=?4.676, p<0.001), scan III (t(14)=? 4.760, p<0.001) ug scan IV (t(14)?=?4.981, p<0.001, 1 nga tuig human sa operasyon) tungod kay ang kasakit dili maayo nga mikunhod uban sa kasakit intensity. Ang rating sa kasakit sa scan 1 ug 2 positibo, parehas nga rating sa adlaw nga 3 ug 4 negatibo. Ang SES naghulagway lamang sa kalidad sa gibati nga kasakit. Busa positibo kini sa adlaw nga 1 ug 2 (nagpasabot nga 19.6 sa adlaw nga 1 ug 13.5 sa adlaw nga 2) ug negatibo (na) sa adlaw nga 3 & 4. Bisan pa, ang pipila ka mga pasyente wala makasabut niini nga pamaagi ug gigamit ang SES isip usa ka global nga kalidad. sa sukod sa kinabuhi. Mao kini ang hinungdan nga ang tanan nga mga pasyente gipangutana sa parehas nga adlaw nga tinagsa ug sa parehas nga tawo bahin sa sakit nga panghitabo.
Sa short form health survey (SF-36), nga naglangkob sa summary measures sa Physical Health Score ug Mental Health Score [29], ang mga pasyente miuswag pag-ayo sa Physical Health score gikan sa scan I to scan II (t( 17)?=??4.266, p?=?0.001), scan III (t(16)??8.584, p<0.001) ug IV (t(12)??7.148, p<0.001), apan dili sa Mental Health Score. Ang mga resulta sa NHP parehas, sa subscale �sakit� (reversed polarity) among naobserbahan ang usa ka mahinungdanong kausaban gikan sa scan I ngadto sa scan II (t(14)?=??5.674, p<0.001, scan III (t(12). )?=??7.040, p<0.001 ug scan IV (t(10)??3.258, p?=?0.009).Nakita usab namo ang dakong pagtaas sa subscale �physical mobility� gikan sa scan I ngadto sa scan III (t(12)?=??3.974, p?=?0.002) ug scan IV (t(10)??2.511, p?=?0.031) Walay mahinungdanong kausaban tali sa scan I ug scan II ( unom ka semana human sa operasyon).
Structural nga Data
Pagtuki sa cross-sectional. Gilakip namo ang edad isip usa ka covariate sa kinatibuk-ang linear nga modelo ug wala'y nakit-an nga pagkalibog sa edad. Kung itandi sa mga kontrol sa sekso ug edad, ang mga pasyente nga adunay panguna nga hip OA (n?=?20) nagpakita sa pre-operatively (Scan I) nga pagkunhod sa gray nga butang sa anterior cingulate cortex (ACC), ang insular cortex, operculum, dorsolateral prefrontal cortex ( DLPFC), tuo nga temporal nga poste ug cerebellum (Table 1 ug Figure 1). Gawas sa husto nga putamen (x?=?31, y??=??14, z??=??1; p<0.001, t?=?3.32) walay mahinungdanong pagtaas sa gray matter density ang nakit-an sa mga pasyente nga adunay OA itandi sa himsog nga mga kontrol. Ang pagtandi sa mga pasyente sa time point scan IV nga adunay gipares nga mga kontrol, ang parehas nga mga resulta nakit-an sama sa cross-sectional analysis gamit ang scan I kumpara sa mga kontrol.
Figure 1: Statistical parametric nga mga mapa nga nagpakita sa mga kalainan sa estruktura sa gray nga butang sa mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit tungod sa panguna nga hip OA kumpara sa mga kontrol ug longitudinally itandi sa ilang kaugalingon sa paglabay sa panahon. Mahinungdanon nga mga pagbag-o sa gray nga butang gipakita nga superimposed sa kolor, ang cross-sectional nga datos gihulagway sa pula ug longhitudinal nga datos sa yellow. Axial plane: ang wala nga bahin sa hulagway mao ang wala nga bahin sa utok. ibabaw: Mga dapit nga adunay mahinungdanong pagkunhod sa gray nga butang tali sa mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit tungod sa nag-unang hip OA ug wala maapektuhan nga mga subject sa pagkontrol. p<0.001 nga wala matul-id nga ubos: Ang gray nga butang nagdugang sa 20 nga walay sakit nga mga pasyente sa ikatulo ug ikaupat nga panahon sa pag-scan human sa kinatibuk-ang pag-opera sa pagpuli sa bat-ang, kon itandi sa una (preoperative) ug ikaduha (6-8 ka semana human sa operasyon) scan. p<0.001 nga wala matul-id nga mga Plot: Mga pagtandi sa pagtandi ug 90% Interval sa pagsalig, mga epekto sa interes, arbitraryong mga yunit. x-axis: contrasts para sa 4 timepoints, y-axis: contrast estimate sa ?3, 50, 2 para sa ACC ug contrast estimate sa 36, 39, 3 para insula.
Ang pag-flipping sa datos sa mga pasyente nga adunay wala nga bat-ang OA (n? =? 7) ug pagtandi kanila sa himsog nga mga kontrol wala makausab sa mga resulta sa kamahinungdanon, apan alang sa usa ka pagkunhod sa thalamus (x?=?10, y=??20, z?=?3, p<0.001, t?=?3.44) ug pagtaas sa tuo nga cerebellum (x?=?25, y??37, z??=??50, p<0.001, t? =?5.12) nga wala makab-ot ang kamahinungdanon sa wala mabalhin nga datos sa mga pasyente kung itandi sa mga kontrol.
Longhitudinal nga pagtuki. Sa longhitudinal analysis, usa ka mahinungdanong pagtaas (p<.001 uncorrected) sa gray nga butang ang nakit-an pinaagi sa pagtandi sa una ug ikaduhang scan (chronic pain/post-surgery pain) sa ikatulo ug ikaupat nga scan (pain free) sa ACC, insular cortex, cerebellum ug pars orbitalis sa mga pasyente nga adunay OA (Table 2 ug Figure 1). Ang gray nga butang mikunhod sa paglabay sa panahon (p<.001 tibuok utok nga pagtuki nga wala matul-id) sa sekondaryang somatosensory cortex, hippocampus, midcingulate cortex, thalamus ug caudate nucleus sa mga pasyente nga adunay OA (Figure 2).
Hulagway 2: a) Mahinungdanon nga pagtaas sa gray nga butang sa utok pagkahuman sa malampuson nga operasyon. Axial nga pagtan-aw sa mahinungdanon nga pagkunhod sa gray nga butang sa mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit tungod sa panguna nga hip OA kumpara sa pagkontrol sa mga subject. p<0.001 wala matul-id (cross-sectional analysis), b) Ang longitudinal nga pagtaas sa gray nga butang sa paglabay sa panahon sa yellow nga pagtandi sa scan I&IIscan III>scan IV) sa mga pasyente nga adunay OA. p<0.001 wala matul-id (longhitudinal analysis). Ang wala nga bahin sa hulagway mao ang wala nga bahin sa utok.
Ang pag-flipping sa datos sa mga pasyente nga adunay wala nga bat-ang OA (n? =? 7) wala makausab sa mga resulta sa kamahinungdanon, apan alang sa pagkunhod sa gray nga butang sa utok sa Heschl's Gyrus (x?=??41, y=?? 21, z?=?10, p<0.001, t?=?3.69) ug Precuneus (x?=?15, y??36, z?=?3, p<0.001, t?=?4.60) .
Pinaagi sa pagtandi sa una nga pag-scan (presurgery) nga adunay mga pag-scan sa 3 + 4 (postsurgery), nakit-an namon ang pagtaas sa gray nga butang sa frontal cortex ug motor cortex (p<0.001 nga wala matul-id). Namatikdan namon nga kini nga kalainan dili kaayo estrikto tungod kay kami karon adunay gamay nga pag-scan matag kondisyon (kasakit kumpara sa dili kasakit). Kung gipaubos namo ang threshold among gisubli ang among nakit-an gamit ang contrast sa 1+2 kumpara sa 3+4.
Pinaagi sa pagpangita sa mga lugar nga modaghan sa tanan nga mga agwat sa panahon, nakit-an namon ang mga pagbag-o sa gray nga butang sa utok sa mga lugar sa motor (lugar 6) sa mga pasyente nga adunay coxarthrosis pagkahuman sa tibuuk nga pagpuli sa bat-ang (scan Idbm.neuro.uni-jena.de/vbm/) mahimo natong kopyahon kini nga pagpangita sa anterior ug mid-cingulate cortex ug sa anterior insulae.
Among gikalkulo ang mga gidak-on sa epekto ug ang pagtuki sa cross-sectional (mga pasyente kumpara sa mga kontrol) naghatag ug Cohen'sd sa 1.78751 sa peak voxel sa ACC (x?=??12,y=?25,z=?? 16). Among gikalkulo usab ang Cohen'sd para sa longhitudinal nga pagtuki (contrasting scan 1+2 vs. scan 3+4). Kini miresulta sa usa ka Cohen'sd sa 1.1158 sa ACC (x?=??3, y?=?50, z?=?2). Mahitungod sa insula (x?=??33, y?=?21, z?=?13) ug may kalabotan sa parehas nga kalainan, ang Cohen'sd mao ang 1.0949. Dugang pa, gikalkulo namo ang mean sa non-zero voxel values sa Cohen'sd map sulod sa ROI (gilangkuban sa anterior division sa cingulate gyrus ug ang subcallosal cortex, nga nakuha gikan sa Harvard-Oxford Cortical Structural Atlas): 1.251223.
Ang Panabut ni Dr. Alex Jimenez
Ang mga pasyente nga adunay sakit nga sakit mahimong makasinati sa lainlaing mga isyu sa kahimsog sa paglabay sa panahon, gawas sa ilang makapaluya nga mga simtomas. Pananglitan, daghang mga indibidwal ang makasinati og mga problema sa pagkatulog isip resulta sa ilang kasakit, apan ang labing importante, ang laygay nga kasakit mahimong mosangpot usab sa nagkalain-laing mga isyu sa kahimsog sa pangisip, lakip ang kabalaka ug depresyon. Ang mga epekto nga mahimo sa kasakit sa utok ingon og sobra ra kaayo apan ang nagkadako nga ebidensya nagsugyot nga kini nga mga pagbag-o sa utok dili permanente ug mahimong mabalik kung ang mga pasyente nga adunay sakit nga sakit makadawat sa husto nga pagtambal alang sa ilang mga nagpahiping mga isyu sa kahimsog. Sumala sa artikulo, ang mga abnormalidad sa gray nga butang nga nakit-an sa laygay nga kasakit wala magpakita sa kadaot sa utok, apan hinoon, kini usa ka mabalik nga sangputanan nga mahimong normal kung ang kasakit igo nga pagtratar. Maayo na lang, ang lainlaing mga pamaagi sa pagtambal magamit aron matabangan nga mapagaan ang mga sintomas sa sakit nga sakit ug mapasig-uli ang istruktura ug gimbuhaton sa utok.
Panaghisgutan
Pag-monitor sa tibuuk nga istruktura sa utok sa paglabay sa panahon, among gikumpirma ug gipalapdan ang among data sa piloto nga gipatik bag-o lang [17]. Nakit-an namon ang mga pagbag-o sa gray nga butang sa utok sa mga pasyente nga adunay panguna nga hip osteoarthritis sa talamak nga kahimtang sa kasakit, nga nagbag-o sa usa ka bahin kung kini nga mga pasyente wala’y sakit, pagkahuman sa hip joint endoprosthetic nga operasyon. Ang partial nga pagtaas sa gray nga butang pagkahuman sa operasyon hapit sa parehas nga mga lugar diin ang pagkunhod sa gray nga butang nakita sa wala pa ang operasyon. Ang pag-flip sa datos sa mga pasyente nga adunay left hip OA (ug busa ang pag-normalize sa kilid sa kasakit) adunay gamay nga epekto sa mga resulta apan dugang nga nagpakita sa pagkunhod sa gray nga butang sa Heschl's gyrus ug Precuneus nga dili nato sayon nga ipasabut ug, kay walay priori hypothesis ang naglungtad, pagtagad uban ang dakong pag-amping. Bisan pa, ang kalainan nga nakita tali sa mga pasyente ug himsog nga mga kontrol sa pag-scan ako makita gihapon sa cross-sectional analysis sa scan IV. Ang paryente nga pagtaas sa gray nga butang sa paglabay sa panahon busa maliputon, ie dili igo nga lahi nga adunay epekto sa cross sectional analysis, usa ka pagpangita nga gipakita na sa mga pagtuon nga nag-imbestiga sa kasinatian nga nagsalig sa plasticity [30], [31]. Namatikdan namon nga ang kamatuoran nga gipakita namon ang pipila ka mga bahin sa mga pagbag-o sa utok tungod sa laygay nga kasakit nga mahimong mabalik wala iapil nga ang ubang mga bahin niini nga mga pagbag-o dili na mabalik.
Makapainteres, among naobserbahan nga ang gray nga butang nga mikunhod sa ACC sa mga pasyente nga masakiton sa wala pa ang operasyon daw nagpadayon 6 nga mga semana human sa operasyon (scan II) ug nagdugang lamang ngadto sa scan III ug IV, posible tungod sa post-surgery nga kasakit, o pagkunhod sa motor. gimbuhaton. Nahiuyon kini sa datos sa pamatasan sa pisikal nga paglihok nga marka nga gilakip sa NHP, nga pagkahuman sa operasyon wala magpakita bisan unsang hinungdanon nga pagbag-o sa oras nga punto II apan labi nga nadugangan padulong sa scan III ug IV. Sa nota, ang among mga pasyente wala nagtaho og kasakit sa bat-ang human sa operasyon, apan nakasinati og post-surgery nga kasakit sa palibot nga mga kaunuran ug panit nga lahi kaayo nga gitan-aw sa mga pasyente. Bisan pa, tungod kay ang mga pasyente nagreport gihapon sa pipila ka mga kasakit sa scan II, among gitandi usab ang una nga pag-scan (pre-operasyon) sa mga pag-scan sa III + IV (post-surgery), nga nagpadayag sa pagtaas sa gray nga butang sa frontal cortex ug motor cortex. Namatikdan namon nga kini nga kalainan dili kaayo estrikto tungod sa gamay nga pag-scan matag kondisyon (kasakit kumpara sa dili kasakit). Sa dihang gipaubos namo ang threshold among gisubli ang among nakit-an gamit ang contrast sa I+II vs. III+IV.
Ang among datos kusganong nagsugyot nga ang mga pagbag-o sa gray nga butang sa mga pasyente nga masakiton nga sakit, nga kasagarang makita sa mga lugar nga nalambigit sa pagproseso sa supraspinal nociceptive [4] dili tungod sa neuronal atrophy o kadaot sa utok. Ang kamatuoran nga kini nga mga pagbag-o nga makita sa laygay nga sakit nga kahimtang dili hingpit nga mabalik mahimo nga ipasabut sa medyo mubo nga panahon sa obserbasyon (usa ka tuig pagkahuman sa operasyon kumpara sa usa ka average nga pito ka tuig nga laygay nga kasakit sa wala pa ang operasyon). Ang mga pagbag-o sa utok sa neuroplastic nga mahimo’g naugmad sa daghang mga tuig (ingon usa ka sangputanan sa kanunay nga nociceptive input) tingali nanginahanglan daghang oras aron hingpit nga mabalik. Ang laing posibilidad ngano nga ang pagtaas sa gray nga butang makita lamang sa longitudinal data apan dili sa cross-sectional data (ie tali sa mga cohorts sa time point IV) mao nga ang gidaghanon sa mga pasyente (n?=?20) gamay ra kaayo. Kinahanglang ipunting nga ang kalainan tali sa utok sa daghang mga indibidwal dako kaayo ug ang longhitudinal nga datos adunay bentaha nga ang kalainan gamay ra kay ang parehas nga utok gi-scan sa makadaghang higayon. Tungod niini, ang maliputon nga mga pagbag-o makita lamang sa longhitudinal data [30], [31], [32]. Siyempre dili nato iapil nga kini nga mga pagbag-o labing menos usa ka bahin nga dili mabalik bisan pa nga dili mahimo, tungod sa mga nahibal-an sa pag-ehersisyo nga espesipikong structural plasticity ug reorganisasyon [4], [12], [30], [33], [34]. Aron matubag kini nga pangutana, ang umaabot nga mga pagtuon kinahanglan nga mag-imbestiga sa mga pasyente nga balik-balik sa mas taas nga mga bayanan sa panahon, tingali mga tuig.
