Ang stress sa oxidative gihulagway nga kadaot sa selula nga gipahinabo sa mga libre nga radikal, o dili lig-on nga mga molekula, nga sa katapusan makaapekto sa kahimsog sa kahimsog. Ang lawas sa tawo nagmugna og mga libreng radicals aron sa pag-neutralize sa mga bakterya ug mga virus, bisan pa, ang mga eksternal nga mga hinungdan, sama sa oxygen, polusyon, ug radiation, sa kasagaran makahimo usab og mga libreng radical. Ang tensiyon sa oxidative nalangkit sa daghang mga isyu sa panglawas.
Ang oxidative stress ug uban pang mga stressor nagpalihok sa internal nga mga mekanismo sa pagpanalipod nga makatabang sa pag-regulate sa tubag sa antioxidant sa lawas sa tawo. Ang Nrf2 usa ka protina nga makamatikod sa lebel sa oxidative stress ug makapahimo sa mga selula sa pagpanalipod sa ilang kaugalingon gikan sa internal ug external nga mga hinungdan. Gipakita usab ang Nrf2 nga makatabang sa pag-regulate sa mga gene nga nalambigit sa paghimo sa mga antioxidant nga enzyme ug mga gene nga tubag sa stress. Ang katuyoan sa artikulo sa ubos mao ang pagpatin-aw sa mga epekto sa Nrf2 sa kanser.
Kaundan
abstract
Ang Keap1-Nrf2 nga agianan mao ang nag-unang regulator sa cytoprotective nga mga tubag sa oxidative ug electrophilic stress. Bisan kung ang mga agianan sa pagsenyas sa cell nga gipahinabo sa transcription factor nga Nrf2 nagpugong sa pagsugod ug pag-uswag sa kanser sa normal ug premalignant nga mga tisyu, sa hingpit nga malignant nga mga selula Ang kalihokan sa Nrf2 naghatag kaayohan sa pagtubo pinaagi sa pagdugang sa chemoresistance sa kanser ug pagpauswag sa pagtubo sa selula sa tumor. Niini nga graphical nga pagrepaso, naghatag kami usa ka kinatibuk-ang ideya sa Keap1-Nrf2 nga agianan ug ang dysregulation niini sa mga selula sa kanser. Gi-summarize usab namo ang mga sangputanan sa constitutive Nrf2 nga pagpaaktibo sa mga selula sa kanser ug kung giunsa kini mapahimuslan sa therapy sa gene sa kanser.
keywords: Nrf2, Keap1, Kanser, Antioxidant nga tubag nga elemento, Gene therapy
Pasiuna
Ang Keap1-Nrf2 nga agianan mao ang mayor nga regulator sa cytoprotective nga mga tubag sa endogenous ug exogenous nga mga stress nga gipahinabo sa reactive oxygen species (ROS) ug electrophiles [1]. Ang yawe nga signaling proteins sulod sa agianan mao ang transcription factor Nrf2 (nuclear factor erythroid 2-related factor 2) nga nagbugkos uban sa gagmay nga mga protina sa Maf ngadto sa antioxidant response element (ARE) sa regulatory regions sa target genes, ug Keap1 (Kelch ECH). nakig-uban sa protina 1), usa ka repressor nga protina nga nagbugkos sa Nrf2 ug nagpasiugda sa pagkadaut niini pinaagi sa ubiquitin proteasome nga agianan (Fig. 1). Ang Keap1 usa ka protina nga puno sa cysteine , ang mouse Keap1 adunay kinatibuk-an nga 25 ug 27 nga residu sa cysteine sa tawo, kadaghanan niini mahimong mabag-o sa vitro sa lainlaing mga oxidant ug electrophile [2]. Tulo niini nga mga residues, C151, C273 ug C288, gipakita nga nagdula sa usa ka functional nga papel pinaagi sa pag-usab sa conformation sa Keap1 paingon sa nukleyar nga translocation