Ang depresyon usa sa labing kasagaran nga mga isyu sa kahimsog sa pangisip sa Estados Unidos. Ang kasamtangang panukiduki nagsugyot nga ang depresyon resulta sa kombinasyon sa genetic, biological, ecological, ug psychological nga mga aspeto. Ang depresyon kay usa ka mayor nga psychiatric disorder sa tibuok kalibutan nga adunay mahinungdanong ekonomikanhon ug sikolohikal nga strain sa katilingban. Maayo na lang, ang depresyon, bisan ang labing grabe nga mga kaso, mahimong matambalan. Ang mas sayo nga pagsugod sa pagtambal, mas epektibo kini.

Ingon usa ka sangputanan, bisan pa, adunay panginahanglan alang sa lig-on nga mga biomarker nga makatabang sa pagpauswag sa diagnosis aron mapadali ang proseso sa pagdiskobre sa tambal ug / o tambal alang sa matag pasyente nga adunay sakit. Kini mao ang tumong, peripheral physiological indicators nga ang presensya mahimong gamiton sa pagtagna sa kalagmitan sa pagsugod o paglungtad sa depresyon, stratify sumala sa kagrabe o symptomatology, nagpakita sa pagtagna ug prognosis o pagmonitor sa tubag sa therapeutic interventions. Ang katuyoan sa sunod nga artikulo mao ang pagpakita sa bag-ong mga panabut, karon nga mga hagit ug umaabot nga mga palaabuton bahin sa pagkadiskobre sa lainlaing mga biomarkers alang sa depresyon ug sa unsang paagi kini makatabang sa pagpalambo sa diagnosis ug pagtambal.

Mga Biomarker alang sa Depresyon: Bag-ong mga Panan-aw, Kasamtangang mga Hagit ug Umaabot nga Prospect

abstract

Ang usa ka plethora sa panukiduki naglambigit sa gatusan ka mga putative biomarker alang sa depresyon, apan wala pa hingpit nga nagpatin-aw sa ilang mga tahas sa depressive nga sakit o nag-establisar kung unsa ang abnormal diin ang mga pasyente ug kung giunsa ang biolohikal nga impormasyon magamit aron mapalambo ang diagnosis, pagtambal ug prognosis. Kini nga kakulang sa pag-uswag partially tungod sa kinaiyahan ug heterogeneity sa depresyon, inubanan sa methodological heterogeneity sulod sa research literatura ug ang dako nga han-ay sa biomarkers nga adunay potensyal, ang ekspresyon sa nga sa kasagaran magkalahi sumala sa daghang mga butang. Gisusi namo ang anaa nga literatura, nga nagpakita nga ang mga marker nga nalambigit sa makapahubag, neurotrophic ug metabolic nga mga proseso, ingon man ang neurotransmitter ug neuroendocrine nga mga sangkap sa sistema, nagrepresentar sa maayo kaayo nga mga kandidato. Kini mahimong masukod pinaagi sa genetic ug epigenetic, transcriptomic ug proteomic, metabolomic ug neuroimaging assessments. Ang paggamit sa mga bag-ong pamaagi ug sistematikong mga programa sa panukiduki gikinahanglan na karon aron mahibal-an kung, ug asa, ang mga biomarker mahimong magamit sa pagtagna sa tubag sa pagtambal, pag-stratify sa mga pasyente sa piho nga mga pagtambal ug pagpalambo sa mga target alang sa bag-ong mga interbensyon. Naghinapos kami nga adunay daghang saad alang sa pagpakunhod sa palas-anon sa depresyon pinaagi sa dugang nga pagpalambo ug pagpalapad niini nga mga paagi sa panukiduki.

keywords: mood disorder, mayor nga depressive disorder, panghubag, pagtambal tubag, stratification, personal nga tambal

Pasiuna

Mga Hagit sa Mental Health ug Mood Disorders

Bisan tuod ang psychiatry adunay usa ka palas-anon nga may kalabutan sa sakit nga mas dako kay sa bisan unsa nga lain nga medikal nga diagnostic nga kategoriya,1 ang usa ka kalainan sa pagtamod makita gihapon tali sa pisikal ug mental nga kahimsog sa daghang mga dominyo lakip na ang pagpondo sa panukiduki2 ug publikasyon.3 Lakip sa mga kalisdanan nga giatubang sa kahimsog sa pangisip mao ang kakulang. sa consensus nga naglibot sa klasipikasyon, pagdayagnos ug pagtambal nga naggikan sa dili kompleto nga pagsabot sa mga proseso nga nagpahipi niini nga mga sakit. Dayag kaayo kini sa mga mood disorder, ang kategoriya nga naglangkob sa nag-inusarang kinadak-ang palas-anon sa mental health.3 Ang labing kaylap nga mood disorder, major depressive disorder (MDD), usa ka komplikado, heterogeneous nga sakit diin hangtod sa 60% sa mga pasyente mahimong makasinati pila ka ang-ang sa resistensya sa pagtambal nga nagpalugway ug nagpalala sa mga yugto.4 Alang sa mga sakit sa mood, ug sa mas lapad nga natad sa kahimsog sa pangisip, ang mga sangputanan sa pagtambal lagmit nga mapauswag pinaagi sa pagkadiskobre sa lig-on, homogenous nga mga subtype sa sulod (ug sa tibuuk) nga mga kategorya sa diagnostic, diin ang mga pagtambal mahimong stratified. Sa pag-ila niini, ang mga global nga inisyatibo sa pagdelineate sa mga functional subtypes anaa na karon sa pag-uswag, sama sa research domain criteria.5 Gituohan nga ang mga biologic marker maoy prayoridad nga mga kandidato para sa subtyping mental disorders.6

Pagpauswag sa Tubag sa mga Pagtambal alang sa Depresyon

Bisan pa sa usa ka halapad nga mga kapilian sa pagtambal alang sa mayor nga depresyon, gibana-bana nga ikatulo nga bahin sa mga pasyente nga adunay MDD ang nakab-ot ang kapasayloan bisan kung nakadawat labing maayo nga antidepressant nga pagtambal sumala sa consensus nga mga giya ug paggamit sa pag-atiman nga gibase sa pagsukod, ug ang mga rate sa tubag sa pagtambal daw nahulog sa matag bag-ong pagtambal. .7 Dugang pa, ang treatment-resistant depression (TRD) nalangkit sa dugang nga functional impairment, mortality, morbidity ug balik-balik o laygay nga mga yugto sa taas nga termino.8,9 Busa, ang pag-angkon og mga kalamboan sa pagtubag sa pagtambal sa bisan unsang clinical stage makahatag og mas lapad nga mga benepisyo alang sa kinatibuk-ang resulta sa depresyon. Bisan pa sa dako nga palas-anon tungod sa TRD, ang panukiduki niini nga bahin gamay ra. Ang mga depinisyon sa TRD dili standardized, bisan pa sa nangaging mga pagsulay: 4 pipila ka mga criteria nagkinahanglan lamang og usa ka pagsulay sa pagtambal nga napakyas sa pagkab-ot sa usa ka 50% nga pagkunhod sa marka sa sintomas (gikan sa usa ka balido nga sukod sa kagrabe sa depresyon), samtang ang uban nagkinahanglan sa dili pagkab-ot sa hingpit nga kapasayloan. o dili pagtubag sa labing menos duha ka igo nga nasulayan nga mga antidepressant sa lain-laing mga klase sulod sa usa ka yugto nga pagaisipon nga TRD.4,10 Dugang pa, ang pagpahigayon ug pagtagna sa resistensya sa pagtambal gipauswag pinaagi sa pagdugang sa mga yawe nga klinikal nga bahin sa kagrabe ug pagkadugay sa gidaghanon sa mga napakyas nga pagtambal .9,11 Bisan pa, kini nga pagkasukwahi sa kahulugan naghimo sa paghubad sa panukiduki nga literatura sa TRD nga usa ka labi ka komplikado nga buluhaton.