Atong namatikdan nga kita makahimo lamang og limitado nga mga konklusyon mahitungod sa dynamics sa morphological kausaban sa utok sa paglabay sa panahon. Ang hinungdan mao nga kung among gidesinyo kini nga pagtuon kaniadtong 2007 ug gi-scan kaniadtong 2008 ug 2009, wala mahibal-an kung ang mga pagbag-o sa istruktura mahitabo ug alang sa mga hinungdan sa posibilidad nga gipili namon ang mga petsa sa pag-scan ug mga frame sa oras sama sa gihulagway dinhi. Ang usa mahimong makiglalis nga ang abuhon nga butang nagbag-o sa oras, nga among gihulagway alang sa grupo sa pasyente, mahimo’g nahitabo usab sa kontrol nga grupo (epekto sa oras). Bisan pa, ang bisan unsang mga pagbag-o tungod sa pagkatigulang, kung mahimo, gilauman nga usa ka pagkunhod sa gidaghanon. Gihatag ang among priori hypothesis, base sa 9 nga independente nga mga pagtuon ug mga cohorts nga nagpakita sa pagkunhod sa gray nga butang sa mga pasyente nga may sakit nga sakit [7], [8], [9], [15], [24], [25], [26], [27], [28], nagtutok kami sa mga pagtaas sa rehiyon sa paglabay sa panahon ug busa nagtuo nga ang among pagpangita dili usa ka yano nga epekto sa panahon. Sa nota, dili namo mapugngan nga ang gray nga butang nga pagkunhod sa paglabay sa panahon nga among nakit-an sa among pasyente nga grupo mahimong tungod sa usa ka epekto sa panahon, tungod kay wala namo ma-scan ang among control group sa samang time frame. Tungod sa mga nahibal-an, ang umaabot nga mga pagtuon kinahanglan nga magpunting sa labi pa ug mas mubu nga mga agwat sa oras, tungod kay ang pag-ehersisyo nga nagsalig sa morphometric nga mga pagbag-o sa utok mahimong mahitabo ingon ka paspas pagkahuman sa 1 nga semana [32], [33].
Dugang pa sa epekto sa nociceptive nga aspeto sa kasakit sa utok nga gray nga butang [17], [34] among naobserbahan nga ang mga pagbag-o sa pag-obra sa motor lagmit makatampo usab sa mga kausaban sa estruktura. Nakit-an namon ang mga lugar sa motor ug premotor (lugar 6) nga modaghan sa tanan nga mga agwat sa oras (Figure 3). Sa intuitive nga paagi mahimo’g kini tungod sa pag-uswag sa function sa motor sa paglabay sa panahon tungod kay ang mga pasyente wala na gipugngan sa pagkinabuhi nga normal. Ilabi na nga wala kami nagpunting sa pag-obra sa motor apan usa ka pag-uswag sa kasinatian sa kasakit, nga gihatag sa among orihinal nga pagpangita sa pag-imbestiga kung ang nahibal-an nga pagkunhod sa gray nga butang sa utok sa mga pasyente nga adunay sakit nga sakit sa prinsipyo mabalik. Tungod niini, wala kami mogamit ug piho nga mga instrumento sa pag-imbestigar sa function sa motor. Bisan pa niana, ang (functional) motor cortex reorganization sa mga pasyente nga adunay mga sakit nga sindrom maayo nga dokumentado [35], [36], [37], [38]. Dugang pa, ang motor cortex usa ka target sa terapyutik nga mga pamaagi sa medikal nga dili maagwanta nga mga pasyente nga may sakit nga sakit nga naggamit sa direkta nga stimulation sa utok [39], [40], transcranial direct current stimulation [41], ug nagbalik-balik nga transcranial magnetic stimulation [42], [43]. Ang eksakto nga mga mekanismo sa maong modulasyon (facilitation vs. inhibition, o yanong pagpanghilabot sa mga network nga may kalabutan sa kasakit) wala pa maklaro [40]. Ang usa ka bag-o nga pagtuon nagpakita nga ang usa ka piho nga kasinatian sa motor makausab sa istruktura sa utok [13]. Ang synaptogenesis, pag-organisar pag-usab sa mga representasyon sa paglihok ug angiogenesis sa motor cortex mahimong mahitabo uban ang mga espesyal nga panginahanglan sa usa ka buluhaton sa motor. Tsao ug uban pa. nagpakita sa pag-organisar pag-usab sa motor cortex sa mga pasyente nga adunay laygay nga ubos nga sakit sa bukobuko nga daw sakit sa likod nga piho [44] ug Puri et al. nakit-an ang pagkunhod sa wala nga supplemental motor area nga gray nga butang sa mga nag-antos sa fibromyalgia [45]. Ang among pagtuon wala gidesinyo aron mabungkag ang lainlaing mga hinungdan nga mahimong magbag-o sa utok sa laygay nga kasakit apan among gihubad ang among datos bahin sa mga pagbag-o sa abo nga butang nga dili lamang kini nagsalamin sa mga sangputanan sa kanunay nga nociceptive input. Sa tinuud, ang usa ka bag-o nga pagtuon sa mga pasyente sa sakit nga neuropathic nagpunting sa mga abnormalidad sa mga rehiyon sa utok nga naglangkob sa emosyonal, autonomic, ug panan-aw sa kasakit, nga nagpasabut nga sila adunay hinungdanon nga papel sa global nga klinikal nga litrato sa laygay nga kasakit [28].
Figure 3: Statistical parametric nga mga mapa nga nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga pagtaas sa utok nga gray nga butang sa motor nga mga dapit (area 6) sa mga pasyente nga adunay coxarthrosis sa wala pa itandi sa human sa THR (longitudinal analysis, scan I Mga banabana sa kalainan sa x?=?19, y??=??12, z?=?70.
Duha ka bag-o nga mga pagtuon sa piloto nga naka-focus sa hip replacement therapy sa mga pasyente sa osteoarthritis, ang bugtong chronic pain syndrome nga kasagaran mamaayo sa kinatibuk-ang pagpuli sa bat-ang [17], [46] ug kini nga mga datos gilakip sa usa ka bag-o nga pagtuon sa mga pasyente nga ubos nga buko-buko nga mga pasyente [ 47]. Kini nga mga pagtuon kinahanglan nga makita sa kahayag sa daghang mga longhitudinal nga mga pagtuon nga nag-imbestigar sa kasinatian nga nagsalig sa neuronal plasticity sa mga tawo sa usa ka lebel sa estruktura [30], [31] ug usa ka bag-o nga pagtuon sa mga pagbag-o sa estruktura sa utok sa himsog nga mga boluntaryo nga nakasinati og balik-balik nga sakit nga pagpukaw [34] . Ang yawe nga mensahe sa tanan niini nga mga pagtuon mao nga ang nag-unang kalainan sa istruktura sa utok tali sa mga pasyente sa kasakit ug mga kontrol mahimo’g mawala kung ang kasakit naayo. Bisan pa, kinahanglan nga tagdon nga kini dili klaro kung ang mga pagbag-o sa mga pasyente nga adunay sakit nga sakit tungod lamang sa nociceptive input o tungod sa mga sangputanan sa kasakit o pareho. Labaw pa sa lagmit nga ang mga pagbag-o sa pamatasan, sama sa pagkawala o pagpauswag sa sosyal nga mga kontak, agility, pisikal nga pagbansay ug mga pagbag-o sa estilo sa kinabuhi igo na aron maporma ang utok [6], [12], [28], [48]. Ilabi na ang depresyon ingon usa ka co-morbidity o sangputanan sa kasakit usa ka hinungdanon nga kandidato aron ipasabut ang mga kalainan tali sa mga pasyente ug mga kontrol. Usa ka gamay nga grupo sa among mga pasyente nga adunay OA nagpakita sa malumo hangtod sa kasarangan nga mga sintomas sa depresyon nga nausab sa paglabay sa panahon. Wala namo makit-an ang mga pagbag-o sa estruktura sa covary sa kamahinungdanon sa BDI-score apan ang pangutana mitungha kung pila ang uban pang mga pagbag-o sa pamatasan tungod sa pagkawala sa kasakit ug pag-uswag sa motor mahimo’g makatampo sa mga resulta ug kung unsa ang ilang nahimo. Kini nga mga pagbag-o sa pamatasan mahimo’g makaimpluwensya sa pagkunhod sa gray nga butang sa laygay nga kasakit ingon man usab sa pagtaas sa gray nga butang kung nawala ang kasakit.
Ang laing importante nga butang nga mahimong bias sa atong paghubad sa mga resulta mao ang kamatuoran nga halos tanang mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit miinom og mga tambal batok sa kasakit, nga ilang gihunong sa dihang sila walay sakit. Mahimong mangatarungan ang usa nga ang mga NSAID sama sa diclofenac o ibuprofen adunay pipila nga mga epekto sa mga sistema sa nerbiyos ug parehas nga tinuod alang sa mga opioid, antiepileptics ug antidepressants, mga tambal nga kanunay nga gigamit sa laygay nga terapiya sa kasakit. Ang epekto sa mga painkiller ug uban pang mga tambal sa morphometric findings mahimong importante (48). Wala’y pagtuon hangtod karon nga nagpakita sa mga epekto sa tambal sa sakit sa morpolohiya sa utok apan daghang mga papel ang nakit-an nga ang mga pagbag-o sa istruktura sa utok sa mga pasyente nga adunay sakit nga sakit dili lamang gipatin-aw pinaagi sa pagkadili aktibo nga may kalabutan sa kasakit [15], ni sa tambal sa sakit [7], [9], [49]. Apan, kulang ang espesipikong mga pagtuon. Ang dugang nga panukiduki kinahanglan nga magpunting sa mga pagbag-o nga nagsalig sa kasinatian sa cortical plasticity, nga mahimong adunay daghang mga klinikal nga implikasyon alang sa pagtambal sa laygay nga kasakit.
Nakit-an usab namo ang pagkunhod sa gray nga butang sa longhitudinal analysis, posibleng tungod sa mga proseso sa reorganisasyon nga nag-uban sa mga pagbag-o sa function sa motor ug panglantaw sa kasakit. Adunay gamay nga kasayuran nga magamit bahin sa mga longhitudinal nga pagbag-o sa gray nga butang sa utok sa mga kondisyon sa kasakit, tungod niini wala kami hypothesis alang sa pagkunhod sa gray nga butang sa kini nga mga lugar pagkahuman sa operasyon. Teutsch ug uban pa. [25] nakit-an ang pagtaas sa gray nga butang sa utok sa somatosensory ug midcingulate cortex sa himsog nga mga boluntaryo nga nakasinati og sakit nga pagpukaw sa usa ka adlaw-adlaw nga protocol sa walo ka sunud-sunod nga mga adlaw. Ang pagpangita sa gray nga butang nga pagtaas sa pagsunod sa eksperimento nociceptive input nagsapaw anatomically sa pipila ka ang-ang uban sa pagkunhod sa utok gray nga butang niini nga pagtuon sa mga pasyente nga naayo sa dugay nga laygay nga kasakit. Nagpasabot kini nga ang nociceptive input sa himsog nga mga boluntaryo mosangpot sa pag-ehersisyo nga nagsalig sa mga pagbag-o sa istruktura, ingon nga posible sa mga pasyente nga adunay laygay nga kasakit, ug nga kini nga mga pagbag-o mabalik sa himsog nga mga boluntaryo kung ang nociceptive input mohunong. Tungod niini, ang pagkunhod sa abuhon nga butang niining mga dapita nga makita sa mga pasyente nga adunay OA mahimong hubaron nga mosunod sa sama nga sukaranan nga proseso: ang nagsalig sa ehersisyo nag-usab sa mga kausaban sa utok [50]. Ingon usa ka non-invasive nga pamaagi, ang MR Morphometry mao ang sulundon nga himan alang sa pagpangita sa mga morphological substrates sa mga sakit, pagpalalom sa among pagsabut sa relasyon tali sa istruktura sa utok ug function, ug bisan sa pagmonitor sa mga interbensyon sa terapyutik. Usa sa dagkong mga hagit sa umaabot mao ang pagpahiangay niining gamhanan nga himan alang sa multicentre ug therapeutic nga mga pagsulay sa laygay nga kasakit.
Mga Limitasyon niini nga Pagtuon
Bisan kung kini nga pagtuon usa ka extension sa among miaging pagtuon nga nagpalapad sa follow-up nga datos sa 12 nga mga bulan ug nag-imbestiga sa daghang mga pasyente, ang among prinsipyo nga nakit-an nga ang mga pagbag-o sa utok sa morphometric sa laygay nga kasakit mabalik nga labi ka maliputon. Ang mga gidak-on sa epekto gamay ra (tan-awa sa ibabaw) ug ang mga epekto sa usa ka bahin gimaneho sa usa ka dugang nga pagkunhod sa rehiyonal nga utok nga gray nga butang nga gidaghanon sa oras-punto sa pag-scan 2. Kung dili naton iapil ang datos gikan sa scan 2 (direkta pagkahuman sa operasyon) hinungdanon ra. Ang pagtaas sa gray nga butang sa utok alang sa motor cortex ug frontal cortex mabuhi sa usa ka threshold sa p <0.001 nga wala matul-id (Table 3).
Panapos
Dili mahimo ang pag-ila kung unsa ang gidak-on sa mga pagbag-o sa istruktura nga among naobserbahan tungod sa mga pagbag-o sa nociceptive input, mga pagbag-o sa function sa motor o pagkonsumo sa tambal o mga pagbag-o sa kaayohan sa ingon. Ang pagtago sa mga kalainan sa grupo sa una ug katapusan nga pag-scan sa usag usa nagpadayag nga labi ka gamay nga mga kalainan kaysa gipaabut. Tingali, ang mga pagbag-o sa utok tungod sa kanunay nga kasakit uban ang tanan nga mga sangputanan nag-uswag sa taas nga kurso sa panahon ug mahimo usab nga magkinahanglan og pipila ka oras aron mabalik. Bisan pa, kini nga mga resulta nagpadayag sa mga proseso sa pag-reorganisa, kusganon nga nagsugyot nga ang talamak nga nociceptive input ug pagkadaot sa motor sa kini nga mga pasyente nagdala sa pagbag-o sa pagproseso sa mga cortical nga rehiyon ug busa ang mga pagbag-o sa istruktura sa utok nga sa prinsipyo mabalik.
mga sakripisyo
Nagpasalamat kami sa tanan nga mga boluntaryo alang sa pag-apil niini nga pagtuon ug ang grupo sa Physics and Methods sa NeuroImage Nord sa Hamburg. Ang pagtuon gihatagan ug etikal nga pag-apruba sa lokal nga Ethics committee ug ang sinulat nga gipahibalo nga pagtugot nakuha gikan sa tanang partisipante sa pagtuon sa wala pa ang eksaminasyon.
Pahayag sa Pondo
Kini nga trabaho gisuportahan sa mga grants gikan sa DFG (German Research Foundation) (MA 1862 / 2-3) ug BMBF (The Federal Ministry of Education and Research) (371 57 01 ug NeuroImage Nord). Ang mga tigpundo walay papel sa disenyo sa pagtuon, pagkolekta ug pagtuki sa datos, desisyon sa pagmantala, o pag-andam sa manuskrito.
Ang Endocannabinoid System: Ang Essential System nga Wala Nimo Nadungog
Kung wala ka pa nakadungog bahin sa endocannabinoid system, o ECS, dili kinahanglan nga maulaw. Balik sa 1960's, ang mga imbestigador nga nahimong interesado sa bioactivity sa Cannabis sa kadugayan naglain sa kadaghanan sa mga aktibo nga kemikal niini. Nagkinahanglan ug laing 30 ka tuig, bisan pa, alang sa mga tigdukiduki nga nagtuon sa mga modelo sa hayop aron makapangita usa ka receptor alang sa kini nga mga kemikal sa ECS sa utok sa mga ilaga, usa ka pagdiskobre nga nagbukas sa usa ka tibuuk nga kalibutan sa pagpangutana bahin sa paglungtad sa mga receptor sa ECS ug kung unsa ang ilang katuyoan sa pisyolohikal.
Nahibal-an na namon karon nga kadaghanan sa mga hayop, gikan sa mga isda hangtod sa mga langgam hangtod sa mga mammal, adunay usa ka endocannabinoid, ug nahibal-an namon nga ang mga tawo dili lamang naghimo sa ilang kaugalingon nga mga cannabinoid nga nakig-uban sa kini nga partikular nga sistema, apan naghimo usab kami uban pang mga compound nga nakig-uban sa ECS, ang mga nga makita sa daghang lain-laing mga tanom ug mga pagkaon, labaw pa sa mga matang sa Cannabis.