sa Nrf2 ug sa sunod nga target nga gene expression [3] (Fig. 1). Ang eksakto nga mekanismo diin ang mga pagbag-o sa cysteine sa Keap1 mosangpot sa pagpaaktibo sa Nrf2 wala mahibal-an, apan ang duha nga nagpatigbabaw apan dili managsama nga eksklusibo nga mga modelo mao ang (1) ang �hinge ug latch� nga modelo, diin ang mga pagbag-o sa Keap1 sa mga residu sa thiol nga nagpuyo sa IVR sa Keap1 makabalda sa interaksyon sa Nrf2 hinungdan sa usa ka misalignment sa lysine residues sulod sa Nrf2 nga dili na mahimong polyubiquitinylated ug (2) ang modelo diin ang thiol modification hinungdan sa dissociation sa Cul3 gikan sa Keap1 [3]. Sa duha nga mga modelo, ang inducer-modified ug Nrf2-bound Keap1 dili aktibo ug, tungod niini, ang bag-ong synthesized nga Nrf2 nga mga protina nag-bypass sa Keap1 ug gibalhin ngadto sa nucleus, nagbugkos sa ARE ug nagduso sa ekspresyon sa Nrf2 target nga mga gene sama sa NAD (P) H quinone oxidoreductase 1 (NQO1), heme oxygenase 1 (HMOX1), glutamate-cysteine ligase (GCL) ug glutathione S transferases (GSTs) (Fig. 2). Dugang pa sa mga pagbag-o sa Keap1 thiols nga miresulta sa Nrf2 target gene induction, ang mga protina sama sa p21 ug p62 mahimong makagapos sa Nrf2 o Keap1 sa ingon makabalda sa interaksyon tali sa Nrf2 ug Keap1 [1], [3] (Fig. 3).
Mga Mekanismo sa Pagpaaktibo ug Dysregulation sa Nrf2 sa Kanser
Bisan kung ang cytoprotection nga gihatag sa pagpaaktibo sa Nrf2 hinungdanon alang sa chemoprevention sa kanser sa normal ug premalignant nga mga tisyu, sa bug-os nga malignant nga mga selula Ang kalihokan sa Nrf2 naghatag kaayohan sa pagtubo pinaagi sa pagdugang sa chemoresistance sa kanser ug pagpauswag sa pagtubo sa selula sa tumor [4]. Daghang mga mekanismo diin ang Nrf2 signaling pathway constitutively activated sa nagkalain-laing mga kanser gihulagway: (1) somatic mutations sa Keap1 o ang Keap1 binding domain sa Nrf2 nga nakabalda sa ilang interaksyon; (2) epigenetic silencing sa Keap1 nga ekspresyon nga nagdala ngadto sa depekto nga pagsumpo sa Nrf2; (3) pagtipon sa mga protina sa disruptor sama sa p62 nga nagdala ngadto sa dissociation sa Keap1-Nrf2 complex; (4) transcriptional induction sa Nrf2 pinaagi sa oncogenic K-Ras, B-Raf ug c-Myc; ug (5) post-translational modification sa Keap1 cysteinees pinaagi sa succinylation nga mahitabo sa familial papillary renal carcinoma tungod sa pagkawala sa fumarate hydratase enzyme activity [3], [4], [5], [6], [7], [ 8], [9], [10] (Fig. 3). Ang constitutively abundant nga protina sa Nrf2 maoy hinungdan sa dugang nga pagpahayag sa mga gene nga nalambigit sa metabolismo sa droga sa ingon nagdugang ang resistensya sa chemotherapeutic nga mga tambal ug radiotherapy. Dugang pa, ang taas nga lebel sa protina sa Nrf2 nalangkit sa dili maayo nga prognosis sa kanser [4]. Ang sobrang aktibo nga Nrf2 makaapekto usab sa pagdaghan sa selula pinaagi sa pagdirekta sa glucose ug glutamine ngadto sa mga anabolic pathway nga nagpadako sa purine synthesis ug nag-impluwensya sa pentose phosphate nga agianan aron sa pagpalambo sa cell proliferation [11] (Fig. 4).