Aron mapauswag ang tubag sa mga pagtambal, klaro nga makatabang ang pag-ila sa mga prediktibo nga mga hinungdan sa peligro sa dili pagtubag. Ang pipila ka mga kinatibuk-ang prediktor sa TRD gihulagway, lakip ang kakulang sa hingpit nga kapasayloan human sa nangaging mga yugto, komorbid nga kabalaka, paghikog ug sayo nga pagsugod sa depresyon, ingon man usab sa personalidad (ilabi na ang ubos nga extraversion, ubos nga pagsalig sa ganti ug taas nga neuroticism) ug genetic nga mga hinungdan.12 Kini nga mga nahibal-an gipamatud-an sa mga pagsusi nga nag-synthesize sa ebidensya nga gilain alang sa pharmacologic13 ug psychological14 nga pagtambal alang sa depresyon. Ang mga antidepressant ug cognitive-behavioral nga mga terapiya nagpakita sa gibana-bana nga susama nga kaepektibo, 15 apan tungod sa ilang nagkalainlain nga mga mekanismo sa aksyon mahimong gilauman nga adunay lain-laing mga prediktor sa tubag. Samtang ang trauma sa sayo nga kinabuhi dugay na nga nalangkit sa dili maayo nga mga resulta sa klinika ug pagkunhod sa mga tubag sa pagtambal, ang 16 unang mga timailhan nagsugyot nga ang mga tawo nga adunay kasaysayan sa trauma sa pagkabata mahimong mas maayo nga motubag sa sikolohikal kay sa pharmacologic nga mga terapiya.17 Bisan pa niini, ang kawalay kasiguruhan nagpatigbabaw ug gamay nga personalization o stratification sa pagtambal nakaabot sa clinical praktis.18

Kini nga pagrepaso nagpunting sa ebidensya nga nagsuporta sa gamit sa mga biomarker isip potensyal nga mapuslanon nga mga himan sa klinika aron mapalambo ang tubag sa pagtambal alang sa depresyon.

Mga Biomarker: Sistema ug Mga Tinubdan

Naghatag ang mga biomarker og potensyal nga target alang sa pag-ila sa mga prediktor sa tubag sa lainlaing mga interbensyon.19 Ang ebidensya hangtod karon nagsugyot nga ang mga marker nga nagpakita sa kalihokan sa makapahubag, neurotransmitter, neurotrophic, neuroendocrine ug metabolic nga mga sistema mahimo nga makatagna sa mga sangputanan sa kahimsog sa pangisip ug pisikal sa karon nga mga tawo nga adunay depresyon. , apan adunay daghan nga panagsumpaki tali sa mga kaplag.20 Niini nga pagrepaso, atong gipunting kining lima ka biologic nga sistema.

Aron makab-ot ang usa ka hingpit nga pagsabut sa mga agianan sa molekula ug ang ilang kontribusyon sa mga sakit sa psychiatric, giisip na karon nga hinungdanon ang pagtimbang-timbang sa daghang mga lebel sa biologic, sa kung unsa ang popular nga gitawag nga usa ka pamaagi sa omics.21 Ang Figure 1 naghatag usa ka paghulagway sa lainlaing biologic nga lebel diin ang matag usa sa lima ka mga sistema mahimong masusi, ug ang mga potensyal nga tinubdan sa mga marker diin kini nga mga pagtasa mahimo. Bisan pa, timan-i nga samtang ang matag sistema mahimong masusi sa matag lebel sa omics, ang labing maayo nga mga gigikanan sa pagsukod klaro nga magkalainlain sa matag lebel. Pananglitan, ang neuroimaging naghatag usa ka plataporma alang sa dili direkta nga pagsusi sa istruktura o pag-obra sa utok, samtang ang mga pagsusi sa protina sa dugo direkta nga nagsusi sa mga marka. Ang Transcriptomics22 ug metabolomics23 nahimong mas popular, nga nagtanyag sa assessment sa posibleng dako nga gidaghanon sa mga marker, ug ang Human Microbiome Project karon misulay sa pag-ila sa tanang microorganisms ug sa ilang genetic nga komposisyon sulod sa mga tawo.24 Ang mga bag-ong teknolohiya nagpalambo sa atong abilidad sa pagsukod niini, lakip na pinaagi sa dugang nga mga tinubdan. ; pananglitan, ang mga hormone sama sa cortisol mahimo nang masusi sa buhok o mga kuko (naghatag ug talamak nga timailhan) o singot (naghatag ug padayon nga pagsukod),25 ingon man sa dugo, cerebrospinal fluid, ihi ug laway.

Tungod sa gidaghanon sa putative nga mga tinubdan, lebel ug mga sistema nga nalangkit sa depresyon, dili ikatingala nga ang sukdanan sa mga biomarker nga adunay potensyal sa paghubad kay lapad. Ilabi na, kung ang mga interaksyon tali sa mga marker gikonsiderar, tingali dili tingali nga ang pag-usisa sa usa ka biomarker nga nag-inusara maghatag mga nahibal-an nga mabungahon alang sa pagpaayo sa klinikal nga praktis. Gisugyot ni Schmidt et al26 ang paggamit sa mga biomarker panel ug, pagkahuman, ang Brand et al27 naglatid sa usa ka draft panel nga gibase sa una nga klinikal ug preclinical nga ebidensya alang sa MDD, nga nagpaila sa 16 �strong� biomarker nga mga target, nga ang matag usa panagsa ra usa ka marker. Naglangkob kini sa pagkunhod sa gidaghanon sa abuhon nga butang (sa hippocampal, prefrontal cortex ug basal ganglia nga mga rehiyon), mga pagbag-o sa circadian cycle, hypercortisolism ug uban pang mga representasyon sa hyperactivation sa hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA), thyroid dysfunction, pagkunhod sa dopamine, noradrenaline o 5-hydroxyindoleacetic acid , dugang nga glutamate, dugang nga superoxide dismutase ug lipid peroxidation, attenuated cyclic adenosine 3?,5?-monophosphate ug mitogen-activated protein kinase pathway nga kalihokan, dugang proinflammatory cytokines, mga kausaban sa tryptophan, kynurenine, insulin ug piho nga genetic polymorphism. Kini nga mga marka wala giuyonan pinaagi sa consensus ug mahimong masukod sa lainlaing mga paagi; tin-aw nga ang nakapokus ug sistematikong trabaho kinahanglang motubag niining dako kaayong buluhaton aron mapamatud-an ang ilang klinikal nga mga benepisyo.

Tumong niini nga Pagrepaso

Ingon usa ka tinuyo nga lapad nga pagrepaso, kini nga artikulo nagtinguha nga mahibal-an ang kinatibuk-ang panginahanglan alang sa panukiduki sa biomarker sa depresyon ug ang gidak-on kung diin ang mga biomarker adunay tinuud nga potensyal sa paghubad alang sa pagpauswag sa tubag sa mga pagtambal. Nagsugod kami pinaagi sa paghisgot sa labing hinungdanon ug kulbahinam nga mga nahibal-an sa kini nga natad ug idirekta ang magbabasa sa labi ka espesipikong mga pagsusi nga may kalabotan sa mga may kalabotan nga marka ug pagtandi. Atong gilatid ang kasamtangang mga hagit nga giatubang pinasikad sa ebidensya, inubanan sa mga panginahanglan sa pagpakunhod sa palas-anon sa depresyon. Sa katapusan, nagtan-aw kami sa unahan sa hinungdanon nga mga agianan sa panukiduki alang sa pagtagbo sa karon nga mga hagit ug ang ilang mga implikasyon alang sa klinikal nga praktis.