Isip usa ka sistema sa lawas sa tawo, ang ECS dili usa ka hilit nga structural platform sama sa nervous system o cardiovascular system. Hinuon, ang ECS usa ka hugpong sa mga receptor nga kaylap nga gipang-apod-apod sa tibuuk nga lawas nga gi-aktibo pinaagi sa usa ka hugpong sa mga ligand nga kolektibo natong nailhan nga endocannabinoids, o endogenous cannabinoids. Ang duha nga napamatud-an nga mga receptor gitawag lang nga CB1 ug CB2, bisan kung adunay uban nga gisugyot. Ang mga channel sa PPAR ug TRP nagpataliwala usab sa pipila ka mga gimbuhaton. Ingon usab, makit-an nimo ang duha ra ka maayo nga dokumentado nga endocannabinoid: anadamide ug 2-arachidonoyl glycerol, o 2-AG.
Dugang pa, ang sukaranan sa endocannabinoid nga sistema mao ang mga enzyme nga nag-synthesize ug nagbungkag sa mga endocannabinoid. Ang mga endocannabinoid gituohan nga gi-synthesize sa usa ka kinahanglanon nga pundasyon. Ang mga nag-unang enzyme nga nalangkit mao ang diacylglycerol lipase ug N-acyl-phosphatidylethanolamine-phospholipase D, nga sa tinuud nag-synthesize sa 2-AG ug anandamide. Ang duha ka nag-unang makadaot nga mga enzyme mao ang fatty acid amide hydrolase, o FAAH, nga nagbungkag sa anandamide, ug monoacylglycerol lipase, o MAGL, nga nagbungkag sa 2-AG. Ang regulasyon niining duha ka mga enzyme mahimong makadugang o makapakunhod sa modulasyon sa ECS.
Unsa ang Function sa ECS?
Ang ECS mao ang nag-unang homeostatic regulatory system sa lawas. Kini dali nga tan-awon ingon nga internal adaptogenic system sa lawas, kanunay nga nagtrabaho aron mapadayon ang balanse sa lainlaing mga gimbuhaton. Ang mga endocannabinoid kaylap nga nagtrabaho isip mga neuromodulators ug, sa ingon, sila nag-regulate sa usa ka halapad nga mga proseso sa lawas, gikan sa pagkamabungahon hangtod sa kasakit. Ang pipila sa mga mas nailhan nga mga gimbuhaton gikan sa ECS mao ang mosunod:
Nakuyawan System
Gikan sa sentral nga sistema sa nerbiyos, o sa CNS, ang kinatibuk-ang pagpadasig sa mga receptor sa CB1 magpugong sa pagpagawas sa glutamate ug GABA. Sa CNS, ang ECS adunay papel sa pagporma ug pagkat-on sa memorya, nagpasiugda sa neurogenesis sa hippocampus, nag-regulate usab sa neuronal excitability. Ang ECS adunay bahin usab sa paagi sa reaksyon sa utok sa kadaot ug panghubag. Gikan sa spinal cord, ang ECS nag-modulate sa pagsenyas sa kasakit ug nagpadako sa natural nga analgesia. Sa peripheral nga sistema sa nerbiyos, diin ang CB2 receptor nagkontrol, ang ECS nag-una nga naglihok sa simpatiya nga sistema sa nerbiyos aron makontrol ang mga gimbuhaton sa intestinal, urinary, ug reproductive tract.
Stress ug Mood
Ang ECS adunay daghang mga epekto sa mga reaksyon sa stress ug emosyonal nga regulasyon, sama sa pagsugod sa kini nga tubag sa lawas sa grabe nga kapit-os ug pagpahiangay sa paglabay sa panahon sa labi ka dugay nga mga emosyon, sama sa kahadlok ug kabalaka. Ang usa ka himsog nga nagtrabaho nga endocannabinoid nga sistema hinungdanon kung giunsa ang pagbag-o sa mga tawo tali sa usa ka makapatagbaw nga lebel sa pagpukaw kung itandi sa usa ka lebel nga sobra ug dili maayo. Ang ECS usab adunay papel sa pagporma sa panumduman ug lagmit ilabina sa paagi diin ang utok nagpatik sa mga panumduman gikan sa stress o kadaot. Tungod kay ang ECS nag-modulate sa pagpagawas sa dopamine, noradrenaline, serotonin, ug cortisol, mahimo usab kini nga makaimpluwensya sa emosyonal nga tubag ug pamatasan.
Sistema sa Digest
Ang digestive tract napuno sa CB1 ug CB2 nga mga receptor nga nag-regulate sa daghang hinungdanon nga aspeto sa kahimsog sa GI. Gituohan nga ang ECS tingali mao ang "nawala nga link" sa paghubit sa gut-utok-immune link nga adunay hinungdanon nga papel sa pag-andar sa kahimsog sa digestive tract. Ang ECS usa ka regulator sa gut immunity, tingali pinaagi sa paglimit sa immune system gikan sa pagguba sa himsog nga flora, ug usab pinaagi sa modulasyon sa cytokine signaling. Ang ECS modulates sa natural nga makapahubag tubag sa digestive tract, nga adunay importante nga mga implikasyon alang sa usa ka halapad nga mga isyu sa panglawas. Ang gastric ug general GI motility makita usab nga partially governed by ECS.
Gana ug Metabolismo
Ang ECS, ilabina ang CB1 receptors, adunay bahin sa gana, metabolismo, ug regulasyon sa tambok sa lawas. Ang pagpukaw sa mga receptor sa CB1 nagpataas sa pamatasan sa pagpangita sa pagkaon, nagpauswag sa pagkahibalo sa baho, nag-regulate usab sa balanse sa enerhiya. Ang mga mananap ug mga tawo nga sobra sa timbang adunay ECS dysregulation nga mahimong mosangpot sa kini nga sistema nga mahimong hyperactive, nga makatampo sa sobra nga pagkaon ug pagkunhod sa paggasto sa enerhiya. Ang mga sirkulasyon nga lebel sa anandamide ug 2-AG gipakita nga gipataas sa katambok, nga mahimong bahin tungod sa pagkunhod sa produksiyon sa FAAH nga makadaot nga enzyme.
Imunoang Panglawas ug Makahubag nga Tubag
Ang mga selula ug organo sa immune system dato sa endocannabinoid receptors. Ang mga receptor sa cannabinoid gipahayag sa thymus gland, spleen, tonsils, ug bone marrow, ingon man sa T- ug B-lymphocytes, macrophage, mast cells, neutrophils, ug natural killer cells. Ang ECS giisip nga nag-unang drayber sa balanse sa immune system ug homeostasis. Bisan kung dili tanan nga mga gimbuhaton sa ECS gikan sa immune system nasabtan, ang ECS nagpakita nga nag-regulate sa produksiyon sa cytokine ug adunay usa usab ka papel sa pagpugong sa sobrang pagkaaktibo sa immune system. Ang panghubag usa ka natural nga bahin sa pagtubag sa imyunidad, ug kini adunay normal nga papel sa mahait nga mga insulto sa lawas, lakip ang kadaot ug sakit; bisan pa, kung dili kini bantayan mahimo kini nga talamak ug makatampo sa usa ka kaskad sa dili maayo nga mga problema sa kahimsog, sama sa laygay nga kasakit. Pinaagi sa pagpugong sa immune response sa tseke, ang ECS makatabang sa pagpadayon sa usa ka mas balanse nga makapahubag nga tubag pinaagi sa lawas.
Ang ubang mga bahin sa kahimsog nga gi-regulate sa ECS:
Bone health
Pagkatambok
Panglawas sa panit
Panglawas sa arterial ug respiratory
Pagkatulog ug circadian rhythm
Giunsa ang labing maayo nga pagsuporta sa usa ka himsog nga ECS usa ka pangutana nga gisulayan sa pagtubag sa daghang mga tigdukiduki. Magpabilin nga tun-an alang sa dugang nga impormasyon bahin niining mitumaw nga hilisgutan.
Sa konklusyon,Ang laygay nga kasakit nalangkit sa mga pagbag-o sa utok, lakip ang pagkunhod sa gray matter. Bisan pa, ang artikulo sa ibabaw nagpakita nga ang laygay nga kasakit makausab sa kinatibuk-ang istruktura ug gimbuhaton sa utok. Bisan kung ang laygay nga kasakit mahimong mosangput niini, taliwala sa ubang mga isyu sa kahimsog, ang husto nga pagtambal sa nagpahiping mga simtomas sa pasyente mahimo’g mabalik ang mga pagbag-o sa utok ug makontrol ang gray nga butang. Dugang pa, nagkadaghan nga mga pagtuon sa panukiduki ang mitumaw luyo sa kamahinungdanon sa endocannabinoid nga sistema ug kini naglihok sa pagkontrol ingon man sa pagdumala sa laygay nga kasakit ug uban pang mga isyu sa kahimsog. Ang impormasyon nga gi-refer gikan sa National Center for Biotechnology Information (NCBI).�Ang kasangkaran sa among impormasyon limitado sa chiropractic ingon man sa spinal injuries ug kondisyon. Aron hisgutan ang hilisgutan, palihug ayaw pagpangutana kang Dr. Jimenez o kontaka kami sa�915-850-0900�.
Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez
Dugang nga mga Hilisgutan: Sakit sa Bukobuko
Sakit sa likod mao ang usa sa labing kaylap nga hinungdan sa pagkabaldado ug wala’y trabaho nga mga adlaw sa trabaho sa tibuuk kalibutan. Sa tinuud, ang sakit sa bukobuko gipasangil nga ikaduha nga kasagarang hinungdan sa mga pagbisita sa opisina sa doktor, nga mas daghan kaysa mga impeksyon sa taas nga respiratoryo. Gibana-bana nga 80 porsyento sa populasyon ang makasinati og usa ka matang sa sakit sa likod labing menos kausa sa tibuok nilang kinabuhi. Ang dugokan usa ka komplikado nga istruktura nga gilangkoban sa mga bukog, lutahan, ligaments ug kaunuran, ug uban pang humok nga mga tisyu. Tungod niini, mga kadaot ug/o nagkagrabe nga mga kondisyon, sama sa herniated discs, mahimong mosangpot sa mga sintomas sa sakit sa likod. Ang mga samad sa sports o mga aksidente sa awto sa kasagaran mao ang labing kanunay nga hinungdan sa sakit sa bukobuko, bisan pa, usahay ang pinakasimple nga mga paglihok mahimong adunay sakit nga mga sangputanan. Maayo na lang, ang alternatibong mga opsyon sa pagtambal, sama sa pag-atiman sa chiropractic, makatabang sa pagpagaan sa sakit sa likod pinaagi sa paggamit sa mga pag-adjust sa taludtod ug mga pagmaniobra sa manwal, nga sa katapusan makapauswag sa paghupay sa kasakit.
1.�Woolf CJ, Salter MW (2000)�Neuronal plasticity: pagdugang sa ganansya sa kasakit.�Science�288: 1765–1769.[PubMed]
2.�Flor H, Nikolajsen L, Staehelin Jensen T (2006)�Phantom limb pain: usa ka kaso sa maladaptive CNS plasticity?�Nat Rev Neurosci�7: 873–881.�[PubMed]
3.�Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, ug uban pa. (2009)�Anatomical nga mga pagbag-o sa human motor cortex ug motor nga mga agianan human sa kompleto nga thoracic spinal cord injury.�Cereb Cortex�19: 224–232.�[PubMed]
4.�Mayo A (2008)�Ang laygay nga kasakit mahimong makausab sa istruktura sa utok.�kasakit�137: 7–15.�[PubMed]
5.�Mayo A (2009) Morphing voxels: ang hype sa palibot sa structural imaging sa mga pasyente sa labad sa ulo. Utok.[PubMed]
6.�Apkarian AV, Baliki MN, Geha PY (2009)�Ngadto sa usa ka teorya sa laygay nga kasakit.�Prog Neurobiol�87: 81–97.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
7.�Apkarian AV, Sosa Y, Sonty S, Levy RM, Harden RN, ug uban pa. (2004)�Ang laygay nga sakit sa bukobuko nalangkit sa pagkunhod sa prefrontal ug thalamic gray matter density.�J Neurosci�24: 10410–10415.�[PubMed]
8.�Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, Colombo B, Tortorella P, ug uban pa. (2006)�Ang mga pagbag-o sa gray nga butang sa utok sa mga pasyente sa migraine nga adunay T2 nga makita nga mga samad: usa ka pagtuon sa 3-T MRI.�stroke�37: 1765–1770.�[PubMed]
9.�Kuchinad A, Schweinhardt P, Seminowicz DA, Wood PB, Chizh BA, ug uban pa. (2007)�Gipadali ang pagkawala sa gray nga utok sa utok sa mga pasyente sa fibromyalgia: wala'y panahon nga pagkatigulang sa utok?�J Neurosci�27: 4004–4007.[PubMed]
10.�Tracey I, Bushnell MC (2009)�Giunsa ang mga pagtuon sa neuroimaging nga naghagit kanamo sa paghunahuna pag-usab: ang sakit ba nga sakit usa ka sakit?�J Sakit�10: 1113–1120.�[PubMed]
11.�Franke K, Ziegler G, Kloppel S, Gaser C (2010)�Pagbanabana sa edad sa himsog nga mga sakop gikan sa T1-weighted MRI scans gamit ang mga pamaagi sa kernel: pagsuhid sa impluwensya sa nagkalain-laing mga parameter.�Neuroimage�50: 883–892.�[PubMed]
12.�Draganski B, Mayo A (2008)�Ang mga pagbag-o sa istruktura nga gipahinabo sa pagbansay sa utok sa hamtong nga tawo.�Behav Brain Res�192: 137–142.�[PubMed]
13.�Adkins DL, Boychuk J, Remple MS, Kleim JA (2006)�Ang pagbansay sa motor nag-aghat sa piho nga kasinatian nga mga sumbanan sa plasticity sa motor cortex ug spinal cord.�J Appl Physiol�101: 1776–1782.�[PubMed]
14.�Duerden EG, Laverdure-Dupont D (2008)�Ang pagpraktis naghimo sa cortex.�J Neurosci�28: 8655–8657.�[PubMed]
15.�Draganski B, Moser T, Lummel N, Ganssbauer S, Bogdahn U, ug uban pa. (2006)�Pagkunhod sa thalamic gray matter pagkahuman sa pagputol sa mga bukton.�Neuroimage�31: 951–957.�[PubMed]
16.�Nikolajsen L, Brandsborg B, Lucht U, Jensen TS, Kehlet H (2006)�Laygay nga kasakit human sa kinatibuk-ang hip arthroplasty: usa ka nationwide questionnaire nga pagtuon.�Acta Anaesthesiol Scand�50: 495–500.�[PubMed]
17.�Rodriguez-Raecke R, Niemeier A, Ihle K, Ruether W, Mayo A (2009)�Utok gray nga butang pagkunhod sa laygay nga kasakit mao ang sangputanan ug dili ang hinungdan sa kasakit.�J Neurosci�29: 13746–13750.�[PubMed]
18.�Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J (1961)�Usa ka imbentaryo alang sa pagsukod sa depresyon.�Arch Gen Psychiatry�4: 561–571.�[PubMed]
19.�Franke G (2002) Die Symptom-Checkliste sa LR Derogatis – Manwal. G�ttingen Beltz Test Verlag.
20.�Geissner E (1995) Ang Pain Perception Scale usa ka lainlain ug sensitibo sa pagbag-o nga sukdanan alang sa pag-assess sa laygay ug mahait nga kasakit. Rehabilitasyon (Stuttg) 34: XXXV�XLIII.�[PubMed]
21.�Bullinger M, Kirchberger I (1998) SF-36 – Fragebogen zum Gesundheitszustand. Kamot-anweisung. G�ttingen: Hogrefe.