Tungod kay ang taas nga kalihokan sa Nrf2 kasagarang mahitabo sa mga selula sa kanser nga adunay dili maayo nga mga resulta, adunay panginahanglan alang sa mga terapiya nga makapugong sa Nrf2. Ikasubo, tungod sa pagkaparehas sa istruktura sa ubang mga miyembro sa pamilya sa bZip, ang pag-uswag sa piho nga mga inhibitor sa Nrf2 usa ka mahagiton nga buluhaton ug pipila ra nga mga pagtuon sa pagdili sa Nrf2 ang gipatik hangtod karon. Pinaagi sa pag-screen sa natural nga mga produkto, Ren et al. [12] nagpaila sa usa ka antineoplastic compound brusatol isip usa ka Nrf2 inhibitor nga nagpalambo sa chemotherapeutic efficacy sa cisplatin. Dugang pa, ang PI3K inhibitors [11], [13] ug Nrf2 siRNA [14] gigamit sa pagpugong sa Nrf2 sa mga selula sa kanser. Bag-ohay lang, migamit kami og alternatibong pamaagi, nailhan nga cancer suicide gene therapy, aron ma-target ang mga selula sa kanser nga adunay taas nga lebel sa Nrf2. Ang Nrf2-driven lentiviral vectors [15] nga adunay thymidine kinase (TK) gibalhin ngadto sa mga selula sa kanser nga adunay taas nga kalihokan sa ARE ug ang mga selula gitambalan sa usa ka pro-drug, ganciclovir (GCV). Ang GCV gi-metabolize ngadto sa GCV-monophosphate, nga dugang nga phosphorylated sa cellular kinases ngadto sa makahilo nga triphosphate nga porma [16] (Fig. 5). Nagdala kini sa epektibo nga pagpatay dili lamang sa TK nga adunay sulud nga mga selula sa tumor, apan usab sa mga silingan nga mga selyula tungod sa epekto sa pagtan-aw [17]. Ang ARE-regulated TK / GCV gene therapy mahimo nga dugang nga mapauswag pinaagi sa paghiusa sa usa ka cancer chemotherapeutic agent doxorubicin sa pagtambal [16], pagsuporta sa ideya nga kini nga pamaagi mahimong mapuslanon kauban ang tradisyonal nga mga terapiya.
Ang Nrf2 usa ka master regulator nga nagpalihok sa paghimo sa kusgan nga mga antioxidant sa lawas sa tawo nga makatabang sa pagwagtang sa stress sa oxidative. Ang nagkalainlain nga antioxidant enzymes, sama sa superoxide dismutase, o SOD, glutathione, ug catalase, gi-activate usab pinaagi sa Nrf2 pathway. Dugang pa, ang pipila ka mga phytochemical sama sa turmeric, ashwagandha, bacopa, green tea, ug milk thistle, nag-activate sa Nrf2. Nakaplagan kana sa mga pagtuon sa panukiduki Pag-aktibo sa Nrf2 natural nga makapauswag sa proteksyon sa cellular ug makapabalik sa balanse sa lawas sa tawo.
Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight
Sulforaphane ug ang mga Epekto Niini sa Kanser, Pagka-mortal, Pagkatigulang, Utok ug Panggawi, Sakit sa Kasingkasing ug uban pa
Ang Isothiocyanates mao ang pipila sa labing hinungdanon nga mga compound sa tanum nga makuha nimo sa imong pagkaon. Niini nga video gihimo nako ang labing komprehensibo nga kaso alang kanila nga nahimo sukad. Mubo nga gidugayon sa pagtagad? Laktaw sa imong paborito nga hilisgutan pinaagi sa pag-klik sa usa sa mga punto sa oras sa ubos. Full timeline sa ubos.
Pangunang mga seksyon:
- 00:01:14 – Kanser ug mortalidad
- 00:19:04 - Pagkatigulang
- 00:26:30 - Utok ug pamatasan
- 00:38:06 - Katapusan nga recap
- 00:40:27 - Dosis
Tibuok timeline:
- 00:00:34 - Pagpaila sa sulforaphane, usa ka mayor nga focus sa video.
- 00:01:14 - Pagkonsumo sa cruciferous nga utanon ug pagkunhod sa tanan nga hinungdan sa pagkamatay.