Bag-ong mga Insight

Ang pagpangita alang sa mga biomarker nga mapuslanon sa klinika alang sa mga tawo nga adunay depresyon nakamugna og daghang imbestigasyon sa miaging tunga sa siglo. Ang labing kasagarang gigamit nga mga pagtambal gipanamkon gikan sa monoamine theory of depression; sa ulahi, ang neuroendocrine hypotheses nakakuha ug daghang pagtagad. Sa bag-ohay nga mga tuig, ang labing kadaghan nga panukiduki naglibot sa makapahubag nga hypothesis sa depresyon. Bisan pa, daghang mga may kalabotan nga artikulo sa pagrepaso ang nakapunting sa tanan nga lima ka sistema; tan-awa ang Talaan 1 ug sa ubos alang sa usa ka koleksyon sa bag-ong mga panabut sa tibuuk nga mga sistema sa biomarker. Samtang gisukod sa daghang lebel, ang mga protina nga nakuha sa dugo gisusi sa kadaghanan ug naghatag usa ka gigikanan sa biomarker nga kombenyente, epektibo sa gasto ug mahimong mas duol sa potensyal sa paghubad kaysa sa ubang mga gigikanan; sa ingon, ang dugang nga detalye gihatag sa mga biomarker nga nagpalibot sa dugo.

Sa usa ka bag-o nga sistematikong pagrepaso, gisusi ni Jani et al20 ang mga biomarker nga nakabase sa dugo sa peripheral alang sa depresyon inubanan sa mga resulta sa pagtambal. Sa 14 ra nga mga pagtuon ang gilakip (gipangita hangtod sa sayong bahin sa 2013), 36 nga mga biomarker ang gitun-an diin ang 12 mga hinungdanon nga prediktor sa mga indeks sa pagtubag sa pangisip o pisikal sa labing menos usa ka imbestigasyon. Kadtong giila nga posibleng nagrepresentar sa mga risgo nga hinungdan sa dili pagtubag naglakip sa makapahubag nga mga protina: ubos nga interleukin (IL) -12p70, ratio sa lymphocyte ngadto sa monocyte count; neuroendocrine markers (dexamethasone nonsuppression sa cortisol, taas nga sirkulasyon nga cortisol, pagkunhod sa thyroid-stimulating hormone); neurotransmitter marker (ubos nga serotonin ug noradrenaline); metaboliko (ubos nga high-density lipoprotein cholesterol) ug neurotrophic nga mga hinungdan (pagkunhod sa S100 calcium-binding protein B). Dugang pa niini, ang uban nga mga pagribyu nagtaho sa mga asosasyon tali sa dugang nga mga biomarker ug mga resulta sa pagtambal.19,28-30 Ang usa ka mubo nga paghulagway sa putative marker sa matag sistema gilatid sa sunod nga mga seksyon ug sa Table 2.

Makapahubag nga mga Pagpangita sa Depresyon

Sukad sa seminal nga papel ni Smith nga naglatid sa macrophage hypothesis,31 kining natukod nga literatura nakakaplag ug dugang nga lebel sa nagkalain-laing proinflammatory marker sa depressed nga mga pasyente, nga kaylap nga gisusi. kontrola ang mga populasyon.32�37

Ang IL-6 (P<0.001 sa tanan nga meta-analyses; 31 nga mga pagtuon naglakip) ug CRP (P<0.001; 20 nga mga pagtuon) makita kanunay ug kasaligan nga gipataas sa depresyon.40 Ang taas nga tumor necrosis factor alpha (TNF?) Naila sa unang mga pagtuon (P <0.001), 38 apan ang igo nga heterogeneity naghimo niini nga dili matino sa dihang nag-asoy sa mas bag-o nga mga imbestigasyon (31 nga mga pagtuon).40 IL-1? labaw pa nga dili matino nga nalangkit sa depresyon, nga adunay meta-analysis nga nagsugyot sa mas taas nga lebel sa depresyon (P = 0.03), 41 taas nga lebel lamang sa European nga mga pagtuon42 o walay mga kalainan gikan sa mga kontrol.40 Bisan pa niini, ang usa ka bag-o nga artikulo nagsugyot sa partikular nga mga implikasyon sa paghubad alang sa IL- 1?, 44 gisuportahan sa usa ka hilabihan ka mahinungdanon nga epekto sa taas nga IL-1? ribonucleic acid nga nagtagna sa usa ka dili maayo nga tubag sa mga antidepressant; 45 uban pang mga nahibal-an sa ibabaw adunay kalabotan sa naglibot nga mga cytokine nga nakuha sa dugo. Ang chemokine monocyte chemoattractant protein-1 nagpakita sa mga elevation sa depressed nga mga partisipante sa usa ka meta-analysis.39 Interleukins IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 ug interferon gamma dili kaayo lahi tali sa depressed nga mga pasyente ug mga kontrol sa usa ka meta-analytic nga lebel, apan bisan pa niana nagpakita sa potensyal sa mga termino sa pag-usab sa pagtambal: Ang IL-8 gitaho nga taas niadtong adunay grabe nga depresyon sa umaabot ug cross-sectionally, 46 lain-laing mga sumbanan sa pagbag-o sa IL-10 ug interferon gamma sa panahon sa pagtambal nahitabo tali sa sayo nga mga responder kumpara sa mga dili motubag, 47 samtang ang IL-4 ug IL-2 mikunhod subay sa kapasayloan sa sintomas.48 Sa meta-analyses, ang gagmay nga pagkunhod kauban sa pagtambal gipakita alang sa IL-6, IL-1?, IL- 10 ug CRP.43,49,50 Dugang pa, TNF? mahimo lamang nga makunhuran uban sa pagtambal sa mga responders, ug ang usa ka composite marker index mahimong magpaila sa dugang nga paghubag sa mga pasyente nga sa ulahi dili motubag sa pagtambal.43 Kini mao ang talagsaon, bisan pa niana, nga halos tanan nga mga research nga nagsusi sa makapahubag protina ug pagtambal tubag sa paggamit sa pharmacologic pagtambal pagsulay . Busa, labing menos pipila ka makapahubag nga mga pagbag-o sa panahon sa pagtambal lagmit tungod sa mga antidepressant. Ang tukma nga makapahubag nga mga epekto sa lain-laing mga antidepressants wala pa maestablisar, apan ang ebidensya nga naggamit sa lebel sa CRP nagsugyot nga ang mga indibidwal motubag nga lahi sa piho nga mga pagtambal base sa baseline nga panghubag: Harley et al51 nagtaho sa taas nga pretreatment CRP nga nagtagna sa dili maayo nga tubag sa psychological therapy (cognitive'behavioral o interpersonal. psychotherapy), apan usa ka maayo nga tubag sa nortriptyline o fluoxetine; Gisubli ni Uher et al52 kini nga pagpangita alang sa nortriptyline ug giila ang kaatbang nga epekto alang sa escitalopram. Sa kasukwahi, ang Chang et al53 nakakaplag nga mas taas nga CRP sa unang mga responders sa fluoxetine o venlafaxine kay sa mga nonresponder. Dugang pa, ang mga pasyente nga adunay TRD ug taas nga CRP mas maayo nga pagtubag sa TNF? antagonist infliximab kay sa mga adunay lebel sa normal nga range.54

Mag-uban, ang ebidensya nagsugyot nga bisan kung ang pagkontrol sa mga hinungdan sama sa body mass index (BMI) ug edad, ang makapahubag nga mga tubag makita nga wala sa gibana-bana nga un-tersiya sa mga pasyente nga adunay depresyon.55,56 Ang makapahubag nga sistema, bisan pa, hilabihan ka komplikado, ug adunay daghang mga biomarker nga nagrepresentar sa lainlaing mga aspeto niini nga sistema. Bag-ohay lang, ang dugang nga mga nobela nga cytokine ug chemokines nakahatag og ebidensya sa mga abnormalidad sa depresyon. Kini naglakip sa: macrophage inhibitory protein 1a, IL-1a, IL-7, IL-12p70, IL-13, IL-15, eotaxin, granulocyte macrophage colony-stimulating factor, 57 IL-5,58 IL-16,59 IL- 17,60 monocyte chemoattractant protein-4,61 thymus ug activation-regulated chemokine,62 eotaxin-3, TNFb,63 interferon gamma-induced protein 10,64 serum amyloid A,65 soluble intracellular adhesion molecule66 ug soluble vascular cell adhesion molecule1.67.