22.�Ashburner J, Friston KJ (2000)�Voxel-based morphometry�ang mga pamaagi.�Neuroimage�11: 805–821.[PubMed]
23.�Maayong CD, Johnsrude IS, Ashburner J, Henson RN, Friston KJ, ug uban pa. (2001)�Usa ka voxel-based morphometric nga pagtuon sa pagkatigulang sa 465 normal nga hamtong nga utok sa tawo.�Neuroimage�14: 21–36.�[PubMed]
24.�Baliki MN, Chialvo DR, Geha PY, Levy RM, Harden RN, ug uban pa. (2006)�Laygay nga kasakit ug ang emosyonal nga utok: piho nga kalihokan sa utok nga may kalabutan sa kusog nga pag-usab-usab sa intensity sa laygay nga sakit sa likod.�J Neurosci�26: 12165–12173.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
25.�Lutz J, Jager L, de Quervain D, Krauseneck T, Padberg F, ug uban pa. (2008)�Mga abnormalidad sa puti ug abuhon sa utok sa mga pasyente nga adunay fibromyalgia: usa ka diffusion-tensor ug volumetric imaging nga pagtuon.�Arthritis Rheum�58: 3960–3969.�[PubMed]
26.�Wrigley PJ, Gustin SM, Macey PM, Nash PG, Gandevia SC, ug uban pa. (2008)�Anatomical nga mga Pagbag-o sa Human Motor Cortex ug Motor Pathways human sa Kumpleto nga Thoracic Spinal Cord Injury.�Cereb Cortex19: 224–232.�[PubMed]
27.�Schmidt-Wilcke T, Hierlmeier S, Leinisch E (2010) Giusab nga Regional Brain Morphology sa mga Pasyente nga Adunay Laygay nga Sakit sa Nawong. Sakit sa ulo.�[PubMed]
28.�Geha PY, Baliki MN, Harden RN, Bauer WR, Parrish TB, ug uban pa. (2008)�Ang utok sa laygay nga kasakit sa CRPS: abnormal nga gray-white nga mga interaksyon sa butang sa emosyonal ug autonomic nga mga rehiyon.�Neuron�60: 570–581.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
29.�Brazier J, Roberts J, Deverill M (2002)�Ang pagbana-bana sa usa ka gibase sa gusto nga sukod sa kahimsog gikan sa SF-36.�J Health Econ�21: 271–292.�[PubMed]
30.�Draganski B, Gaser C, Busch V, Schuierer G, Bogdahn U, ug uban pa. (2004)�Neuroplasticity: mga pagbag-o sa abuhon nga butang tungod sa pagbansay.�Kinaiyahan�427: 311–312.�[PubMed]
31.�Boyke J, Driemeyer J, Gaser C, Buchel C, Mayo A (2008)�Ang pagbag-o sa utok sa utok nga kausaban sa mga tigulang.�J Neurosci�28: 7031–7035.�[PubMed]
32.�Driemeyer J, Boyke J, Gaser C, Buchel C, Mayo A (2008)�Ang mga pagbag-o sa gray nga butang nga naaghat sa pagkat-on�gibalik-balik.�NAGPUYO�3: e2669.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
33.�May A, Hajak G, Ganssbauer S, Steffens T, Langguth B, et al. (2007)�Mga pagbag-o sa istruktura sa utok pagkahuman sa 5 ka adlaw nga interbensyon: dinamikong aspeto sa neuroplasticity.�Cereb Cortex�17: 205–210.�[PubMed]
34.�Teutsch S, Herken W, Bingel U, Schoell E, Mayo A (2008)�Mga pagbag-o sa gray nga butang sa utok tungod sa balik-balik nga sakit nga pagpukaw.�Neuroimage�42: 845–849.�[PubMed]
35.�Flor H, Braun C, Elbert T, Birbaumer N (1997)�Ang kaylap nga pag-organisar pag-usab sa nag-unang somatosensory cortex sa mga pasyente nga sakit sa bukobuko.�Si Neurosci Lett�224: 5–8.�[PubMed]
36.�Flor H, Denke C, Schaefer M, Grusser S (2001)�Epekto sa pagbansay sa sensory discrimination sa cortical reorganization ug phantom limb pain.�Lancet�357: 1763–1764.�[PubMed]
37.�Swart CM, Stins JF, Beek PJ (2009)�Mga kausaban sa cortical sa complex regional pain syndrome (CRPS).�Eur J Pain�13: 902–907.�[PubMed]
38.�Maihofner C, Baron R, DeCol R, Binder A, Birklein F, ug uban pa. (2007)�Ang sistema sa motor nagpakita sa mapahiangay nga mga pagbag-o sa komplikado nga rehiyonal nga sakit nga sindrom.�utok�130: 2671–2687.�[PubMed]
39.�Fontaine D, Hamani C, Lozano A (2009)�Kaayo ug kaluwasan sa motor cortex stimulation alang sa laygay nga sakit sa neuropathic: kritikal nga pagrepaso sa literatura.�J Neurosurg�110: 251–256.�[PubMed]
40.�Levy R, Deer TR, Henderson J (2010)�Intracranial neurostimulation alang sa pagpugong sa kasakit: usa ka pagrepaso.�Pain Physician�13: 157–165.�[PubMed]
41.�Antal A, Brepohl N, Poreisz C, Boros K, Csifcsak G, ug uban pa. (2008)�Transcranial direkta nga kasamtangan nga stimulation sa somatosensory cortex mikunhod sa eksperimento nga gipahinabo sa mahait nga panglantaw sa kasakit.�Clin J Sakit24: 56–63.�[PubMed]
42.�Teepker M, Hotzel J, Timmesfeld N, Reis J, Mylius V, ug uban pa. (2010)�Low-frequency rTMS sa vertex sa prophylactic nga pagtambal sa migraine.�Cephalalgia�30: 137–144.�[PubMed]
43.�O�Connell N, Wand B, Marston L, Spencer S, Desouza L (2010)�Non-invasive brain stimulation techniques alang sa laygay nga kasakit. Usa ka taho sa usa ka sistematikong pagrepaso sa Cochrane ug meta-analysis.�Eur J Phys Rehabil Med�47: 309–326.�[PubMed]
44.�Tsao H, Galea MP, Hodges PW (2008)�Ang pag-organisar pag-usab sa motor cortex nalangkit sa postural control deficits sa balik-balik nga ubos nga sakit sa bukobuko.�utok�131: 2161–2171.�[PubMed]
45.�Puri BK, Agour M, Gunatilake KD, Fernando KA, Gurusinghe AI, et al. (2010)�Ang pagkunhod sa wala nga supplemental motor area nga gray nga butang sa hamtong nga babaye nga mga nag-antos sa fibromyalgia nga adunay marka nga kakapoy ug walay affective disorder: usa ka piloto nga kontrolado ang 3-T magnetic resonance imaging voxel-based morphometry study.�J Int Med Res�38: 1468–1472.�[PubMed]
46.�Gwilym SE, Fillipini N, Douaud G, Carr AJ, Tracey I (2010) Ang Thalamic atrophy nga nalangkit sa masakit nga osteoarthritis sa bat-ang mabalik human sa arthroplasty; usa ka longhitudinal voxel-based-morphometric nga pagtuon. Arthritis Rheum.�[PubMed]
47.�Seminowicz DA, Wideman TH, Naso L, Hatami-Khoroushahi Z, Fallatah S, et al. (2011)�Epektibo nga pagtambal sa laygay nga ubos nga sakit sa bukobuko sa mga tawo nagbag-o sa abnormal nga anatomy ug function sa utok.�J Neurosci31: 7540–7550.�[PubMed]
48.�Mayo A, Gaser C (2006)�Magnetic resonance-based morphometry: usa ka bintana sa structural plasticity sa utok.�Curr Opin Neurol�19: 407–411.�[PubMed]
49.�Schmidt-Wilcke T, Leinisch E, Straube A, Kampfe N, Draganski B, ug uban pa. (2005)�Ang gray nga butang nga pagkunhod sa mga pasyente nga adunay kanunay nga tension type headache.�Neurology�65: 1483–1486.�[PubMed]
50.�Mayo A (2009)�Morphing voxels: ang hype sa palibot sa structural imaging sa mga pasyente sa labad sa ulo.�Utok 132(Pt6): 1419–1425.�[PubMed]
Biochemistry sa Kasakit:�Ang tanang sakit nga sindrom adunay panghubag nga profile. Ang usa ka makapahubag nga profile mahimong magkalainlain sa matag tawo ug mahimo usab nga magkalainlain sa usa ka tawo sa lainlaing mga panahon. Ang pagtambal sa mga sakit nga sindrom mao ang pagsabut niini nga profile sa panghubag. Ang mga sakit nga sindrom gitambalan sa medikal, operasyon o pareho. Ang tumong mao ang pagpugong/pagpugong sa produksyon sa makapahubag nga mga tigpataliwala. Ug ang usa ka malampuson nga resulta mao ang usa nga moresulta sa dili kaayo panghubag ug siyempre dili kaayo kasakit.
Biochemistry sa Kasakit
Mga tumong:
Kinsa ang mga yawe nga magdudula
Unsa ang mga biochemical nga mekanismo?
Unsa ang mga sangputanan?
Pagrepaso sa Panghubag:
Key players
Nganong Sakit ang Akong Abaga? Usa ka Pagrepaso Sa Neuroanatomical & Biochemical Basis Sa Sakit sa Abaga
abstract
Kung ang usa ka pasyente mangutana �nganong sakit ang akong abaga?� ang panag-istoryahanay dali nga moadto sa siyentipikong teorya ug usahay wala’y basehanan nga pangagpas. Kanunay, nahibal-an sa clinician ang mga limitasyon sa siyentipikanhong basehan sa ilang pagpatin-aw, nga nagpakita sa pagkadili kompleto sa atong pagsabot sa kinaiya sa kasakit sa abaga. Kini nga pagrepaso nagkinahanglan og usa ka sistematikong pamaagi aron sa pagtabang sa pagtubag sa sukaranang mga pangutana nga may kalabutan sa kasakit sa abaga, uban ang panglantaw sa paghatag og mga panabut sa umaabot nga panukiduki ug mga bag-ong pamaagi sa pagtambal sa kasakit sa abaga. Atong susihon ang mga tahas sa (1) peripheral receptors, (2) peripheral pain processing o �nociception�, (3) spinal cord, (4) utok, (5) ang lokasyon sa mga receptor sa abaga ug (6 ) ang neural anatomy sa abaga. Gikonsiderar usab namon kung giunsa kini nga mga hinungdan mahimo’g makatampo sa pagkalainlain sa pagpakita sa klinika, pagdayagnos ug pagtambal sa sakit sa abaga. Niining paagiha gitumong namo ang paghatag og usa ka kinatibuk-ang ideya sa mga bahin nga bahin sa peripheral pain detection system ug sentral nga mga mekanismo sa pagproseso sa kasakit sa kasakit sa abaga nga nakig-interact aron makahimo og klinikal nga kasakit.
PASIUNA: USA KA MUBO KAAYO NGA KASAYSAYAN SA KASAKIT SCIENCE KINAHANGLAN PARA SA MGA CLINICIAN
Ang kinaiyahan sa kasakit, sa kinatibuk-an, nahimong hilisgutan sa daghang kontrobersiya sa miaging siglo. Sa ika-17 nga siglo Descartes nga theory1 misugyot nga ang intensity sa kasakit direkta nga may kalabutan sa gidaghanon sa mga kauban nga tissue kadaot ug nga ang kasakit giproseso sa usa ka lahi nga agianan. Daghang naunang mga teyoriya ang nagsalig niining gitawag nga "dualistang" Descartian nga pilosopiya, nga nagtan-aw sa kasakit isip resulta sa pagpukaw sa usa ka 'spesipiko' nga peripheral pain receptor sa utok. Sa ika-20 nga siglo usa ka siyentipikanhong gubat tali sa duha ka magkaatbang nga mga teorya misunod, nga mao ang specificity theory ug pattern theory. Ang Descartian �specificity theory� nakakita sa kasakit isip usa ka espesipikong bulag nga modalidad sa sensory input nga adunay kaugalingong apparatus, samtang ang �pattern theory� mibati nga ang kasakit resulta sa grabe nga stimulation sa non-specific receptors.2 Sa 1965, Wall ug Melzack's 3 Ang gate theory of pain naghatag og ebidensya alang sa usa ka modelo diin ang pain perception kay modulated sa sensory feedback ug sa central nervous system. Laing dako nga pag-uswag sa teorya sa kasakit sa hapit sa parehas nga oras nakakita sa pagkadiskobre sa piho nga paagi sa mga aksyon sa mga opioid.4 Pagkahuman, ang bag-ong mga pag-uswag sa neuroimaging ug molecular nga tambal labi nga nagpalapad sa among kinatibuk-ang pagsabut sa kasakit.
Busa unsa may kalabotan niini sa kasakit sa abaga?�Ang kasakit sa abaga usa ka komon nga klinikal nga problema, ug ang usa ka lig-on nga pagsabut sa paagi diin ang kasakit giproseso sa lawas hinungdanon aron labing maayo nga madayagnos ug matambal ang kasakit sa usa ka pasyente. Ang mga pag-uswag sa atong kahibalo sa pagproseso sa kasakit nagsaad sa pagpatin-aw sa mismatch tali sa patolohiya ug sa panglantaw sa kasakit, kini mahimo usab nga makatabang kanato sa pagpatin-aw nganong ang pipila ka mga pasyente napakyas sa pagtubag sa pipila ka mga pagtambal.
BASIC BUILDING BLOCKS SA KASAKIT
Peripheral sensory receptors: ang mechanoreceptor ug ang �nociceptor�
Adunay daghang mga matang sa peripheral sensory receptors nga anaa sa musculoskeletal system sa tawo. 5 Mahimong iklasipikar sila base sa ilang function (isip mechanoreceptors, thermoreceptors o nociceptors) o morphology (free nerve endings o lain-laing klase sa encapsulated receptors).5 ang presensya sa pipila nga mga marka sa kemikal. Adunay mahinungdanong mga pagsapaw sa taliwala sa lain-laing mga functional nga klase sa receptor, pananglitan
Pagproseso sa Sakit sa Peripheral: �Nociception�
Ang kadaot sa tisyu naglakip sa lain-laing mga makapahubag nga mga tigpataliwala nga gipagawas sa nadaot nga mga selula lakip na ang bradykinin, histamine, 5-hydroxytryptamine, ATP, nitric oxide ug pipila ka mga ion (K+ ug H+). Ang pagpaaktibo sa agianan sa arachidonic acid nagdala sa paghimo sa mga prostaglandin, thromboxanes ug leukotrienes. Ang mga cytokine, lakip ang interleukins ug tumor necrosis factor ?, ug neurotrophins, sama sa nerve growth factor (NGF), gipagawas usab ug suod nga nalangkit sa pagpadali sa paghubag.15 Ang ubang mga substansiya sama sa excitatory amino acids (glutamate) ug opioids ( endothelin-1) nalambigit usab sa acute inflammatory response.16 17 Ang uban niini nga mga ahente mahimong direktang mag-activate sa mga nociceptor, samtang ang uban magdala sa pagrekrut sa ubang mga selula nga dayon mopagawas sa dugang nga facilitatory agent.18 Kini nga lokal nga proseso nga miresulta sa dugang nga pagtubag sa nociceptive neurons sa ilang normal nga input ug/o ang recruitment sa usa ka tubag sa normal nga subthreshold inputs gitawag og �peripheral sensitization�.�Ang Figure 1 nagsummarize sa pipila sa mga importanteng mekanismo nga nalangkit.
Ang NGF ug ang lumalabay nga receptor potensyal nga cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) receptor adunay symbiotic nga relasyon kon bahin sa panghubag ug nociceptor sensitization. Ang mga cytokine nga gihimo sa inflamed tissue moresulta sa pagdugang sa produksyon sa NGF.19 NGF stimulates sa pagpagawas sa histamine ug serotonin (5-HT3) pinaagi sa mast cells, ug usab sensitizes nociceptors, posibleng pag-usab sa mga kabtangan sa A? fibers sa ingon nga ang usa ka mas dako nga proporsyon mahimong nociceptive. Ang TRPV1 receptor anaa sa usa ka subpopulasyon sa mga nag-unang afferent fibers ug gi-activate sa capsaicin, kainit ug mga proton. Ang TRPV1 receptor gi-synthesize sa cell body sa afferent fiber, ug gidala sa peripheral ug sentral nga mga terminal, diin nakatampo kini sa pagkasensitibo sa mga nociceptive afferent. Ang panghubag moresulta sa paggama sa NGF sa peripheral nga unya mogapos sa tyrosine kinase receptor type 1 receptor sa nociceptor terminals, ang NGF dayon madala ngadto sa cell body diin kini modala ngadto sa usa ka up regulation sa TRPV1 transcription ug sa ingon misaka ang nociceptor sensitivity.19 20 NGF ug ang uban nga makapahubag nga mga tigpataliwala usab nagpasensitibo sa TRPV1 pinaagi sa lainlain nga han-ay sa mga sekondaryang agianan sa mensahero. Daghang ubang mga receptor lakip na ang cholinergic receptors, ?-aminobutyric acid (GABA) receptors ug somatostatin receptors gituohan usab nga nalangkit sa peripheral nociceptor sensitivity.