- 00:02:12 - Risgo sa kanser sa prostate.
- 00:02:23 - Risgo sa kanser sa pantog.
- 00:02:34 - Ang kanser sa baga sa mga nanigarilyo peligro.
- 00:02:48 - Risgo sa kanser sa suso.
- 00:03:13 - Hypothetical: unsa man kung ikaw adunay kanser? (interbensyonal)
- 00:03:35 - Katuohan nga mekanismo nga nagmaneho sa kanser ug mortalidad nga asosasyon nga datos.
- 00:04:38 - Sulforaphane ug kanser.
- 00:05:32 - Ang ebidensya sa hayop nga nagpakita sa kusog nga epekto sa broccoli sprout extract sa pag-uswag sa tumor sa pantog sa mga ilaga.
- 00:06:06 - Epekto sa direktang suplemento sa sulforaphane sa mga pasyente sa kanser sa prostate.
- 00:07:09 - Bioaccumulation sa isothiocyanate metabolites sa aktwal nga tisyu sa dughan.
- 00:08:32 - Pagpugong sa mga stem cell sa kanser sa suso.
- 00:08:53 - Leksyon sa kasaysayan: ang mga brassicas gitukod nga adunay mga kabtangan sa kahimsog bisan sa karaang Roma.
- 00:09:16 - Ang abilidad sa Sulforaphane sa pagpalambo sa carcinogen excretion (benzene, acrolein).
- 00:09:51 - NRF2 isip genetic switch pinaagi sa antioxidant response elements.
- 00:10:10 - Sa unsang paagi ang pagpaaktibo sa NRF2 makapauswag sa carcinogen excretion pinaagi sa glutathione-S-conjugates.
- 00:10:34 - Ang Brussels sprouts nagdugang sa glutathione-S-transferase ug makapamenos sa kadaot sa DNA.
- 00:11:20 - Ang broccoli sprout nga ilimnon nagdugang sa benzene excretion sa 61%.
- 00:13:31 - Ang homogenate nga pagtubo sa broccoli nagdugang antioxidant enzymes sa taas nga agianan sa hangin.
- 00:15:45 - Pagkonsumo sa cruciferous nga utanon ug pagkamatay sa sakit sa kasingkasing.
- 00:16:55 - Ang broccoli sprout powder nagpauswag sa mga lipid sa dugo ug sa kinatibuk-ang risgo sa sakit sa kasingkasing sa type 2 nga mga diabetes.
- 00:19:04 - Pagsugod sa seksyon sa pagkatigulang.
- 00:19:21 - Sulforaphane-enriched nga pagkaon nagpauswag sa kinabuhi sa mga bakukang gikan sa 15 ngadto sa 30% (sa pipila ka mga kondisyon).
- 00:20:34 - Ang kamahinungdanon sa ubos nga panghubag alang sa taas nga kinabuhi.
- 00:22:05 - Ang cruciferous nga mga utanon ug broccoli sprout powder daw makapakunhod sa nagkalainlain nga mga marker sa panghubag sa mga tawo.
- 00:23:40 - Mid-video recap: kanser, mga seksyon sa pagkatigulang
- 00:24:14 - Ang mga pagtuon sa mouse nagsugyot nga ang sulforaphane mahimong makapauswag sa adaptive immune function sa pagkatigulang.
- 00:25:18 - Ang Sulforaphane nagpauswag sa pagtubo sa buhok sa usa ka modelo sa mouse sa pagkalbo. Hulagway sa 00:26:10.
- 00:26:30 - Pagsugod sa seksyon sa utok ug pamatasan.
- 00:27:18 - Epekto sa broccoli sprout extract sa autism.
- 00:27:48 - Epekto sa glucoraphanin sa schizophrenia.
- 00:28:17 - Pagsugod sa diskusyon sa depresyon (katuohan nga mekanismo ug pagtuon).
- 00:31:21 - Ang pagtuon sa mouse gamit ang 10 ka lain-laing mga modelo sa stress-induced depression nagpakita sa sulforaphane nga parehas nga epektibo sama sa fluoxetine (prozac).