Mga Pagpangita sa Growth Factor sa Depresyon

Sa kahayag sa potensyal nga importansya sa non-neurotrophic pagtubo nga mga hinungdan (sama sa mga may kalabutan sa angiogenesis), kita nagtumong sa neurogenic biomarkers ubos sa mas lapad nga kahulugan sa pagtubo nga mga hinungdan.

Ang brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mao ang labing kanunay nga gitun-an niini. Daghang meta-analyses nagpakita sa mga attenuation sa BDNF nga protina sa serum, nga makita nga modaghan kauban sa antidepressant treatment.68-71 Ang pinakabag-o niini nga mga pag-analisar nagsugyot nga kini nga mga BDNF aberrations mas klaro sa labing grabe nga depressed nga mga pasyente, apan ang mga antidepressant makita dugangan ang lebel niini nga protina bisan kung walay clinical remission.70 proBDNF nga dili kaayo kaylap nga gitun-an kay sa hamtong nga porma sa BDNF, apan ang duha daw magkalahi sa functionally (sa termino sa ilang mga epekto sa tyrosine receptor kinase B receptors) ug bag-o lang Ang ebidensya nagsugyot nga samtang ang hamtong nga BDNF mahimong makunhuran sa depresyon, ang proBDNF mahimong sobra ang produksyon.72 Nerve growth factor nga gisusi sa peripherally gitaho usab nga mas ubos sa depresyon kay sa mga kontrol sa usa ka meta-analysis, apan mahimong dili mausab pinaagi sa antidepressant nga pagtambal bisan pa sa pinaka-attenuated sa mga pasyente nga adunay mas grabe nga depresyon.73 Ang susama nga mga nahibal-an gitaho sa usa ka meta-analysis alang sa glial cellline-derived neurotrophic factor.74

Ang Vascular endothelial growth factor (VEGF) adunay papel sa pagpasiugda sa angiogenesis ug neurogenesis uban sa ubang mga miyembro sa pamilyang VEGF (pananglitan, VEGF-C, VEGF-D) ug adunay saad alang sa depresyon.75 Bisan pa sa dili managsama nga ebidensya, duha ka meta-analysis adunay bag-o lang nagpakita sa elevation sa VEGF sa dugo sa depressed nga mga pasyente kumpara sa mga kontrol (sa 16 nga mga pagtuon; P<0.001).76,77 Bisan pa, ang ubos nga VEGF giila sa TRD78 ug ang mas taas nga lebel nagtagna sa dili pagtubag sa antidepressant nga pagtambal.79 Wala kini masabtan ngano nga ang lebel sa VEGF nga protina mapataas, apan kini mahimong bahin tungod sa proinflammation nga kalihokan ug/o pagtaas sa blood’brain barrier permeability sa depressed states nga maoy hinungdan sa pagkunhod sa ekspresyon sa cerebrospinal fluid.80 Ang relasyon tali sa VEGF ug sa tubag sa pagtambal dili klaro ; ang usa ka bag-o nga pagtuon wala'y nakit-an nga relasyon tali sa bisan unsang serum VEGF o BDNF nga adunay tubag o kagrabe sa depresyon, bisan pa sa pagkunhod kauban ang antidepressant nga pagtambal.81 Ang insulin-sama sa pagtubo nga factor-1 usa ka dugang nga hinungdan nga adunay mga neurogenic function nga mahimong madugangan sa depresyon, nga nagpakita sa usa ka dili balanse sa neurotrophic nga mga proseso.82,83 Basic fibroblast growth factor (o FGF-2) kay sakop sa fibroblast growth factor family ug makita nga mas taas sa depressed kay sa control groups.84 Apan, ang mga report dili makanunayon; ang usa nakakaplag nga kini nga protina mas ubos sa MDD kay sa himsog nga mga kontrol, apan mikunhod pa uban sa antidepressant nga pagtambal.85

Ang dugang nga mga hinungdan sa pagtubo nga wala pa igo nga gisusi sa depresyon naglakip sa tyrosine kinase 2 ug matunaw nga fms-like tyrosine kinase-1 (gitawag usab nga sVEGFR-1) nga naglihok sa synergy sa VEGF, ug ang tyrosine kinase receptors (nga nagbugkos sa BDNF) mahimong maminusan. sa depresyon.86 Ang hinungdan sa pagtubo sa placental kabahin usab sa pamilyang VEGF, apan wala matun-i sa sistematikong depressed nga mga sample sa atong kahibalo.

Metabolic Biomarker Findings sa Depresyon

Ang mga nag-unang biomarker nga nalangkit sa metabolikong sakit naglakip sa leptin, adiponectin, ghrelin, triglycerides, high-density lipoprotein (HDL), glucose, insulin ug albumin.87 Ang mga asosasyon tali sa kadaghanan niini ug ang depresyon nasusi na: leptin88 ug ghrelin89 makita nga mas ubos sa depresyon kay sa mga kontrol sa periphery ug mahimong modaghan dungan sa antidepressant nga pagtambal o kapasayloan. Ang resistensya sa insulin mahimong madugangan sa depresyon, bisan pa sa gamay nga kantidad.90 Ang mga profile sa lipid, lakip ang HDL-cholesterol, makita nga nabag-o sa daghang mga pasyente nga adunay depresyon, lakip na kadtong walay komorbid nga pisikal nga sakit, bisan kung kini nga relasyon komplikado ug nanginahanglan dugang nga pagpatin-aw.91 Dugang pa, Ang hyperglycemia92 ug hypoalbuminemia93 sa depresyon gitaho sa mga pagsusi.

Ang mga imbestigasyon sa kinatibuk-ang metabolikong estado nahimong mas kanunay gamit ang mga panel sa metabolomics sa gagmay nga mga molekula nga adunay paglaum nga makit-an ang usa ka lig-on nga biochemical nga pirma alang sa mga sakit sa psychiatric. Sa usa ka bag-o nga pagtuon gamit ang artificial intelligence modeling, usa ka set sa metabolites nga nag-ilustrar sa pagtaas sa glucose'lipid signaling kay prediktibo kaayo sa diagnosis sa MDD,94 nga nagsuporta sa nangaging mga pagtuon.95

Mga Pagpangita sa Neurotransmitter sa Depresyon

Samtang ang pagtagad nga gihatag sa mga monoamine sa depresyon naghatag og medyo malampuson nga mga pagtambal, walay lig-on nga neurotransmitter marker nga giila aron ma-optimize ang pagtambal base sa pagpili sa monoamine nga mga target sa antidepressants. Ang bag-o nga trabaho nagpunting ngadto sa serotonin (5-hydroxytryptamine) 1A receptor nga posibleng importante alang sa pagdayagnos ug prognosis sa depresyon, pending bag-ong genetic ug imaging techniques.96 Adunay bag-ong potensyal nga mga pagtambal nga nagtumong sa 5-hydroxytryptamine; pananglitan, gamit ang hinay nga pagpagawas sa administrasyon sa 5-hydroxytryptophan.97 Ang dugang nga transmission sa dopamine nakig-interact sa ubang mga neurotransmitters aron mapalambo ang cognitive outcomes sama sa paghimog desisyon ug motivation.98 Sa susama, ang neurotransmitters glutamate, noradrenaline, histamine ug serotonin mahimong makig-interact ug ma-activate. isip kabahin sa tubag sa stress nga may kalabutan sa depresyon; kini mahimong mokunhod sa produksiyon sa 5-hydroxytryptamine pinaagi sa 'pagbaha'. Ang usa ka bag-o nga pagrepaso nagtakda niini nga teorya ug nagsugyot nga sa TRD, kini mahimong balihon (ug ang 5-HT gipahiuli) pinaagi sa multimodal nga pagtambal nga nagpunting sa daghang neurotransmitters.99 Makaiikag, ang pagtaas sa serotonin dili kanunay mahitabo inubanan sa mga benepisyo sa therapeutic antidepressant.100 Bisan pa niini , ang mga metabolite sa neurotransmitter sama sa 3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol, sa noradrenaline, o homovanillic acid, sa dopamine, kanunay nga nakit-an nga nagdugang kauban ang pagkunhod sa depresyon nga adunay antidepressant treatment101,102 o ang ubos nga lebel niini nga mga metabolite nagtagna sa usa ka mas maayo nga tubag sa SSRI pagtambal.102,103