Ang usa ka dako nga gidaghanon sa makapahubag nga mga tigpataliwala espesipikong nalambigit sa kasakit sa abaga ug rotator cuff disease.21-25 Samtang ang pipila ka kemikal nga mga tigpataliwala direktang nagpalihok sa mga nociceptor, kadaghanan mosangpot sa mga kausaban sa sensory neuron mismo kay sa direkta nga pagpaaktibo niini. Kini nga mga pagbag-o mahimong sayo nga pagkahuman sa paghubad o nalangan nga transkripsyon nga nagsalig. Ang mga pananglitan sa nauna mao ang mga pagbag-o sa receptor sa TRPV1 o sa mga channel nga adunay boltahe nga ion nga resulta sa phosphorylation sa mga protina nga gigapos sa lamad. Ang mga pananglitan sa naulahi naglakip sa NGF-induced nga pagtaas sa TRV1 channel production ug ang calcium-induced activation sa intracellular transcription factors.
Molekular nga Mekanismo sa Nociception
Ang pagbati sa kasakit nagpaalerto kanato sa tinuod o umaabot nga kadaot ug nagpahinabog tukma nga mga tubag sa pagpanalipod. Ikasubo, ang kasakit kanunay nga naglabaw sa kapuslanan niini isip usa ka sistema sa pasidaan ug sa baylo mahimong malungtaron ug makapaluya. Kini nga transisyon ngadto sa usa ka laygay nga hugna naglakip sa mga pagbag-o sulod sa spinal cord ug utok, apan adunay usab talagsaon nga modulasyon diin ang mga mensahe sa kasakit gisugdan - sa lebel sa nag-unang sensory neuron. Ang mga paningkamot aron mahibal-an kung giunsa kini nga mga neuron nakamatikod sa pagpadasig nga nagpatunghag kasakit sa usa ka thermal, mekanikal o kemikal nga kinaiyahan nagpadayag sa bag-ong mga mekanismo sa pagsenyas ug nagpaduol kanamo sa pagsabut sa mga panghitabo sa molekula nga nagpadali sa mga pagbalhin gikan sa mahait hangtod sa padayon nga kasakit.
Ang Neurochemistry sa Nociceptors
Ang glutamate mao ang nag-una nga excitatory neurotransmitter sa tanang nociceptors. Ang histochemical nga mga pagtuon sa hamtong nga DRG, bisan pa, nagpadayag sa duha ka halapad nga klase sa unmyelinated C fiber.
Mga Transduser sa Kemikal Aron Mosamot Ang Kasakit
Sama sa gihulagway sa ibabaw, ang kadaot nagpataas sa atong kasinatian sa kasakit pinaagi sa pagdugang sa pagkasensitibo sa mga nociceptor sa thermal ug mechanical stimuli. Kini nga panghitabo resulta, sa usa ka bahin, gikan sa produksyon ug pagpagawas sa kemikal nga mga tigpataliwala gikan sa nag-unang sensory terminal ug gikan sa non-neural mga selula (pananglitan, fibroblasts, mast cell, neutrophils ug platelets) sa palibot36 (Fig. 3). Ang ubang mga sangkap sa makapahubag nga sabaw (pananglitan, mga proton, ATP, serotonin o mga lipid) makausab sa neuronal excitability direkta pinaagi sa interaksyon sa ion channels sa nociceptor surface, samtang ang uban (pananglitan, bradykinin ug NGF) mogapos sa metabotropic receptors ug pagpataliwala sa ilang mga epekto pinaagi sa second-messenger signaling cascades11. Dakong pag-uswag ang nahimo sa pagsabot sa biochemistry nga basehan sa maong modulatory mechanisms.
Extracellular Protons ug Tissue Acidosis
Ang lokal nga tissue acidosis usa ka timaan sa pisyolohikal nga tubag sa kadaot, ug ang lebel sa kalambigit nga kasakit o kahasol maayo nga may kalabutan sa kadako sa acidification37. Ang paggamit sa acid (pH 5) sa panit nagpatunghag malungtarong mga pag-agas sa ikatulo o labaw pa sa polymodal nociceptors nga mopasulod sa natad sa pagdawat 20.
Cellular & Molecular Mechanisms Sa Kasakit
abstract
Ang sistema sa nerbiyos nakamatikod ug naghubad sa usa ka halapad nga sakup sa thermal ug mekanikal nga stimuli ingon man mga environmental ug endogenous chemical irritant. Kung grabe, kini nga mga stimuli makamugna og grabe nga kasakit, ug sa kahimtang sa padayon nga kadaot, ang mga sangkap sa peripheral ug sentral nga sistema sa nerbiyos sa agianan sa pagpasa sa kasakit nagpakita sa hilabihan nga pagkaplastikan, pagpaayo sa mga signal sa kasakit ug pagpatunghag hypersensitivity. Kung ang pagkaplastikan makapadali sa pagpanalipod sa mga reflexes, mahimo kini nga mapuslanon, apan kung magpadayon ang mga pagbag-o, mahimo’g moresulta ang usa ka laygay nga kahimtang sa kasakit. Ang genetic, electrophysiological, ug pharmacological nga mga pagtuon nagpatin-aw sa mga mekanismo sa molekula nga nagpailalom sa detection, coding, ug modulasyon sa makadaot nga stimuli nga makamugna og kasakit.
Pasiuna: Acute Versus Persistent Pain
Figure 5. Spinal Cord (Central) Sensitization
Glutamate / NMDA receptor-mediated sensitization.�Pagsunod sa grabe nga pagpadasig o padayon nga kadaot, gi-activate ang C ug A? Ang mga nociceptor nagpagawas sa lain-laing mga neurotransmitters lakip na ang dlutamate, substance P, calcitonin-gene related peptide (CGRP), ug ATP, ngadto sa output neurons sa lamina I sa superficial dorsal horn (pula). Ingon usa ka sangputanan, ang kasagaran nga hilom nga mga receptor sa glutamate sa NMDA nga nahimutang sa postsynaptic neuron mahimo na nga magsenyas, magpataas sa intracellular calcium, ug ma-aktibo ang daghang mga agianan sa pagsenyas nga nagsalig sa calcium ug ikaduha nga mga mensahero lakip ang mitogen-activated protein kinase (MAPK), protina kinase C (PKC) , protina kinase A (PKA) ug Src. Kini nga cascade sa mga panghitabo makadugang sa excitability sa output neuron ug mapadali ang pagpasa sa mga mensahe sa kasakit ngadto sa utok.
Disinhibition.�Ubos sa normal nga mga sirkumstansya, ang mga inhibitory interneuron (asul) padayon nga nagpagawas sa GABA ug/o glycine (Gly) aron makunhuran ang excitability sa lamina I output neurons ug modulate ang transmission sa kasakit (inhibitory tone). Bisan pa, sa kahimtang sa kadaot, kini nga pagdili mahimong mawala, nga moresulta sa hyperalgesia. Dugang pa, ang disinhibition makahimo sa non-nociceptive myelinated A? nag-unang mga afferent sa paghimo sa kasakit transmission circuitry sa ingon nga sa kasagaran dili makadaot nga stimuli karon giisip nga masakit. Kini mahitabo, sa bahin, pinaagi sa disinhibition sa excitatory PKC? nagpahayag sa mga interneuron sa sulod nga lamina II.
Pag-aktibo sa microglial.Ang kadaot sa peripheral nerve nagpasiugda sa pagpagawas sa ATP ug ang chemokine fractalkine nga makapukaw sa microglial cells. Sa partikular, ang pagpaaktibo sa purinergic, CX3CR1, ug Toll-like receptors sa microglia (purple) moresulta sa pagpagawas sa brain-derived neurotrophic factor (BDNF), nga pinaagi sa pagpaaktibo sa TrkB receptors nga gipahayag sa lamina I output neurons, nagpasiugda sa dugang nga excitability ug gipalambo nga kasakit agig tubag sa makahilo ug dili makadaot nga pagpukaw (nga mao, hyperalgesia ug allodynia). Ang gi-aktibo nga microglia nagpagawas usab sa daghang mga cytokine, sama sa tumor necrosis factor? (TNF?), interleukin-1? ug 6 (IL-1?, IL-6), ug uban pang mga hinungdan nga nakatampo sa sentral nga pagkasensitibo.
Ang Chemical Milieu sa Panghubag
Ang peripheral sensitization mas kasagarang resulta sa mga kausaban nga nalangkit sa panghubag sa kemikal nga palibot sa nerve fiber (McMahon et al., 2008). Sa ingon, ang kadaot sa tisyu kanunay nga giubanan sa pagtipon sa mga endogenous nga hinungdan nga gipagawas gikan sa gi-aktibo nga mga nociceptor o non-neural nga mga selyula nga nagpuyo sa sulod o nag-infiltrate sa nasamdan nga lugar (lakip ang mga mast cell, basophils, platelet, macrophage, neutrophils, endothelial cells, keratinocytes, ug mga fibroblast). Sa tingob. Kini nga mga hinungdan, nga gitawag nga `makapahubag nga sabaw', nagrepresentar sa daghang mga molekula nga nagsenyas, lakip ang mga neurotransmitters, peptides (substance P, CGRP, bradykinin), eicosinoids ug mga may kalabutan nga lipid (prostaglandin, thromboxanes, leukotrienes, endocannabinoids), neurotrophins, cytokines. , ug chemokines, ingon man mga extracellular protease ug proton. Talagsaon, ang mga nociceptor nagpahayag sa usa o daghan pa nga mga receptor sa ibabaw sa selula nga makahimo sa pag-ila ug pagtubag sa matag usa niining mga pro-inflammatory o pro-algesic nga mga ahente (Figure 4). Ang ingon nga mga interaksyon makapausbaw sa excitability sa nerve fiber, sa ingon nagpataas sa pagkasensitibo niini sa temperatura o paghikap.
Sa walay duhaduha ang labing komon nga paagi sa pagpakunhod sa makapahubag kasakit naglakip sa pagpugong sa synthesis o panagtapok sa mga sangkap sa makapahubag sabaw. Kini labing maayo nga gipakita sa non-steroidal anti-inflammatory drugs, sama sa aspirin o ibuprofen, nga makapamenos sa makapahubag nga kasakit ug hyperalgesia pinaagi sa pagpugong sa cyclooxygenases (Cox-1 ug Cox-2) nga nalangkit sa prostaglandin synthesis. Ang ikaduha nga pamaagi mao ang pagbabag sa mga aksyon sa makapahubag nga mga ahente sa nociceptor. Dinhi, among gipasiugda ang mga pananglitan nga naghatag og bag-ong pagsabot sa mga mekanismo sa cellular sa peripheral sensitization, o nga nahimong basehan sa bag-ong mga estratehiya sa terapyutik alang sa pagtambal sa makapahubag nga kasakit.
Ang NGF tingali labing nailhan tungod sa papel niini isip usa ka neurotrophic factor nga gikinahanglan alang sa survival ug pagpalambo sa sensory neurons atol sa embryogenesis, apan sa hamtong, ang NGF gihimo usab sa kahimtang sa kadaot sa tisyu ug naglangkob sa usa ka importante nga bahin sa makapahubag nga sabaw (Ritner et al., 2009). Lakip sa daghang mga target sa cellular niini, ang NGF naglihok direkta sa peptidergic C fiber nociceptors, nga nagpahayag sa taas nga affinity NGF receptor tyrosine kinase, TrkA, ingon man ang low affinity neurotrophin receptor, p75 (Chao, 2003; Snider ug McMahon, 1998). Ang NGF nagpatunghag lawom nga pagkasensitibo sa kainit ug mekanikal nga stimuli pinaagi sa duha nga temporal nga lahi nga mekanismo. Sa sinugdan, ang interaksyon sa NGF-TrkA nagpalihok sa downstream signaling pathways, lakip ang phospholipase C (PLC), mitogen-activated protein kinase (MAPK), ug phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Kini moresulta sa functional potentiation sa target nga mga protina sa peripheral nociceptor terminal, ilabi na sa TRPV1, nga mosangpot sa paspas nga pagbag-o sa cellular ug behavioral heat sensitivity (Chuang et al., 2001).
Dili igsapayan sa ilang mga pro-nociceptive nga mekanismo, ang pagpanghilabot sa neurotrophin o cytokine signaling nahimong usa ka mayor nga estratehiya sa pagpugong sa makapahubag nga sakit o moresulta sa kasakit. Ang nag-unang pamaagi naglakip sa pagbabag sa NGF o TNF-? aksyon nga adunay neutralizing antibody. Sa kaso sa TNF-?, kini talagsaon nga epektibo sa pagtambal sa daghang mga autoimmune nga mga sakit, lakip na ang rheumatoid arthritis, nga mitultol ngadto sa talagsaong pagkunhod sa duha ka pagkaguba sa tisyu ug nag-uban nga hyperalgesia (Atzeni et al., 2005). Tungod kay ang mga nag-unang aksyon sa NGF sa hamtong nga nociceptor mahitabo sa kahimtang sa panghubag, ang bentaha niini nga pamaagi mao nga ang hyperalgesia mokunhod nga dili maapektuhan. normal nga pagbati sa kasakit. Sa tinuud, ang mga anti-NGF antibodies sa pagkakaron naa sa mga klinikal nga pagsulay alang sa pagtambal sa mga sakit nga sakit sa panghubag (Hefti et al., 2006).
Glutamate/NMDA Receptor-Mediated Sensitization
Ang mahait nga kasakit gisinyasan pinaagi sa pagpagawas sa glutamate gikan sa sentral nga mga terminal sa mga nociceptors, nga nagpatunghag excitatory post-synaptic nga mga sulog (EPSCs) sa ikaduhang han-ay nga dorsal horn neurons. Kini mahitabo una pinaagi sa pagpaaktibo sa postsynaptic AMPA ug kainate subtypes sa ionotropic glutamate receptors. Ang pagsuma sa mga sub-threshold nga EPSC sa postsynaptic neuron sa kadugayan moresulta sa potensyal nga aksyon nga pagpabuto ug pagpasa sa mensahe sa kasakit ngadto sa mas taas nga order nga mga neuron.
Gipakita sa ubang mga pagtuon nga ang mga pagbag-o sa projection neuron, mismo, nakatampo sa proseso sa pagbungkag. Pananglitan, ang kadaot sa peripheral nerve grabe nga nag-regulate sa K + - Cl-co-transporter KCC2, nga hinungdanon alang sa pagmintinar sa normal nga K + ug Cl-gradients sa plasma membrane (Coull et al., 2003). Ang pagpaubos sa KCC2, nga gipahayag sa lamina I projection neurons, moresulta sa pagbalhin sa Cl-gradient, sa ingon nga ang pagpaaktibo sa GABA-A receptors depolarize, kay sa hyperpolarize ang lamina I projection neurons. Kini, sa baylo, makapauswag sa excitability ug makadugang sa pagpasa sa kasakit. Sa tinuud, ang pharmacological blockade o siRNA-mediated downregulation sa KCC2 sa ilaga nag-aghat sa mekanikal nga allodynia.
Ipakigbahin ang Ebook
Tinubdan:
Ngano nagsakit akong abaga? Usa ka pagrepaso sa neuroanatomical ug biochemical nga basehan sa kasakit sa abaga
Benjamin John Floyd Dean, Stephen Edward Gwilym, Andrew Jonathan Carr
Cellular ug Molecular Mechanisms of Pain
Allan I. Basbaum1, Diana M. Bautista2, Gre?gory Scherrer1, ug David Julius3
1 Departamento sa Anatomy, Unibersidad sa California, San Francisco 94158
2Departamento sa Molecular ug Cell Biology, Unibersidad sa California, Berkeley CA 94720 3Departamento sa Physiology, Unibersidad sa California, San Francisco 94158
Molecular nga mekanismo sa nociception
David Julius* & Allan I. Basbaum�
*Departamento sa Cellular ug Molecular Pharmacology, ug �Department of Anatomy and Physiology ug WM Keck Foundation Center for Integrative Neuroscience, University of California San Francisco, San Francisco, California 94143, USA (e-mail: julius@socrates.ucsf.edu)
panghubag sa neurogenic, o NI, mao ang proseso sa pisyolohikal diin ang mga tigpataliwala direktang gipagawas gikan sa mga nerbiyos sa panit aron magsugod sa usa ka makapahubag nga tubag. Kini moresulta sa pagmugna sa lokal nga makapahubag nga mga reaksiyon lakip na, erythema, paghubag, pagtaas sa temperatura, kalumo, ug kasakit. Ang maayo nga unmyelinated afferent somatic C-fibers, nga motubag sa ubos nga intensity sa mekanikal ug kemikal nga mga stimulation, mao ang kadaghanan nga responsable sa pagpagawas niining mga makapahubag nga mga tigpataliwala.