- 00:32:00 - Gipakita sa pagtuon nga ang direkta nga pag-inom sa glucoraphanin sa mga ilaga parehas nga epektibo sa pagpugong sa depresyon gikan sa sosyal nga kapildihan nga modelo sa stress.
- 00:33:01 - Pagsugod sa seksyon sa neurodegeneration.
- 00:33:30 - Sulforaphane ug Alzheimer's disease.
- 00:33:44 - Sulforaphane ug Parkinson's disease.
- 00:33:51 - Sulforaphane ug sakit sa Hungtington.
- 00:34:13 - Ang Sulforaphane nagdugang sa mga protina sa heat shock.
- 00:34:43 - Pagsugod sa seksyon sa traumatic brain injury.
- 00:35:01 - Sulforaphane gi-injected dayon human ang TBI nagpalambo sa memorya (pagtuon sa mouse).
- 00:35:55 - Sulforaphane ug neuronal plasticity.
- 00:36:32 - Ang Sulforaphane nagpauswag sa pagkat-on sa modelo sa type II diabetes sa mga ilaga.
- 00:37:19 - Sulforaphane ug duchenne muscular dystrophy.
- 00:37:44 - Pagpugong sa Myostatin sa mga selula sa satellite sa kalamnan (in vitro).
- 00:38:06 - Late-video recap: mortalidad ug kanser, kadaot sa DNA, oxidative stress ug panghubag, benzene excretion, sakit sa cardiovascular, type II diabetes, mga epekto sa utok (depresyon, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 nga agianan.
- 00:40:27 - Mga hunahuna sa paghunahuna sa usa ka dosis sa broccoli sprouts o sulforaphane.
- 00:41:01 - Mga anekdota sa pagtubo sa balay.
- 00:43:14 - Sa temperatura sa pagluto ug kalihokan sa sulforaphane.
- 00:43:45 - Ang pagkakabig sa bakterya sa gut sa sulforaphane gikan sa glucoraphanin.
- 00:44:24 - Ang mga suplemento mas maayo kung gihiusa sa aktibo nga myrosinase gikan sa mga utanon.
- 00:44:56 - Mga teknik sa pagluto ug cruciferous nga mga utanon.
- 00:46:06 - Isothiocyanates isip goitrogens.
mga sakripisyo
Kini nga buhat gisuportahan sa Academy of Finland, ang Sigrid Juselius Foundation ug ang Finnish Cancer Organizations.
Sa konklusyon, ang nukleyar nga factor (erythroid-derived 2) -sama sa 2, nailhan usab nga NFE2L2 o Nrf2, usa ka protina nga nagdugang sa produksiyon sa mga antioxidant nga nanalipod sa lawas sa tawo batok sa oxidative stress. Sama sa gihulagway sa ibabaw, ang stimulation sa Nrf2 nga agianan gitun-an alang sa pagtambal sa mga sakit nga gipahinabo sa oxidative stress, lakip ang cancer. Ang sakup sa among kasayuran limitado sa mga isyu sa kahimsog sa chiropractic ug spinal. Aron hisgutan ang hilisgutan, palihug ayaw pagpangutana kang Dr. Jimenez o kontaka kami sa�915-850-0900�.
Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez
Gi-refer gikan sa:�Sciencedirect.com
Dugang nga Hisgutan sa Hilisgutan: Paghupay sa Sakit sa Tuhod nga walay Operasyon
Ang sakit sa tuhod usa ka ilado nga simtomas nga mahimong mahitabo tungod sa lain-laing mga samad sa tuhod ug/o kondisyon, lakip nasports injuries. Ang tuhod mao ang usa sa labing komplikado nga mga lutahan sa lawas sa tawo tungod kay kini gilangkoban sa intersection sa upat ka bukog, upat ka ligaments, lain-laing mga tendon, duha ka menisci, ug cartilage. Sumala sa American Academy of Family Physicians, ang kasagarang hinungdan sa sakit sa tuhod naglakip sa patellar subluxation, patellar tendinitis o jumper's knee, ug Osgood-Schlatter disease. Bisan kung ang sakit sa tuhod lagmit nga mahitabo sa mga tawo nga kapin sa 60 ka tuig ang edad, ang sakit sa tuhod mahimo usab nga mahitabo sa mga bata ug mga tin-edyer. Ang sakit sa tuhod mahimong matambalan sa balay subay sa mga pamaagi sa RICE, bisan pa, ang grabe nga mga samad sa tuhod mahimong magkinahanglan dayon nga medikal nga atensyon, lakip ang pag-atiman sa chiropractic.