Mga Pagpangita sa Neuroendocrine sa Depresyon

Ang Cortisol mao ang labing komon nga HPA axis biomarker nga gitun-an sa depresyon. Daghang mga pagrepaso ang nakatutok sa lain-laing mga pagtasa sa kalihokan sa HPA; sa kinatibuk-an, kini nagsugyot nga ang depresyon nalangkit sa hypercortisolemia ug nga ang cortisol pagkahigmata tubag sa kasagaran attenuated.104,105 Kini gisuportahan sa usa ka bag-o nga review sa laygay nga lebel sa cortisol gisukod sa buhok, pagsuporta sa hypothesis sa cortisol hyperactivity sa depresyon apan hypoactivity sa ubang mga sakit sama sa. isip panic disorder.106 Dugang pa, ilabina, ang taas nga lebel sa cortisol mahimong makatagna sa usa ka dili maayo nga tubag sa psychological107 ug antidepressant108 nga pagtambal. Sa kasaysayan, ang labing gisaad nga neuroendocrine marker sa umaabot nga tubag sa pagtambal mao ang pagsulay sa pagsumpo sa dexamethasone, diin ang dili pagpugong sa cortisol pagkahuman sa administrasyon sa dexamethasone nalangkit sa usa ka gamay nga posibilidad sa sunod nga kapasayloan. Bisan pa, kini nga panghitabo wala gikonsiderar nga igo nga lig-on alang sa klinikal nga aplikasyon. Ang mga may kalabutan nga mga marker nga corticotrophin-releasing hormone ug adrenocorticotropin hormone ingon man ang vasopressin kanunay nga nakit-an nga sobra ang produksiyon sa depresyon ug ang dehydroepiandrosterone nakit-an nga gipahinay; ang ratio sa cortisol ngadto sa dehydroepiandrosterone mahimong ipataas isip medyo stable marker sa TRD, nga magpadayon human sa remission.109 Neuroendocrine hormone dysfunctions dugay na nga nalangkit sa depresyon, ug ang hypothyroidism mahimo usab nga adunay hinungdan nga papel sa depressed mood.110 Dugang pa, ang thyroid responses mahimo normalize uban sa malampuson nga pagtambal alang sa depresyon.111

Sulod sa ibabaw, importante usab nga ikonsiderar ang pagsenyas sa mga agianan sa tibuok sistema, sama sa glycogen synthase kinase-3, mitogen-activated protein kinase ug cyclic adenosine 3?,5?-monophosphate, nga nalangkit sa synaptic plasticity112 ug giusab sa antidepressants.113 Dugang pa Ang mga potensyal nga kandidato sa biomarker nga nagsangkap sa mga sistema sa biologic labi nga gisukod gamit ang neuroimaging o genetics. Agig tubag sa kakulang sa lig-on ug makahuluganon nga genomic nga mga kalainan tali sa depressed ug nondepressed nga mga populasyon, ang 114 nga nobela nga genetic approach sama sa polygenic scores115 o telomere length116,117 mahimong mas mapuslanon. Ang dugang nga mga biomarker nga nakakuha sa pagkapopular mao ang pagsusi sa mga circadian cycle o chronobiologic biomarker nga naggamit sa lainlaing mga gigikanan. Makahatag ang Actigraphy og usa ka tumong nga pagtimbang-timbang sa kalihokan sa pagkatulog ug pagmata ug pagpahulay pinaagi sa usa ka accelerometer, ug ang mga actigraphic nga mga himan mas makasukod sa dugang nga mga butang sama sa pagkaladlad sa kahayag. Mahimong mas mapuslanon kini alang sa pag-ila kay sa kasagarang gigamit nga suhetibong mga taho sa mga pasyente ug makahatag sa mga bag-ong prediktor sa tubag sa pagtambal.118 Ang pangutana kung unsang mga biomarker ang labing gisaad alang sa paggamit sa paghubad usa ka mahagiton, nga gipalapdan sa ubos.

Mga Current Challenges

Alang sa matag usa niining lima ka mga sistema sa neurobiological nga gisusi, ang ebidensya nagsunod sa usa ka susama nga asoy: adunay daghang mga biomarker nga naglungtad nga nalangkit sa pipila ka bahin sa depresyon. Kini nga mga marka kanunay nga magkalambigit sa usa ka komplikado, lisud nga modelo nga paagi. Ang ebidensya dili managsama, ug lagmit nga ang uban mga epiphenomena sa ubang mga hinungdan ug ang uban hinungdanon sa usa lamang ka subset sa mga pasyente. Ang mga biomarker lagmit nga mapuslanon pinaagi sa lain-laing mga ruta (pananglitan, kadtong nagtagna sa sunod nga tubag sa pagtambal, kadtong nagpakita sa piho nga mga pagtambal nga mas lagmit nga epektibo o kadtong nag-usab sa mga interbensyon bisan pa sa clinical improvements). Ang mga bag-ong pamaagi gikinahanglan aron mapadako ang pagkamakanunayon ug klinikal nga paggamit sa mga pagsusi sa biolohikal sa mga populasyon sa psychiatric.

Pagkalainlain sa Biomarker

Ang pagbag-o sa biomarker sa paglabay sa panahon ug sa mga sitwasyon mas adunay kalabotan sa pipila ka mga tipo (pananglitan, proteomics) kaysa sa uban (genomics). Ang standardized nga mga lagda alang sa kadaghanan wala maglungtad o wala gidawat sa kadaghanan. Sa tinuud, ang impluwensya sa mga hinungdan sa kalikopan sa mga marker kanunay nagdepende sa komposisyon sa genetic ug uban pang mga kalainan sa physiologic tali sa mga tawo nga dili tanan maisip. Gihimo niini ang pagtimbang-timbang sa kalihokan sa biomarker, ug pag-ila sa mga abnormalidad sa biolohikal, lisud nga hubaron. Tungod sa gidaghanon sa mga potensyal nga biomarker, daghan ang wala masukod sa kadaghanan o sa usa ka kompleto nga panel kauban ang uban pang mga may kalabutan nga mga marka.

Daghang mga hinungdan ang gitaho nga nagbag-o sa lebel sa protina sa tibuuk nga mga sistema sa biologic sa mga pasyente nga adunay mga sakit nga sakit. Uban sa mga hinungdan nga may kalabotan sa panukiduki sama sa gidugayon ug kondisyon sa pagtipig (nga mahimong hinungdan sa pagkadaot sa pipila nga mga compound), kini naglakip sa oras sa adlaw nga gisukod, etnisidad, ehersisyo, 119 pagkaon (pananglitan, kalihokan sa microbiome, labi na kung ang kadaghanan sa mga pagtuon sa biomarker sa dugo mahimo. wala magkinahanglan og sample sa pagpuasa),120 pagpanigarilyo ug paggamit sa substansiya,121 ingon man sa mga hinungdan sa panglawas (sama sa komorbid nga makapahubag, cardiovascular o uban pang pisikal nga mga sakit). Pananglitan, bisan tuod ang taas nga paghubag makita sa mga depressed apan sa laing bahin sa himsog nga mga indibidwal kon itandi sa nondepressed nga mga grupo, ang mga depressed nga mga indibidwal nga adunay komorbid nga immune-related nga kondisyon kanunay adunay mas taas nga lebel sa mga cytokine kay sa mga walay depresyon o sakit.122 Ang pipila ka mga prominenteng hinungdan nga adunay lagmit nga pagkalambigit sa relasyon tali sa mga biomarker, depresyon ug tubag sa pagtambal gilatid sa ubos.