Kung gipukaw, kini nga mga agianan sa nerbiyos sa mga nerbiyos sa panit nagpagawas sa mga energetic neuropeptides, o sangkap nga P ug calcitonin gene related peptide (CGRP), paspas sa microenvironment, nga nagpahinabog sunod-sunod nga mga tubag sa pagpanghubag. Adunay usa ka hinungdanon nga kalainan sa immunogenic nga panghubag, kana ang labing una nga pagpanalipod ug reparative nga tubag nga gihimo sa immune system kung ang usa ka pathogen mosulod sa lawas, samtang ang neurogenic nga panghubag naglambigit sa usa ka direkta nga koneksyon tali sa sistema sa nerbiyos ug ang mga tubag nga makapahubag. Bisan kung ang neurogenic nga panghubag ug immunologic nga panghubag mahimong maglungtad nga dungan, ang duha dili klinikal nga dili mailhan. Ang katuyoan sa artikulo sa ubos mao ang paghisgot sa mekanismo sa neurogenic nga panghubag ug ang papel sa peripheral nervous system sa host defense ug immunopathology.
Neurogenic Inflammation � Ang Papel sa Peripheral Nervous System sa Host Defense ug Immunopathology
abstract
Ang peripheral nervous ug immune system sa tradisyonal nga gihunahuna nga nagsilbi nga lahi nga mga gimbuhaton. Kini nga linya, bisan pa, nahimong labi nga hanap sa mga bag-ong panabut sa neurogenic nga panghubag. Ang mga neuron sa nociceptor adunay daghan nga parehas nga mga agianan sa pag-ila sa molekula alang sa kapeligrohan sama sa mga immune cell ug agig tubag sa kapeligrohan, ang peripheral nervous system direkta nga nakigsulti sa immune system, nga nagporma usa ka hiniusa nga mekanismo sa pagpanalipod. Ang dasok nga innervation network sa sensory ug autonomic fibers sa peripheral tissues ug high speed sa neural transduction nagtugot sa paspas nga lokal ug systemic neurogenic modulation sa imyunidad. Ang peripheral neurons makita usab nga adunay hinungdanon nga papel sa immune dysfunction sa autoimmune ug allergic nga mga sakit. Busa, ang pagsabut sa koordinado nga interaksyon sa mga peripheral neuron nga adunay mga immune cells mahimong mag-uswag sa mga pamaagi sa pagtambal aron madugangan ang depensa sa host ug mapugngan ang immunopathology.
Pasiuna
Duha ka libo ka tuig ang milabay, gihubit ni Celsus ang paghubag ingon nga naglambigit sa upat ka kardinal nga mga timailhan - Dolor (kasakit), Calor (kainit), Rubor (pagkapula), ug Tumor (paghubag), usa ka obserbasyon nga nagpakita nga ang pagpaaktibo sa sistema sa nerbiyos giila nga hinungdanon sa panghubag. Bisan pa, ang kasakit kanunay nga gihunahuna sukad niadto, usa lamang ka simtomas, ug dili usa ka partisipante sa henerasyon sa panghubag. Sa kini nga panan-aw, gipakita namon nga ang peripheral nervous system adunay direkta ug aktibo nga papel sa pag-modulate sa innate ug adaptive immunity, aron ang immune ug nervous system mahimong adunay usa ka komon nga integrated protective function sa host defense ug ang tubag sa tissue injury, usa ka makuti. interaksyon nga mahimo usab nga mosangpot sa patolohiya sa mga sakit nga alerdyik ug autoimmune.
Ang pagkaluwas sa mga organismo kritikal nga nagsalig sa kapasidad sa pag-mount sa usa ka depensa batok sa potensyal nga kadaot gikan sa kadaot sa tisyu ug impeksyon. Ang depensa sa host naglakip sa duha ka paglikay nga kinaiya aron matangtang ang kontak sa usa ka peligroso (makadaot) nga palibot (usa ka neural function), ug aktibo nga pag-neutralize sa mga pathogen (usa ka immune function). Sa naandan, ang papel sa immune system sa pagsukol sa mga infective agent ug pag-ayo sa kadaot sa tisyu giisip nga lahi kaayo sa sistema sa nerbiyos, nga nagbalhin sa makadaot nga mga signal sa kalikopan ug internal nga kalihokan sa elektrikal aron makahimo mga sensasyon ug reflexes (Fig. 1). Gisugyot namon nga kining duha ka mga sistema sa tinuud nga sangkap sa usa ka hiniusa nga mekanismo sa depensa. Ang somatosensory nga sistema sa nerbiyos maayo nga gibutang aron mahibal-an ang peligro. Una, ang tanan nga mga tisyu nga labi nga naladlad sa gawas nga palibot, sama sa epithelial surfaces sa panit, baga, urinary ug digestive tract, gisulod sa mga nociceptor, taas nga threshold nga nagpatunghag sakit nga sensory fibers. Ikaduha, ang transduction sa makadaot nga external stimuli hapit dihadiha, ang mga order sa kadako nga mas paspas kaysa sa pagpalihok sa natural nga immune system, ug busa mahimo nga "first responder" sa host defense.
Figure 1: Ang makahilo nga stimuli, microbial ug inflammatory recognition pathways nagpalihok sa pagpaaktibo sa peripheral nervous system. Ang mga sensory neuron adunay daghang paagi sa pag-ila sa presensya sa makadaot/makadaot nga stimuli. 1) Danger signal receptors, lakip na ang TRP channels, P2X channels, ug danger associated molecular pattern (DAMP) receptors makaila sa mga exogenous signal gikan sa palibot (eg heat, acidity, chemicals) o endogenous danger signals nga gipagawas atol sa trauma/tissue injury (eg ATP, uric acid, hydroxynonenals). 2) Ang pattern recognition receptors (PRRs) sama sa Toll-like receptors (TLRs) ug Nod-like receptors (NLRs) makaila sa Pathogen associated molecular patterns (PAMPs) nga giula pinaagi sa pagsulong sa bakterya o mga virus panahon sa impeksyon. 3) Ang mga receptor sa cytokine nag-ila sa mga hinungdan nga gitago sa immune cells (eg IL-1beta, TNF-alpha, NGF), nga nagpalihok sa mga kinase sa mapa ug uban pang mga mekanismo sa pagsenyas aron madugangan ang kahinam sa lamad.
Dugang pa sa orthodromic inputs sa spinal cord ug utok gikan sa periphery, ang mga potensyal sa aksyon sa nociceptor neurons mahimo usab nga mapasa sa antidromically sa mga branch point balik ngadto sa periphery, ang axon reflex. Kini uban sa padayon nga lokal nga depolarizations mosangpot sa usa ka paspas ug lokal nga pagpagawas sa neural mediators gikan sa peripheral axons ug terminals (Fig. 2) 1. Classic nga mga eksperimento ni Goltz (sa 1874) ug ni Bayliss (sa 1901) nagpakita nga ang electrically stimulating dorsal roots nagpahinabog vasodilation sa panit, nga mitultol sa konsepto sa �neurogenic nga panghubag�, nga independente sa gihimo sa immune system (Fig. 3).
Figure 2: Ang mga neuronal nga mga hinungdan nga gipagawas gikan sa nociceptor sensory neuron direkta nga nagduso sa leukocyte chemotaxis, vascular hemodynamics ug ang immune response. Kung ang makahilo nga stimuli nagpalihok sa mga signal sa afferent sa sensory nerves, ang mga antidromic axon reflexes gihimo nga nagpukaw sa pagpagawas sa mga neuropeptides sa peripheral nga mga terminal sa mga neuron. Kini nga mga molekula nga tigpataliwala adunay daghang mga aksyon nga makapahubag: 1) Chemotaxis ug pagpaaktibo sa mga neutrophil, macrophage ug lymphocytes sa lugar nga nasamdan, ug degranulation sa mga mast cell. 2) Pagsenyas sa mga vascular endothelial cells aron madugangan ang pag-agos sa dugo, pagtulo sa vascular ug edema. Gitugotan usab niini ang dali nga pagrekrut sa mga leukocyte nga makapahubag. 3) Pag-priming sa mga dendritic nga mga selula aron sa pagduso sa sunod nga T helper cell pagkalahi ngadto sa Th2 o Th17 subtypes.
Figure 3: Timeline sa mga pag-uswag sa pagsabut sa mga neurogenic nga aspeto sa panghubag gikan sa Celsus hangtod karon.
Ang neurogenic nga panghubag gipataliwala pinaagi sa pagpagawas sa neuropeptides calcitonin gene related peptide (CGRP) ug substance P (SP) gikan sa nociceptors, nga direktang naglihok sa vascular endothelial ug smooth muscle cells 2-5. Ang CGRP nagpatunghag mga epekto sa vasodilation 2, 3, samtang ang SP nagdugang sa capillary permeability nga mosangpot sa extravasation sa plasma ug edema 4, 5, nga nakatampo sa rubor, calor ug tumor sa Celsus. Bisan pa, ang mga nociceptor nagpagawas sa daghang dugang nga neuropeptides (online database: www.neuropeptides.nl/), lakip ang Adrenomedullin, Neurokinins A ug B, Vasoactive intestinal peptide (VIP), neuropeptide (NPY), ug gastrin releasing peptide (GRP), ingon man uban pang mga molecular mediator sama sa glutamate, nitric oxide (NO) ug cytokines sama sa eotaxin 6.
Gipabilhan namon karon nga ang mga tigpataliwala nga gipagawas gikan sa sensory neuron sa periphery dili lamang molihok sa vasculature, apan direkta usab nga madani ug ma-aktibo ang mga natural nga immune cells (mast cells, dendritic cells), ug adaptive immune cells (T lymphocytes) 7-12. Sa mahait nga kahimtang sa kadaot sa tisyu, among gihunahuna nga ang neurogenic nga panghubag mao ang pagpanalipod, pagpadali sa pag-ayo sa pisyolohikal nga samad ug pagdepensa sa immune batok sa mga pathogen pinaagi sa pagpaaktibo ug pag-recruit sa mga immune cells. Bisan pa, ang ingon nga mga komunikasyon sa neuro-immune lagmit adunay daghang papel sa pathophysiology sa mga sakit nga alerdyik ug autoimmune pinaagi sa pagpadako sa mga tubag sa patolohiya o maladaptive nga immune. Sa mga mananap nga modelo sa rheumatoid arthritis alang sa panig-ingnan, Levine ug kaubanan nagpakita nga ang denervation sa hiniusa modala ngadto sa usa ka talagsaong attenuation sa panghubag, nga nag-agad sa neural nga ekspresyon sa substansiya P 13, 14. Sa bag-o nga mga pagtuon sa alerdyik nga agianan sa hangin panghubag, colitis ug psoriasis, nag-una nga sensory neurons adunay usa ka sentro nga papel sa pagsugod ug pagdugang sa pagpaaktibo sa kinaiyanhon ug adaptive nga resistensya 15-17.
Gisugyot namon busa, nga ang peripheral nervous system dili lamang nagdula sa usa ka passive nga papel sa host defense (detection of noxious stimuli ug initiation sa paglikay nga kinaiya), apan usa usab ka aktibo nga papel sa konsyerto sa immune system sa modulating sa mga tubag ug pakigbatok sa makadaot. stimuli, usa ka papel nga mahimong madaot aron makatampo sa sakit.
Gipaambit nga Mga Dalan sa Pag-ila sa Peligro sa Peripheral Nervous ug Innate Immune System
Ang peripheral sensory neurons gipahaom aron makaila sa kapeligrohan sa organismo tungod sa ilang pagkasensitibo sa grabe nga mekanikal, thermal ug irritant nga kemikal nga stimuli (Fig. 1). Ang transient receptor potential (TRP) ion channels mao ang labing kaylap nga gitun-an nga molekular nga mga tigpataliwala sa nociception, nga nagpahigayon sa dili pinili nga pagsulod sa mga cation sa pagpaaktibo sa lain-laing mga makadaot nga stimuli. Ang TRPV1 gi-activate sa taas nga temperatura, ubos nga pH ug capsaicin, ang vallinoid irritant component sa chili peppers 18. Ang TRPA1 nagpataliwala sa pagkakita sa mga reaktibo nga kemikal lakip na ang mga environmental irritant sama sa tear gas ug industrial isothiocyanates 19, apan labaw sa tanan, kini gi-activate usab atol sa tissue kadaot sa endogenous molecular signal lakip na ang 4-hydroxynonenal ug prostaglandin 20, 21.
Makapainteres, ang mga sensory neuron adunay daghang parehas nga pathogen ug peligro nga molekular nga pag-ila sa mga agianan sa receptor ingon mga natural nga immune cells, nga makahimo usab sila nga makit-an ang mga pathogen (Fig. 1). Sa sistema sa imyunidad, ang mga mikrobyo nga pathogens makit-an pinaagi sa germline nga naka-encode nga pattern recognition receptors (PRRs), nga nag-ila sa lapad nga gitipigan nga exogenous pathogen-associated molekular patterns (PAMPs). Ang unang PRRs nga giila mao ang mga miyembro sa toll-like receptor (TLR) nga pamilya, nga nagbugkos sa yeast, bacterial derived cell-wall components ug viral RNA 22. Human sa PRR activation, downstream signaling pathways gi-on nga nag-aghat sa cytokine production ug activation sa adaptive immunity. Dugang pa sa TLRs, ang mga innate immune cells gi-activate atol sa tissue injury pinaagi sa endogenous derived danger signals, nailhan usab nga damage-associated molecular patterns (DAMPs) o alarmins 23, 24. Kini nga mga delikado nga signal naglakip sa HMGB1, uric acid, ug heat shock proteins nga gipagawas. pinaagi sa himatyon nga mga selyula sa panahon sa nekrosis, pagpaaktibo sa immune cells sa panahon nga dili makatakod nga mga tubag sa panghubag.
Ang mga PRR lakip ang TLRs 3, 4, 7, ug 9 gipahayag sa nociceptor neurons, ug ang stimulation sa TLR ligands mosangpot sa induction sa pasulod nga mga sulog ug pagkasensitibo sa mga nociceptor ngadto sa ubang mga pain stimuli 25-27. Dugang pa, ang pagpaaktibo sa sensory neuron sa TLR7 ligand imiquimod mosangpot sa pagpaaktibo sa usa ka itch specific sensory pathway 25. Kini nga mga resulta nagpakita nga ang sakit nga nalangkit sa impeksyon ug itch mahimong bahin tungod sa direktang pagpaaktibo sa mga neuron pinaagi sa pathogen-derived nga mga hinungdan, nga sa baylo pagpaaktibo sa immune cells pinaagi sa peripheral release sa neuronal signaling molecules.
Usa ka mayor nga DAMP/alarmin nga gipagawas atol sa cellular injury mao ang ATP, nga giila sa purinergic receptors sa nociceptor neurons ug immune cells 28-30. Ang mga purinergic receptor gilangkoban sa duha ka pamilya: P2X receptors, ligand-gated cation channels, ug P2Y receptors, G-protein coupled receptors. Sa nociceptor neurons, ang pag-ila sa ATP mahitabo pinaagi sa P2X3, nga mosangpot sa paspas nga densensitizing cation currents ug kasakit 28, 30 (Fig. 1), samtang ang P2Y receptors nakatampo sa nociceptor activation pinaagi sa sensitization sa TRP ug voltage-gated sodium channels. Sa macrophage, ang ATP nga nagbugkos sa P2X7 nga mga receptor mosangpot sa hyperpolarization, ug ang downstream nga pagpaaktibo sa inflammasome, usa ka molekular nga komplikado nga importante sa henerasyon sa IL-1beta ug IL-18 29. Busa, ang ATP usa ka kusog nga signal sa peligro nga nagpalihok sa mga peripheral neurons ug innate. imyunidad sa panahon sa kadaot, ug ang pipila ka ebidensya nagsugyot pa nga ang mga neuron nagpahayag sa mga bahin sa makapahubag nga makinarya sa molekula 31.
Ang flip side sa mga signal sa peligro sa mga nociceptor mao ang papel sa mga TRP channel sa pagpaaktibo sa immune cell. Ang TRPV2, usa ka homologue sa TRPV1 nga gi-activate sa makadaot nga kainit, gipahayag sa taas nga lebel sa natural nga immune cells 32. Ang genetic ablation sa TRPV2 misangpot sa mga depekto sa macrophage phagocytosis ug clearance sa bacterial infections 32. Ang mga mast cell nagpahayag usab sa TRPV channels, nga mahimong direktang magpataliwala ang ilang degranulation 33. Nagpabilin kini aron mahibal-an kung ang endogenous nga mga signal sa peligro nagpalihok sa immune cells sa parehas nga paagi sama sa mga nociceptor.