DUGANG DUGANG | IMPORTANTE NGA TOPIC: Girekomenda ang El Paso, TX Chiropractor
***
Propesyonal nga Sakop sa Pagpraktis *
Ang kasayuran dinhi sa "Gipasabut sa Nrf2: Ang Keap1-Nrf2 nga Dalan" wala gituyo nga pulihan ang usa-sa-usa nga relasyon sa usa ka kwalipikado nga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog o lisensyado nga doktor ug dili tambag medikal. Giawhag ka namon nga maghimo mga desisyon sa pag-atiman sa kahimsog base sa imong panukiduki ug pakigtambayayong sa usa ka kwalipikado nga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog.
Impormasyon sa Blog ug Kasangkaran nga mga Panaghisgot
Ang among sakup sa kasayuran limitado sa Chiropractic, musculoskeletal, pisikal nga mga tambal, kaayohan, nga nag-amot sa etiological mga kasamok sa viscerosomatic sulod sa mga klinikal nga presentasyon, kaubang somatovisceral reflex clinical dynamics, subluxation complex, sensitibo nga mga isyu sa panglawas, ug/o functional nga mga artikulo sa medisina, mga hilisgutan, ug mga diskusyon.
Among gihatag ug present klinikal nga kolaborasyon uban sa mga espesyalista gikan sa lainlaing mga disiplina. Ang matag espesyalista gidumala sa ilang propesyonal nga sakup sa praktis ug ilang hurisdiksyon sa lisensya. Gigamit namon ang mga protocol sa kahimsog ug kahimsog aron matambal ug suportahan ang pag-atiman sa mga kadaot o sakit sa musculoskeletal system.
Ang among mga video, mga post, mga hilisgutan, mga hilisgutan, ug mga insight naglangkob sa mga klinikal nga butang, mga isyu, ug mga hilisgutan nga may kalabutan ug direkta o dili direkta nga nagsuporta sa among klinikal nga sakup sa praktis.*
Ang among opisina makatarunganon nga misulay sa paghatag suporta nga mga citation ug nahibal-an ang may kalabutan nga pagtuon sa panukiduki o mga pagtuon nga nagsuporta sa among mga post. Naghatag kami mga kopya sa pagsuporta sa mga pagtuon sa panukiduki nga magamit sa mga board sa pagdumala ug publiko kung gihangyo.
Nasabtan namon nga gisakup namon ang mga butang nga nanginahanglan dugang nga pagpatin-aw kung giunsa kini makatabang sa usa ka piho nga plano sa pag-atiman o protokol sa pagtambal; busa, aron sa dugang nga paghisgot sa hilisgutan sa taas, palihug ayaw pangutana Dr. Alex Jimenez, DC, O kontaka kami sa 915-850-0900.
Ania kami aron matabangan ka ug ang imong pamilya.
Panalangin
Dr. Alex Jimenez D.C., MSACP, RN*, CCST, Ang IFMCP*, CIFM*, ATN*
email: coach@elpasofunctionalmedicine.com
Lisensyado isip Doktor sa Chiropractic (DC) sa Texas & New Mexico*
Lisensya sa Texas DC # TX5807, New Mexico DC Lisensya # NM-DC2182
Lisensyado isip Rehistradong Nars (RN*) in Florida
Lisensya sa Florida nga RN Lisensya # RN9617241 (Kontrol No. 3558029)
Compact nga kahimtang: Multi-State License: Gitugotan sa Pagpraktis sa Mga Estado sa 40*
Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Akong Digital Business Card