Tensiyon. Ang mga tubag sa endocrine ug immune adunay nahibal-an nga mga tahas sa pagtubag sa tensiyon (pisyolohikal o sikolohikal), ug ang lumalabay nga tensiyon sa panahon sa pagkolekta sa biolohikal nga ispesimen panagsa ra nga gisukod sa mga pagtuon sa panukiduki bisan pa sa pagkalainlain niini nga hinungdan tali sa mga indibidwal nga mahimong gipasiugda sa karon. mga sintomas sa depresyon. Ang mga acute ug chronic psychological stressors naglihok isip usa ka immune challenge, nga nagpasiugda sa makapahubag nga mga tubag sa mubo ug mas taas nga termino.123,124 Kini nga pagpangita moabot sa kasinatian sa sayo nga kinabuhi nga kapit-os, nga nalangkit sa mga hamtong nga makapahubag nga mga elevation nga independente sa stress nga nasinati isip usa ka hamtong.125,126 Sa panahon sa traumatic nga kasinatian sa pagkabata, ang nagkataas nga paghubag gitaho usab sa mga bata nga karon depressed.127 Sa kasukwahi, ang mga tawo nga adunay depresyon ug usa ka kasaysayan sa trauma sa pagkabata mahimong makabalda sa mga tubag sa cortisol sa stress, kon itandi niadtong adunay depresyon ug walay trauma sa sayo nga kinabuhi.128 Stress-induced HPA axis alterations makita nga may kalambigitan sa cognitive function,129 ingon man depression subtype o variation sa HPA-related nga mga genes.130 Ang stress usab adunay mubu ug dugay nga makadaut nga mga epekto sa neurogenesis131 ug uban pang neural mekanismo.132 Dili klaro kung giunsa ang trauma sa pagkabata makaapekto sa biolohikal nga mga marka sa depressed nga hamtong. s, apan posible nga ang tensiyon sa sayo nga kinabuhi nag-predispose sa pipila ka mga indibidwal sa paglahutay sa mga reaksyon sa stress sa pagkahamtong nga gipadako sa psychologically ug/o biologically.

Pag-obra sa panghunahuna. Ang neurocognitive dysfunctions kanunay mahitabo sa mga tawo nga adunay affective disorder, bisan sa unmedicated MDD.133 Cognitive deficits makita cumulative duyog sa pagtambal resistance.134 Neurobiologically, ang HPA axis129 ug neurotrophic systems135 lagmit nga adunay importante nga papel niini nga relasyon. Ang mga neurotransmitter noradrenaline ug dopamine lagmit importante alang sa mga proseso sa panghunahuna sama sa pagkat-on ug memorya.136 Ang taas nga mga tubag sa panghubag nalambigit sa pagkunhod sa panghunahuna, ug lagmit makaapekto sa pag-obra sa panghunahuna sa mga depressive episodes,137 ug sa kapasayloan, pinaagi sa nagkalainlaing mga mekanismo.138 Sa pagkatinuod, Gisugyot ni Krogh et al139 nga ang CRP mas suod nga may kalabotan sa pasundayag sa panghunahuna kaysa sa panguna nga mga sintomas sa depresyon.

Edad, gender ug BMI. Ang pagkawala o presensya, ug direksyon sa biolohikal nga mga kalainan tali sa mga lalaki ug babaye labi nga nagbag-o sa ebidensya hangtod karon. Neuroendocrine hormone variation tali sa mga lalaki ug mga babaye nakig-interact sa depresyon susceptibility.140 Ang usa ka pagrepaso sa mga pagtuon sa panghubag nagtahu nga ang pagkontrol sa edad ug gender wala makaapekto sa mga kalainan sa pagkontrol sa pasyente sa makapahubag nga mga cytokine (bisan pa ang asosasyon tali sa IL-6 ug depresyon mikunhod samtang nagkadako ang edad, nga nahiuyon sa mga teorya nga ang panghubag sa kasagaran motaas sa edad).41,141 VEGF mga kalainan tali sa mga pasyente ug mga kontrol mas dako sa mga pagtuon nga nag-assess sa mas bata nga mga sample, samtang ang gender, BMI ug clinical nga mga hinungdan wala makaapekto niini nga mga pagtandi sa usa ka meta-analytic level.77 Apan, ang kakulang sa pag-adjust alang sa BMI sa nangaging mga eksaminasyon sa panghubag ug depresyon makita nga naglibog sa hilabihan ka mahinungdanon nga mga kalainan nga gitaho tali niini nga mga grupo.41 Ang gipadak-an nga adipose tissue hingpit nga gipakita aron sa pagpukaw sa produksyon sa cytokine ingon man sa suod nga pagkalambigit sa mga metabolic marker.142 Tungod kay ang mga tambal nga psychotropic mahimong kauban sa wei ght ganansya ug mas taas nga BMI, ug kini nalangkit sa pagtambal nga pagsukol sa depresyon, kini usa ka importante nga dapit nga susihon.

Tambal. Daghang mga pagtuon sa biomarker sa depresyon (parehong cross-sectional ug longitudinal) ang nagkolekta sa mga baseline nga mga specimen sa wala'y tambal nga mga partisipante aron makunhuran ang heterogeneity. Bisan pa, kadaghanan niini nga mga pagtasa gikuha pagkahuman sa usa ka panahon sa paghugas gikan sa tambal, nga nagbilin sa potensyal nga hinungdan nga makalibog nga hinungdan sa nahabilin nga mga pagbag-o sa pisyolohiya, nga gipasamot sa daghang mga pagtambal nga magamit nga mahimo’g adunay lainlaing mga epekto sa panghubag. Ang ubang mga pagtuon wala maglakip sa psychotropic, apan dili sa uban nga paggamit sa tambal: ilabi na, ang oral contraceptive pill kanunay nga gitugutan sa mga partisipante sa panukiduki ug dili kontrolado sa mga pag-analisar, nga bag-o lang gipakita sa pagdugang sa lebel sa hormone ug cytokine.143,144 Daghang mga pagtuon nagpakita nga ang antidepressant Ang mga tambal adunay epekto sa makapahubag nga tubag, 34,43,49,145-147 HPA-axis, 108 neurotransmitter, 148 ug neurotrophic149 nga kalihokan. Bisan pa, ang daghang mga potensyal nga pagtambal alang sa depresyon adunay lahi ug komplikado nga mga kabtangan sa pharmacologic, nga nagsugyot nga mahimo’g adunay lainlaing mga epekto sa biologic sa lainlaing mga kapilian sa pagtambal, gisuportahan sa karon nga datos. Gituohan nga dugang sa mga epekto sa monoamine, ang piho nga mga tambal nga nagpunting sa serotonin (ie, SSRIs) lagmit nga mag-target sa mga pagbalhin sa Th2 sa panghubag, ug ang mga noradrenergic antidepressant (pananglitan, mga SNRI) adunay epekto sa usa ka pagbalhin sa Th1 Dili pa posible nga mahibal-an ang mga epekto sa indibidwal o kombinasyon nga mga tambal sa mga biomarker. Kini lagmit gipataliwad-an sa ubang mga hinungdan lakip na ang gidugayon sa pagtambal (pipila ka mga pagsulay ang nag-assess sa dugay nga paggamit sa tambal), sample heterogeneity ug dili pag-stratifying sa mga partisipante pinaagi sa pagtubag sa pagtambal.