Ang usa ka yawe nga paagi sa komunikasyon tali sa immune cells ug nociceptor neuron mao ang pinaagi sa mga cytokine. Sa pagpaaktibo sa mga receptor sa cytokine, ang mga agianan sa transduction sa signal gi-aktibo sa mga sensory neuron nga nagpadulong sa downstream phosphorylation sa mga protina sa lamad lakip ang TRP ug mga channel nga adunay boltahe nga gated (Fig. 1). Ang resulta nga pagkasensitibo sa mga nociceptor nagpasabot nga ang kasagarang dili makadaot nga mekanikal ug init nga stimuli mahimo na nga ma-activate ang mga nociceptor. Ang Interleukin 1 beta ug TNF-alpha maoy duha ka importanteng cytokine nga gipagawas sa natural nga immune cells atol sa paghubag. Ang IL-1beta ug TNF-alpha direkta nga namatikdan sa mga nociceptor nga nagpahayag sa mga cognate nga mga receptor, nagpahinabo sa pagpaaktibo sa p38 nga mga kinase sa mapa nga nagdala ngadto sa dugang nga excitability sa lamad 34-36. Ang Nerve Growth Factor (NGF) ug prostaglandin E(2) mao usab ang mga mayor nga makapahubag nga mga tigpataliwala nga gipagawas gikan sa immune cells nga direkta nga molihok sa peripheral sensory neuron aron mahimong hinungdan sa pagkasensitibo. Ang usa ka hinungdanon nga epekto sa pagkasensitibo sa nociceptor pinaagi sa mga hinungdan sa imyunidad mao ang usa ka dugang nga pagpagawas sa mga neuropeptides sa peripheral nga mga terminal nga labi nga nagpalihok sa mga immune cells, sa ingon nag-aghat sa usa ka positibo nga feedback loop nga nagmaneho ug nagpadali sa paghubag.
Pagkontrol sa Sensory Nervous System sa Innate ug Adaptive Immunity
Sa unang mga hugna sa panghubag, ang mga sensory neuron nagsenyas sa mga mast cell nga nagpuyo sa tisyu ug mga dendritic nga mga selula, nga mga natural nga immune cells nga importante sa pagsugod sa immune response (Fig. 2). Anatomical nga mga pagtuon nagpakita sa usa ka direkta nga apposition sa mga terminal uban sa mast mga selula, ingon man usab sa mga dendritic nga mga selula, ug ang mga neuropeptides nga gipagawas gikan sa nociceptors mahimong mag-aghat sa degranulation o cytokine nga produksyon niini nga mga selula 7, 9, 37. Kini nga interaksyon adunay importante nga papel sa alerdyik nga agianan sa hangin. panghubag ug dermatitis 10-12.
Atol sa yugto sa epekto sa panghubag, ang mga immune cell kinahanglan nga mangita sa ilang agianan sa piho nga lugar sa kadaot. Daghang mga mediator nga gipagawas gikan sa sensory neurons, neuropeptides, chemokines, ug glutamate, mao ang chemotactic alang sa neutrophils, eosinophils, macrophage, ug T-cells, ug pagpauswag sa endothelial adhesion nga nagpadali sa immune cell homing 6, 38-41 (Fig. 2). Dugang pa, ang pipila ka ebidensya nagpasabot nga ang mga neuron mahimong direktang moapil sa effector phase, tungod kay ang mga neuropeptide mismo mahimong adunay direktang antimicrobial function 42.
Ang neuronally derived signaling molecules mahimo usab nga magdirekta sa matang sa panghubag, pinaagi sa pagtampo sa pagkalahi o espesipikasyon sa lain-laing mga matang sa adaptive immune T cells. Ang usa ka antigen gi-phagocytosed ug giproseso sa mga natural nga immune cells, nga dayon molalin ngadto sa labing duol nga lymph node ug ipresentar ang antigenic peptide ngadto sa nave T cells. Depende sa matang sa antigen, mga molekula sa costimulatory sa natural nga immune cell, ug ang mga kombinasyon sa mga piho nga cytokine, ang na've T cells mohamtong ngadto sa piho nga mga subtype nga labing maayo nga nagsilbi sa makapahubag nga paningkamot sa paghawan sa pathogenic stimulus. Ang CD4 T cells, o T helper (Th) nga mga selula, mahimong bahinon sa upat ka prinsipyo nga mga grupo, Th1, Th2, Th17, ug T regulatory cells (Treg). Ang mga selula sa Th1 nag-una nga nalambigit sa pag-regulate sa mga tubag sa immune sa intracellular microorganisms ug mga sakit nga autoimmune nga piho sa organ; Ang Th2 kritikal alang sa resistensya batok sa extracellular pathogens, sama sa helminths, ug responsable sa mga sakit nga makapahubag sa alerdyi; Ang mga selula sa Th17 adunay importante nga papel sa pagpanalipod batok sa mga hagit sa microbial, sama sa extracellular bacteria ug fungi; Ang mga selyula sa Treg nalangkit sa pagpadayon sa pagkamatugtanon sa kaugalingon ug pag-regulate sa mga tubag sa immune. Kini nga proseso sa pagkahinog sa T cell makita nga naimpluwensyahan sa mga sensory neuronal mediator. Ang mga neuropeptides, sama sa CGRP ug VIP, mahimong makapihig sa mga dendritic nga mga selula ngadto sa usa ka Th2-type nga resistensya ug makunhuran ang Th1-type nga imyunidad pinaagi sa pagpasiugda sa produksyon sa pipila ka mga cytokine ug pagpugong sa uban, ingon man pinaagi sa pagkunhod o pagpausbaw sa dendritic cell migration ngadto sa lokal nga lymph nodes 8 , 10, 43. Ang mga sensory neuron usab makatampo og dako sa alerdyik (nag-una nga Th2 driven) nga panghubag 17. Dugang pa sa pag-regulate sa Th1 ug Th2 nga mga selula, ang ubang mga neuropeptides, sama sa SP ug Hemokinin-1, mahimong makaduso sa makapahubag nga tubag labaw pa ngadto sa Th17 o Treg 44, 45, nga nagpasabut nga ang mga neuron mahimo usab nga maapil sa pag-regulate sa resolusyon sa panghubag. Sa mga immunopathologies sama sa colitis ug psoriasis, ang blockade sa neuronal mediators sama sa substance P mahimong makapahinay sa T cell ug immune mediated damage 15-17, bisan pa nga ang pagsupak sa usa ka mediator mahimo lamang nga adunay limitado nga epekto sa neurogenic nga panghubag.
Gikonsiderar nga ang mga molekula sa pagsenyas nga gipagawas gikan sa peripheral sensory nerve fibers nag-regulate dili lamang sa gagmay nga mga ugat sa dugo, apan usab ang chemotaxis, homing, pagkahinog, ug pagpaaktibo sa mga immune cells, nahimong tin-aw nga ang mga interaksyon sa neuro-immune labi ka komplikado kaysa sa gihunahuna kaniadto (Fig. . 2). Dugang pa, mahunahunaan nga dili kini indibidwal nga mga tigpataliwala sa neural kondili piho nga mga kombinasyon sa mga molekula sa pagsenyas nga gipagawas gikan sa mga nociceptor nga nag-impluwensya sa lainlaing mga yugto ug tipo sa mga tubag sa immune.
Autonomic Reflex Control sa Imunidad
Usa ka papel alang sa usa ka cholinergic autonomic nervous system �reflex� circuit sa regulasyon sa peripheral immune responses makita usab nga prominente 46. Ang vagus mao ang punoan nga parasympathetic nerve nga nagkonektar sa brainstem uban sa visceral organs. Ang trabaho ni Kevin Tracey ug uban pa nagpunting sa potent generalized anti-inflammatory nga mga tubag sa septic shock ug endotoxemia, nga gipahinabo sa usa ka efferent vagal nerve nga kalihokan nga mosangpot sa pagsumpo sa peripheral macrophage 47-49. Ang vagus nagpalihok sa peripheral adrenergic celiac ganglion neurons nga nag-innervating sa spleen, nga nagpadulong ngadto sa downstream release sa acetylcholine, nga nagbugkos sa alpha-7 nicotinic receptors sa macrophage sa spleen ug gastrointestinal tract. Kini nag-aghat sa pagpaaktibo sa JAK2 / STAT3 SOCS3 signaling pathway, nga kusganong nagpugong sa TNF-alpha transcription 47. Ang adrenergic celiac ganglion direkta usab nga nakigkomunikar sa usa ka subset sa acetylcholine nga naghimo sa memorya nga T cells, nga nagpugong sa makapahubag nga macrophage 48.
Ang invariant natural Killer T cells (iNKT) usa ka espesyal nga subset sa T cells nga nag-ila sa microbial lipids sa konteksto sa CD1d imbes sa peptide antigens. Ang mga selula sa NKT usa ka yawe nga populasyon sa lymphocyte nga nalambigit sa pakigbugno sa makatakod nga mga pathogens ug regulasyon sa systemic immunity. Ang mga selula sa NKT nagpuyo ug nag-agi sa kadaghanan pinaagi sa mga ugat ug sinusoid sa spleen ug atay. Ang mga sympathetic beta-adrenergic nerves sa atay direkta nga nagsenyas sa modulate NKT cell activity 50. Atol sa usa ka mouse model of stroke (MCAO), pananglitan, ang liver NKT cell mobility dayag nga gipugngan, nga gibalik sa simpatiya nga denervation o beta-adrenergic antagonists. Dugang pa, kini nga immunosuppressive nga kalihokan sa noradrenergic neuron sa mga selula sa NKT misangpot sa pagtaas sa systemic infection ug kadaot sa baga. Busa, ang mga efferent signal gikan sa mga autonomic neuron mahimong magpataliwala sa usa ka kusgan nga immuno-suppression.
Ang Panabut ni Dr. Alex Jimenez
Ang neurogenic nga panghubag usa ka lokal nga tubag sa panghubag nga gihimo sa sistema sa nerbiyos. Gituohan nga adunay hinungdanon nga papel sa pathogenesis sa lainlaing mga isyu sa kahimsog, lakip ang, migraine, psoriasis, asthma, fibromyalgia, eczema, rosacea, dystonia ug daghang pagkasensitibo sa kemikal. Bisan tuod ang neurogenic nga panghubag nga may kalabutan sa peripheral nervous system kaylap nga gisiksik, ang konsepto sa neurogenic nga panghubag sulod sa central nervous system nagkinahanglan gihapon og dugang nga panukiduki. Sumala sa daghang mga pagtuon sa panukiduki, bisan pa, ang mga kakulangan sa magnesium gituohan nga mao ang panguna nga hinungdan sa panghubag sa neurogenic. Gipakita sa sunod nga artikulo ang usa ka kinatibuk-ang panan-aw sa mga mekanismo sa neurogenic nga panghubag sa sistema sa nerbiyos, nga mahimo’g makatabang sa mga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog nga mahibal-an ang labing kaayo nga pamaagi sa pagtambal aron maatiman ang lainlaing mga isyu sa kahimsog nga may kalabotan sa sistema sa nerbiyos.
konklusyon
Unsa ang tagsa-tagsa nga piho nga mga tahas sa somatosensory ug autonomic nervous system sa pag-regulate sa paghubag ug sa immune system (Fig. 4)? Ang pagpaaktibo sa mga nociceptors modala ngadto sa lokal nga axon reflexes, nga lokal nga pag-recruit ug pagpaaktibo sa immune cells ug busa, nag-una nga pro-inflammatory ug spatially confined. Sa kasukwahi, ang autonomic stimulation mosangpot sa usa ka systemic immunosuppression pinaagi sa pag-apekto sa mga pool sa immune cells sa atay ug spleen. Ang mga mekanismo sa pagsenyas sa afferent sa periphery nga nagpadulong sa pag-trigger sa immunosuppressive vagal cholinergic reflex circuit dili kaayo masabtan. Bisan pa, ang 80-90% sa mga vagal fibers mao ang panguna nga afferent sensory fibers, ug busa ang mga signal gikan sa viscera, daghan nga mahimo’g gimaneho sa mga immune cells, mahimong mosangput sa pagpaaktibo sa mga interneuron sa brainstem ug pinaagi niini ngadto sa usa ka output sa efferent vagal fibers 46.
Figure 4: Ang sensory ug autonomic nga sistema sa nerbiyos modulate sa lokal ug systemic nga mga tubag sa immune. Ang mga nociceptor nga nagpasulod sa mga epithelial surface (pananglitan sa panit ug baga) nag-aghat sa lokal nga mga tubag sa pagpanghubag, pagpaaktibo sa mga selula sa mast ug mga selula sa dendritik. Sa alerdyik nga panghubag sa agianan sa hangin, dermatitis ug rheumatoid arthritis, ang mga neuron sa nociceptor adunay papel sa pagmaneho sa panghubag. Sa kasukwahi, ang mga autonomic nga sirkito nga nagpasulod sa visceral nga mga organo (eg spleen ug atay) nag-regulate sa systemic immune responses pinaagi sa pagbabag sa macrophage ug NKT cell activation. Sa stroke ug septic endotoxemia, kini nga mga neuron adunay papel nga immunosuppressive.
Kasagaran, ang dagan sa panahon ug kinaiya sa panghubag, bisan sa panahon sa impeksyon, mga reaksiyon sa alerdyi, o mga patolohiya sa auto-immune, gihubit sa mga kategorya sa mga immune cells nga nalambigit. Mahinungdanon nga mahibal-an kung unsang lainlaing mga klase sa immune cells ang gi-regulate sa sensory ug autonomic signal. Ang usa ka sistematikong pagsusi kung unsa ang mga tigpataliwala nga mahimong buhian gikan sa mga nociceptor ug autonomic neuron ug ang pagpahayag sa mga receptor alang niini pinaagi sa lainlaing mga kinaiyanhon ug mapahiangay nga mga selyula sa immune mahimong makatabang sa pagtubag niini nga pangutana.
Atol sa ebolusyon, ang susamang mga agianan sa molekula sa pagkakita sa kapeligrohan naugmad alang sa kinaiyanhon nga resistensya ug nociception bisan pa nga ang mga selula adunay hingpit nga lainlain nga mga linya sa pag-uswag. Samtang ang mga PRR ug makahilo nga ligand-gated nga mga kanal sa ion gilain nga gitun-an sa mga immunologist ug neurobiologist, ang linya tali niining duha nga mga natad labi nga hanap. Atol sa pagkadaot sa tisyu ug impeksyon sa pathogen, ang pagpagawas sa mga signal sa peligro lagmit nga magdala sa usa ka koordinado nga pagpaaktibo sa mga peripheral neuron ug immune cells nga adunay komplikado nga bidirectional nga komunikasyon, ug usa ka hiniusa nga depensa sa host. Ang anatomical positioning sa mga nociceptors sa interface sa palibot, ang katulin sa neural transduction ug ang ilang abilidad sa pagpagawas sa potent cocktails sa immune-acting mediators nagtugot sa peripheral nervous system nga aktibong modulate ang natural nga immune response ug makig-coordinate sa downstream adaptive immunity. Sa kasukwahi, ang mga nociceptor sensitibo kaayo sa mga immune mediator, nga nagpalihok ug nagpasensitibo sa mga neuron. Ang neurogenic ug immune-mediated nga panghubag dili, busa, independente nga mga entidad apan naglihok nga managsama ingon mga aparato sa sayo nga pagpasidaan. Bisan pa, ang peripheral nervous system adunay importante usab nga papel sa pathophysiology, ug tingali etiology, sa daghang mga sakit sa immune sama sa hika, psoriasis, o colitis tungod kay ang kapasidad niini sa pagpaaktibo sa immune system makapadako sa pathological nga panghubag 15-17. Ang pagtambal alang sa mga sakit sa imyunidad mahimong kinahanglan nga maglakip, busa, ang pagpunting sa mga nociceptor ingon man sa mga immune cell.
Pasalamat
Nagpasalamat kami sa NIH sa suporta (2R37NS039518).
Sa konklusyon,�Ang pagsabut sa papel sa neurogenic nga panghubag sa pag-abut sa host defense ug immunopathology hinungdanon sa pagtino sa husto nga pamaagi sa pagtambal alang sa lainlaing mga isyu sa kahimsog sa sistema sa nerbiyos. Pinaagi sa pagtan-aw sa mga interaksyon sa mga peripheral neuron nga adunay mga immune cells, ang mga propesyonal sa pag-atiman sa panglawas mahimo’g mag-uswag sa mga pamaagi sa pagtambal aron dugang nga makatabang sa pagdugang sa depensa sa host ingon man pagsumpo sa immunopathology. Ang katuyoan sa artikulo sa ibabaw mao ang pagtabang sa mga pasyente nga masabtan ang klinikal nga neurophysiology sa neuropathy, taliwala sa uban pang mga isyu sa kahimsog sa kadaot sa nerbiyos. Ang impormasyon nga gi-refer gikan sa National Center for Biotechnology Information (NCBI). Ang sakup sa among kasayuran limitado sa chiropractic ingon man sa mga kadaot ug kondisyon sa taludtod. Aron hisgutan ang hilisgutan, palihug ayaw pagpangutana kang Dr. Jimenez o kontaka kami sa�915-850-0900�.
Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez
Dugang nga mga Hilisgutan: Sakit sa Bukobuko
Sakit sa likod mao ang usa sa labing kaylap nga hinungdan sa pagkabaldado ug wala’y trabaho nga mga adlaw sa trabaho sa tibuuk kalibutan. Sa tinuud, ang sakit sa bukobuko gipasangil nga ikaduha nga kasagarang hinungdan sa mga pagbisita sa opisina sa doktor, nga mas daghan kaysa mga impeksyon sa taas nga respiratoryo. Gibana-bana nga 80 porsyento sa populasyon ang makasinati og usa ka matang sa sakit sa likod labing menos kausa sa tibuok nilang kinabuhi. Ang dugokan usa ka komplikado nga istruktura nga gilangkoban sa mga bukog, lutahan, ligaments ug kaunuran, ug uban pang humok nga mga tisyu. Tungod niini, mga kadaot ug/o nagkagrabe nga mga kondisyon, sama sa herniated discs, mahimong mosangpot sa mga sintomas sa sakit sa likod. Ang mga samad sa sports o mga aksidente sa awto sa kasagaran mao ang labing kanunay nga hinungdan sa sakit sa bukobuko, bisan pa, usahay ang pinakasimple nga mga paglihok mahimong adunay sakit nga mga sangputanan. Maayo na lang, ang alternatibong mga opsyon sa pagtambal, sama sa pag-atiman sa chiropractic, makatabang sa pagpagaan sa sakit sa likod pinaagi sa paggamit sa mga pag-adjust sa taludtod ug mga pagmaniobra sa manwal, nga sa katapusan makapauswag sa paghupay sa kasakit.
1.�Sauer SK, Reeh PW, Bove GM. Makadaot nga init-induced CGRP release gikan sa ilaga sciatic nerve axons in vitro.�Eur J Neurosci.�2001;14:1203–1208.�[PubMed]
2.�Edvinsson L, Ekman R, Jansen I, McCulloch J, Uddman R. Calcitonin gene-related peptide ug cerebral blood vessels: distribution ug vasomotor effects.�J Cereb Blood Flow Metab.�1987;7:720–728.�[PubMed]
3.�McCormack DG, Mak JC, Coupe MO, Barnes PJ. Calcitonin gene-related nga peptide vasodilation sa human pulmonary vessels.�J Appl Physiol.�1989;67:1265–1270.�[PubMed]
4.�Saria A. Substance P sa sensory nerve fibers nakatampo sa pag-uswag sa edema sa pangulahiang tiil sa ilaga human sa thermal injury.�Br J Pharmacol.�1984;82:217–222.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
5.�Utok SD, Williams TJ. Ang mga interaksyon tali sa mga tachykinin ug calcitonin generelated peptide mosangpot sa modulasyon sa edema formation ug pag-agos sa dugo sa panit sa ilaga.�Br J Pharmacol.�1989;97:77–82.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
6.�Fryer AD, ug uban pa. Neuronal eotaxin ug ang mga epekto sa CCR3 antagonist sa airway hyperreactivity ug M2 receptor dysfunction.�J Clin Invest.�2006;116:228–236.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
7.�Ansel JC, Brown JR, Payan DG, Brown MA. Ang substansiya P pinili nga nagpalihok sa TNF-alpha gene expression sa murine mast cells.�J Immunol.�1993;150:4478–4485.�[PubMed]
9.�Hosoi J, ug uban pa. Regulasyon sa Langerhans cell function pinaagi sa mga nerves nga adunay calcitonin gene-related peptide.�Kinaiyahan.�1993;363:159–163.�[PubMed]
10.�Mikami N, ug uban pa. Calcitonin gene-related peptide kay importante nga regulator sa cutaneous immunity: epekto sa dendritic cell ug T cell functions.�J Immunol.�2011;186:6886–6893.�[PubMed]
11.�Rochlitzer S, ug uban pa. Ang neuropeptide calcitonin gene-related peptide makaapekto sa alerdyik nga panghubag sa agianan sa hangin pinaagi sa modulating dendritic cell function.�Clin Exp Allergy.�2011;41:1609–1621.�[PubMed]
12.�Cyphert JM, ug uban pa. Ang kooperasyon tali sa mga selula sa mast ug mga neuron kinahanglanon alang sa antigen-mediated bronchoconstriction.�J Immunol.�2009;182:7430–7439.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
13.�Levine JD, ug uban pa. Ang intraneuronal substance P nakatampo sa kagrabe sa experimental arthritis.�Siyensya.�1984;226:547–549.�[PubMed]
14.�Levine JD, Khasar SG, Green PG. Neurogenic nga panghubag ug arthritis.�Ann NY Acad Sci.�2006;1069:155–167.�[PubMed]
15.�Engel MA, ug uban pa. Ang TRPA1 ug substance P nagpataliwala sa colitis sa mga ilaga.�Gastroenterology.�2011;141:1346–1358.�[PubMed]
16.�Ostrowski SM, Belkadi A, Loyd CM, Diaconu D, Ward NL. Ang cutaneous denervation sa psoriasiform nga panit sa mouse makapauswag sa acanthosis ug panghubag sa sensory neuropeptide-dependent nga paagi.�J Invest Dermatol.�2011;131:1530–1538.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
17.�Caceres AI, ug uban pa. Usa ka sensory neuronal ion channel nga hinungdanon alang sa panghubag sa agianan sa hangin ug hyperreactivity sa hika.�Proc Natl Acad Sci US A.�2009;106:9099–9104.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
18.�Caterina MJ, ug uban pa. Nadaot ang nociception ug kasakit nga pagbati sa mga ilaga nga kulang sa capsaicin receptor.�Siyensya.�2000;288:306–313.�[PubMed]
19.�Bessac BF, ug uban pa. Ang lumalabay nga receptor potensyal nga ankyrin 1 antagonists nagbabag sa makadaot nga mga epekto sa makahilo nga industrial isocyanates ug mga tear gas.�FASEB J.�2009;23:1102–1114.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
20.�Cruz-Orengo L, ug uban pa. Cutaneous nociception nga gipahinabo sa 15-delta PGJ2 pinaagi sa pagpaaktibo sa ion channel TRPA1.�Sakit sa Mol.�2008;4:30.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
21.�Trevisani M, ug uban pa. 4-Hydroxynonenal, usa ka endogenous aldehyde, hinungdan sa kasakit ug neurogenic panghubag pinaagi sa pagpaaktibo sa irritant receptor TRPA1.�Proc Natl Acad Sci US A.�2007;104:13519–13524.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
22.�Janeway CA, Jr, Medzhitov R. Pasiuna: ang papel sa kinaiyanhon nga imyunidad sa adaptive immune response.�Semin Immunol.�1998;10:349–350.�[PubMed]
23.�Matzinger P. Usa ka kinaiyanhong pagbati sa kapeligrohan.�Ann NY Acad Sci.�2002;961:341–342.�[PubMed]
24.�Bianchi AKO. Mga DAMP, PAMP ug mga alarmin: ang kinahanglan natong masayran bahin sa kapeligrohan.�J Leukoc Biol.�2007;81:1–5.�[PubMed]
25.�Liu T, Xu ZZ, Park CK, Berta T, Ji RR. Ang toll-like receptor 7 nagpataliwala sa pruritus.�Nat Neurosci.�2010;13:1460–1462.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
26.�Diogenes A, Ferraz CC, Akopian AN, Henry MA, Hargreaves KM. Ang LPS nagpasensitibo sa TRPV1 pinaagi sa pagpaaktibo sa TLR4 sa trigeminal sensory neurons.�J Dent Res.�2011;90:759–764.�[PubMed]
27.�Qi J, ug uban pa. Sakit nga mga agianan nga gipahinabo sa TLR stimulation sa dorsal root ganglion neurons.�J Immunol.�2011;186:6417–6426.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
28.�Cockayne DA, ug uban pa. Urinary bladder hyporeflexia ug pagkunhod sa kinaiya nga may kalabutan sa kasakit sa P2X3-kulang nga mga ilaga.�Kinaiyahan.�2000;407:1011–1015.�[PubMed]
29.�Mariathasan S, ug uban pa. Ang Cryopyrin nagpalihok sa inflammasome isip tubag sa mga hilo ug ATP.�Kinaiyahan.�2006;440:228–232.�[PubMed]
30.�Souslova V, ug uban pa. Warm-coding deficits ug aberrant inflammatory pain sa mga ilaga nga kulang sa P2X3 receptors.�Kinaiyahan.�2000;407:1015–1017.�[PubMed]
31.�de Rivero Vaccari JP, Lotokki G, Marcillo AE, Dietrich WD, Keane RW. Ang usa ka molekular nga plataporma sa mga neuron nag-regulate sa paghubag human sa kadaot sa spinal cord.�J Neurosci.�2008;28:3404–3414.�[PubMed]
32.�Link TM, ug uban pa. Ang TRPV2 adunay hinungdanon nga papel sa pagbugkos sa mga partikulo sa macrophage ug phagocytosis.�Nat Immunol.�2010;11:232–239.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
33.�Turner H, del Carmen KA, Stokes A. Link tali sa TRPV channels ug mast cell function.�Handb Exp Pharmacol.�2007:457�471.�[PubMed]
34.�Binshtok AM, ug uban pa. Ang mga nociceptor kay interleukin-1beta sensors.�J Neurosci.�2008;28:14062–14073.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
35.�Zhang XC, Kainz V, Burstein R, Levy D. Tumor necrosis factor-alpha induces sensitization of meningeal nociceptors mediated by local COX and p38 MAP kinase actions.�Sakit.�2011;152:140–149.[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
36.�Samad TA, et al. Ang interleukin-1beta-mediated induction sa Cox-2 sa CNS nakatampo sa makapahubag nga hypersensitivity sa kasakit.�Kinaiyahan.�2001;410:471–475.�[PubMed]
37.�Veres TZ, ug uban pa. Ang spatial nga interaksyon tali sa dendritic nga mga selula ug sensory nerves sa alerdyik nga agianan sa hangin nga panghubag.�Am J Respir Cell Mol Biol.�2007;37:553–561.�[PubMed]
38.�Smith CH, Barker JN, Morris RW, MacDonald DM, Lee TH. Ang mga neuropeptides nag-aghat sa paspas nga pagpahayag sa mga molekula sa endothelial cell adhesion ug nagpatunghag granulocytic infiltration sa panit sa tawo.�J Immunol.�1993;151:3274–3282.�[PubMed]
39.�Dunzendorfer S, Meierhofer C, Wiedermann CJ. Pagsenyas sa neuropeptide-induced migration sa mga eosinophils sa tawo.�J Leukoc Biol.�1998;64:828–834.�[PubMed]
40.�Ganor Y, Besser M, Ben-Zakay N, Unger T, Levite M. Human T nga mga selula nagpahayag sa usa ka functional ionotropic glutamate receptor nga GluR3, ug ang glutamate sa iyang kaugalingon nagpahinabog integrin-mediated adhesion sa laminin ug fibronectin ug chemotactic migration.�J Immunol.�2003;170:4362–4372.�[PubMed]
41.�Czepielewski RS, ug uban pa. Ang gastrin-releasing peptide receptor (GRPR) nagpataliwala sa chemotaxis sa neutrophils.�Proc Natl Acad Sci US A.�2011;109:547–552.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
42.�Brogden KA, Guthmiller JM, Salzet M, Zasloff M. Ang sistema sa nerbiyos ug kinaiyanhon nga resistensya: ang koneksyon sa neuropeptide.�Nat Immunol.�2005;6:558–564.�[PubMed]
43.�Jimeno R, ug uban pa. Epekto sa VIP sa balanse tali sa cytokines ug master regulators sa activated helper T cells.�Immunol Cell Biol.�2011;90:178–186.�[PubMed]
44.�Razavi R, ug uban pa. Ang TRPV1+ sensory neurons nagkontrolar sa beta cell stress ug islet inflammation sa autoimmune diabetes.�Cell.�2006;127:1123–1135.�[PubMed]
45.�Cunin P, ug uban pa. Ang tachykinin nga substansiya P ug hemokinin-1 mipabor sa henerasyon sa panumduman sa tawo nga Th17 nga mga selula pinaagi sa pag-aghat sa IL-1beta, IL-23, ug TNF-like 1A nga ekspresyon sa mga monocytes.�J Immunol.�2011;186:4175–4182.�[PubMed]
46.�Andersson U, Tracey KJ. Mga Prinsipyo sa Reflex sa Immunological Homeostasis.�Annu Rev Immunol.�2011[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
47.�de Jonge WJ, ug uban pa. Ang stimulation sa vagus nerve nagpahinay sa pagpaaktibo sa macrophage pinaagi sa pagpaaktibo sa Jak2-STAT3 signaling pathway.�Nat Immunol.�2005;6:844–851.�[PubMed]
48.�Rosas-Ballina M, ug uban pa. Ang acetylcholine-synthesizing T nga mga selula nag-relay ug neural signal sa vagus nerve circuit.�Siyensya.�2011;334:98–101.�[Ang artikulo sa PMC libre]�[PubMed]
49.�Wang H, ug uban pa. Nicotinic acetylcholine receptor alpha7 subunit kay usa ka importante nga regulator sa panghubag.�Kinaiyahan.�2003;421:384–388.�[PubMed]
50.�Wong CH, Jenne CN, Lee WY, Leger C, Kubes P. Functional innervation sa hepatic iNKT cells mao ang immunosuppressive human sa stroke.�Siyensya.�2011;334:101–105.�[PubMed]
Ang Find A Practitioner nga himan sa IFM mao ang pinakadako nga referral network sa Functional Medicine, nga gihimo aron matabangan ang mga pasyente nga makit-an ang mga Functional Medicine practitioner bisan asa sa kalibutan. Ang IFM Certified Practitioners gilista una sa mga resulta sa pagpangita, tungod sa ilang halapad nga edukasyon sa Functional Medicine
abstract
mga pakisayran:
Nganong Sakit ang Akong Abaga? Usa ka Pagrepaso Sa Neuroanatomical & Biochemical Basis Sa Sakit sa Abaga
Ang NGF ug ang lumalabay nga receptor potensyal nga cation channel subfamily V member 1 (TRPV1) receptor adunay symbiotic nga relasyon kon bahin sa panghubag ug nociceptor sensitization. Ang mga cytokine nga gihimo sa inflamed tissue moresulta sa pagdugang sa produksyon sa NGF.19 NGF stimulates sa pagpagawas sa histamine ug serotonin (5-HT3) pinaagi sa mast cells, ug usab sensitizes nociceptors, posibleng pag-usab sa mga kabtangan sa A? fibers sa ingon nga ang usa ka mas dako nga proporsyon mahimong nociceptive. Ang TRPV1 receptor anaa sa usa ka subpopulasyon sa mga nag-unang afferent fibers ug gi-activate sa capsaicin, kainit ug mga proton. Ang TRPV1 receptor gi-synthesize sa cell body sa afferent fiber, ug gidala sa peripheral ug sentral nga mga terminal, diin nakatampo kini sa pagkasensitibo sa mga nociceptive afferent. Ang panghubag moresulta sa paggama sa NGF sa peripheral nga unya mogapos sa tyrosine kinase receptor type 1 receptor sa nociceptor terminals, ang NGF dayon madala ngadto sa cell body diin kini modala ngadto sa usa ka up regulation sa TRPV1 transcription ug sa ingon misaka ang nociceptor sensitivity.19 20 NGF ug ang uban nga makapahubag nga mga tigpataliwala usab nagpasensitibo sa TRPV1 pinaagi sa lainlain nga han-ay sa mga sekondaryang agianan sa mensahero. Daghang ubang mga receptor lakip na ang cholinergic receptors, ?-aminobutyric acid (GABA) receptors ug somatostatin receptors gituohan usab nga nalangkit sa peripheral nociceptor sensitivity.
Ang Neurochemistry sa Nociceptors
Cellular & Molecular Mechanisms Sa Kasakit
Figure 5. Spinal Cord (Central) Sensitization