Heterogenity

Metodolohikal. Sama sa gihisgutan sa ibabaw, ang mga kalainan (tali sa ug sa sulod sa mga pagtuon) sa mga termino sa mga pagtambal (ug mga kombinasyon) nga gikuha sa mga partisipante ug gikuha kaniadto kinahanglan nga ipaila ang heterogeneity sa mga nahibal-an sa panukiduki, labi na sa panukiduki sa biomarker. Dugang pa niini, daghang uban pang mga disenyo ug sample nga mga kinaiya lainlain sa mga pagtuon, sa ingon nagdugang sa kalisud sa paghubad ug pag-ila sa mga nahibal-an. Kini naglakip sa biomarker measurement parameters (eg, assay kits) ug mga pamaagi sa pagkolekta, pagtipig, pagproseso ug pag-analisar sa mga marker sa depresyon. Gisusi ni Hiles et al141 ang pipila ka mga tinubdan sa inconsistency sa literatura sa panghubag ug nakit-an nga ang katukma sa diagnosis sa depresyon, BMI ug comorbid nga mga sakit ang labing importante nga i-account sa pag-assess sa peripheral nga panghubag tali sa mga depressed ug nondepressed nga mga grupo.

Klinikal. Ang halapad nga heterogeneity sa mga depressed nga populasyon maayo nga dokumentado151 ug usa ka kritikal nga kontribyutor sa magkalahi nga mga nahibal-an sulod sa panukiduki nga literatura. Posible nga bisan sa sulod sa mga pagdayagnos, ang dili normal nga biolohikal nga mga profile kay limitado sa mga subset sa mga indibidwal nga mahimong dili lig-on sa paglabay sa panahon. Ang nagkahiusang mga subgroup sa mga tawo nga nag-antos sa depresyon mahimong mailhan pinaagi sa kombinasyon sa psychological ug biologic nga mga hinungdan. Sa ubos, among gilatid ang potensyal sa pagsuhid sa mga subgroup sa pagtagbo sa mga hagit nga gipahinabo sa biomarker variability ug heterogeneity.

Mga subtype sulod sa Depresyon

Sa pagkakaron, walay homogenous nga mga subgroup sulod sa mga yugto sa depresyon o mga sakit nga kasaligan nga makahimo sa pag-ila tali sa mga pasyente base sa mga pagpakita sa sintomas o pagtubag sa pagtambal.152 Ang paglungtad sa usa ka subgroup diin ang mga biologic aberrations mas gipahayag makatabang sa pagpatin-aw sa heterogeneity tali sa nangaging mga pagtuon ug mahimong mag-catalyze sa dalan padulong sa stratified treatment. Gisugyot ni Kunugi et al153 ang usa ka set sa upat ka potensyal nga mga subtype nga gibase sa papel sa lainlaing mga sistema sa neurobiological nga nagpakita sa mga subtype nga may kalabotan sa klinika sa depresyon: kadtong adunay hypercortisolism nga nagpakita sa melancholic depression, o hypocortisolism nga nagpakita sa usa ka atypical subtype, usa ka dopamine-related nga subset sa mga pasyente nga mahimong prominente nga adunay anhedonia (ug makatubag nga maayo sa, pananglitan, aripiprazole) ug usa ka subtype nga makapahubag nga gihulagway sa taas nga paghubag. Daghang mga artikulo nga nagpunting sa panghubag ang nagtino sa kaso alang sa paglungtad sa usa ka "makapahubag subtype" sa sulod sa depresyon.55,56,154,155 Ang mga klinikal nga correlates sa taas nga paghubag wala pa matino ug pipila ka direkta nga pagsulay ang gihimo aron mahibal-an kung kinsa ang mga partisipante nga mahimong naglangkob niini nga grupo. Gisugyot nga ang mga tawo nga adunay atypical depression mahimong adunay mas taas nga lebel sa panghubag kaysa sa melancholic subtype, 156 nga tingali dili subay sa mga nahibal-an bahin sa HPA axis sa melancholic ug atypical subtypes sa depresyon. Ang TRD37 o depresyon nga adunay prominenteng somatic nga mga sintomas157 gi-positibo usab isip usa ka potensyal nga makapahubag nga subtype, apan ang neurovegetative (pagkatulog, gana, pagkawala sa libido), mood (lakip ang ubos nga mood, paghikog ug pagkasuko) ug mga sintomas sa panghunahuna (lakip ang affective bias ug pagkasad-an)158 tanan. makita nga may kalabutan sa biologic nga mga profile. Ang dugang nga potensyal nga mga kandidato alang sa usa ka makapahubag nga subtype naglakip sa kasinatian sa mga sintomas nga sama sa kinaiya sa sakit159,160 o usa ka metabolic syndrome.158

Ang kalagmitan ngadto sa (hypo) mania mahimong makaila sa biolohikal nga paagi tali sa mga pasyente nga nag-antos sa depresyon. Ang ebidensya karon nagsugyot nga ang bipolar nga mga sakit usa ka multifaceted nga grupo sa mga mood disorder, nga adunay bipolar subsyndromal disorder nga nakit-an nga mas kaylap kaysa kaniadto nga giila.161 Ang dili tukma ug / o nalangan nga pagkakita sa bipolar disorder bag-o lang gipasiugda isip usa ka dakong problema sa clinical psychiatry, uban sa aberids nga panahon sa pagtul-id sa diagnosis kanunay nga molapas sa usa ka dekada162 ug kini nga paglangan hinungdan sa mas grabe nga kagrabe ug gasto sa kinatibuk-ang sakit.163 Uban sa kadaghanan sa mga pasyente nga adunay bipolar disorder nga nagpakita sa sinugdanan sa usa o labaw pa nga depressive nga mga yugto ug ang unipolar depression mao ang labing kanunay nga misdiagnosis, ang pag-ila sa Ang mga hinungdan nga mahimong magkalainlain tali sa unipolar ug bipolar nga depresyon adunay daghang mga implikasyon.164 Ang mga sakit sa bipolar spectrum lagmit wala mahibal-an sa pipila nga nangaging mga pagsusi sa biomarker sa MDD, ug ang mga gamay nga ebidensya nagpakita sa pagkalainlain sa kalihokan sa axis sa HPA109 o panghubag165,166 tali sa bipolar ug unipolar depr ession. Bisan pa, nihit kini nga mga pagtandi, adunay gamay nga gidak-on sa sample, nahibal-an nga dili hinungdanon nga mga epekto sa uso o girekrut nga mga populasyon nga dili maayo nga gihulagway sa diagnosis. Kini nga mga imbestigasyon wala usab magsusi sa papel sa pagtubag sa pagtambal niini nga mga relasyon.

Ang mga bipolar disorder167 ug treatment resistance168 dili dichotomous nga mga konstruksyon ug anaa sa continua, nga nagdugang sa hagit sa subtype nga pag-ila. Gawas sa subtyping, angay nga matikdan nga daghang mga biolohikal nga abnormalidad nga nakita sa depresyon parehas nga nakit-an sa mga pasyente nga adunay uban pang mga diagnosis. Busa, ang mga eksaminasyon sa transdiagnostic mahimo usab nga hinungdanon.

Mga Hagit sa Pagsukod sa Biomarker

Pagpili sa biomarker. Ang daghang gidaghanon sa mga potensyal nga mapuslanon nga biomarker nagpresentar usa ka hagit alang sa psychobiology sa pagtino kung unsang mga marker ang nalambigit sa unsang paagi ug alang kang kinsa. Aron madugangan ang hagit, medyo pipila niini nga mga biomarker ang gipailalom sa igo nga imbestigasyon sa depresyon, ug alang sa kadaghanan, ang ilang tukma nga mga tahas sa himsog ug klinikal nga mga populasyon wala kaayo nasabtan. Bisan pa niini, ubay-ubay nga mga pagsulay ang gihimo aron isugyot ang mga maayong biomarker panel. Dugang pa sa Brand et al nga 16 ka set sa mga marker nga adunay lig-on nga potensyal,27 Lopresti et al naglatid og dugang nga halapad nga set sa oxidative stress marker nga adunay potensyal alang sa pagpalambo sa tubag sa pagtambal.28 Papakostas et al naghubit sa usa ka priori usa ka set sa siyam ka serum marker nga naglangkob biologic systems (BDNF, cortisol, soluble TNF? receptor type II, alpha1 antitrypsin, apolipoprotein CIII, epidermal growth factor, myeloperoxidase, prolactin ug resistin) sa validation ug replication samples sa MDD. Sa higayon nga gihiusa, ang usa ka composite nga sukod niini nga mga lebel nakahimo sa pag-ila tali sa MDD ug kontrol nga mga grupo nga adunay 80%�90% nga katukma.169 Among gisugyot nga bisan kini dili makasakop sa tanang potensyal nga kandidato niini nga natad; tan-awa ang Talaan 2 alang sa usa ka dili kompleto nga delineasyon sa mga biomarker nga adunay potensyal alang sa depresyon, nga adunay duha nga adunay base nga ebidensya ug nagsaad nga mga marka sa nobela.

Technology. Tungod sa mga pag-uswag sa teknolohiya, posible na karon (sa pagkatinuod, sayon) ang pagsukod sa usa ka dako nga han-ay sa mga biomarker nga dungan sa mas ubos nga gasto ug adunay mas taas nga pagkasensitibo kaysa kaniadto. Sa pagkakaron, kini nga kapabilidad sa pagsukod sa daghang mga compound nag-una sa atong abilidad sa epektibong pag-analisar ug paghubad sa datos, 170 usa ka butang nga magpadayon sa pagsaka sa biomarker arrays ug bag-ong mga marker sama sa metabolomics. Kini tungod sa kakulang sa pagsabot mahitungod sa tukma nga mga tahas sa ug sa interrelationships tali sa mga marker, ug sa usa ka dili igo nga pagsabot kon sa unsang paagi ang mga may kalabutan nga mga marker nakig-uban sa lain-laing mga biologic nga lebel (eg, genetic, transcription, protina) sa sulod ug sa taliwala sa mga indibidwal. Ang dagkong datos gamit ang bag-ong mga pamaagi sa pagtuki ug mga sumbanan makatabang sa pagsulbad niini, ug ang mga bag-ong metodolohiya gisugyot; usa ka pananglitan mao ang pag-uswag sa usa ka estadistika nga pamaagi nga gibase sa flux-based nga pagtuki aron madiskobrehan ang mga bag-ong potensyal nga metabolic marker base sa ilang mga reaksyon tali sa mga network ug i-integrate ang gene expression sa metabolite data.171 Ang mga teknik sa pagkat-on sa makina gigamit na ug makatabang sa mga modelo gamit ang biomarker datos aron matagna ang mga resulta sa pagtambal sa mga pagtuon nga adunay dagkong datos.172

Paghiusa sa mga biomarker. Ang pag-usisa sa usa ka han-ay sa mga biomarker nga dungan usa ka alternatibo sa pag-inspeksyon sa nahilit nga mga marker nga makahatag og mas tukma nga panglantaw sa komplikadong web sa mga biologic nga sistema o network. ug ang mga interaksyon nasabtan pag-ayo), ang datos sa biomarker mahimo unya nga ma-aggregate o ma-index. Usa ka hagit mao ang pag-ila sa labing maayo nga paagi sa pagbuhat niini, ug kini mahimong magkinahanglan og mga pagpauswag sa teknolohiya ug/o bag-ong mga teknik sa analitikal (tan-awa ang seksyon sa �Daghang datos�). Sa kasaysayan, ang mga ratios tali sa duha ka managlahi nga biomarker nakahatag ug makapaikag nga mga kaplag.26 Pipila ka mga pagsulay ang gihimo sa pag-aggregate sa biomarker data sa mas dako nga sukod, sama niadtong naggamit sa principal component analysis sa proinflammatory cytokine networks.109,173 Sa usa ka meta-analysis, ang proinflammatory cytokines nahimo nakabig ngadto sa usa ka single-epekto gidak-on score alang sa matag pagtuon, ug sa kinatibuk-an nagpakita kamahinungdanon mas taas nga panghubag sa wala pa antidepressant pagtambal, pagtagna sunod-sunod nga nonresponse sa outpatient mga pagtuon. Ang mga komposit nga biomarker panel pareho nga usa ka hagit ug oportunidad alang sa umaabot nga panukiduki aron mahibal-an ang makahuluganon ug kasaligan nga mga nahibal-an nga mahimong magamit aron mapauswag ang mga sangputanan sa pagtambal.174 Ang usa ka pagtuon sa Papakostas et al mikuha usa ka alternatibong pamaagi, nagpili usa ka panel sa mga heterogenous serum biomarker (sa makapahubag, HPA axis ug metabolic systems) nga gipakita nga magkalahi tali sa depressed ug control nga mga indibidwal sa usa ka miaging pagtuon ug gi-composite kini ngadto sa usa ka risk score nga magkalahi sa duha ka independente nga mga sample ug usa ka control group nga adunay> 43% sensitivity ug specificity.80

Daghang datos. Ang paggamit sa dagkong datos lagmit gikinahanglan alang sa pagsulbad sa kasamtangang mga hagit nga gilatid sa palibot nga heterogeneity, biomarker variability, pag-ila sa labing maayo nga mga marker ug pagdala sa field ngadto sa translational, apply research sa depresyon. Bisan pa, ingon sa gilatid sa ibabaw, nagdala kini og mga hagit sa teknolohiya ug siyensya.175 Ang mga siyensya sa kahimsog bag-o pa lang nagsugod sa paggamit sa dagkong data analytics, usa ka dekada o labaw pa kaysa sa sektor sa negosyo. Bisan pa, ang mga pagtuon sama sa iSPOT-D152 ug consortia sama sa Psychiatric Genetics Consortium176 nag-uswag uban ang among pagsabut sa mga mekanismo sa biologic sa psychiatry. Ang mga algorithm sa pagkat-on sa makina adunay, sa pipila ka mga pagtuon, nagsugod sa paggamit sa mga biomarker alang sa depresyon: ang usa ka bag-o nga imbestigasyon naghiusa sa datos gikan sa> 5,000 ka mga partisipante sa 250 ka biomarker; human sa daghang imputation sa datos, usa ka machine-learning boosted regression ang gipahigayon, nga nagpakita sa 21 ka potensyal nga biomarker. Pagkahuman sa dugang nga pag-analisar sa regression, tulo ka mga biomarker ang gipili ingon nga labing kusog nga nakig-uban sa mga sintomas sa depresyon (kadaghanon nga sukod sa pula nga selyula sa dugo, serum glucose ug lebel sa bilirubin). Ang mga tigsulat naghinapos nga ang dagkong datos mahimong magamit nga epektibo alang sa pagmugna og mga pangagpas.177 Ang mas dagkong biomarker phenotyping nga mga proyekto karon gisugdan ug makatabang sa pag-uswag sa atong panaw ngadto sa kaugmaon sa neurobiology sa depresyon.

Mga Palaabuton sa Umaabot

Pag-ila sa Biomarker Panel

Ang mga nahibal-an sa literatura hangtod karon nanginahanglan pagkopya sa dagkong mga pagtuon. Tinuod kini ilabi na alang sa mga nobela nga biomarker, sama sa chemokine thymus ug activation-regulated chemokine ug ang growth factor tyrosine kinase 2 nga, sa atong kahibalo, wala pa masusi sa clinically depressed ug healthy control samples. Ang dagkong mga pagtuon sa datos kinahanglan nga magsusi sa komprehensibo nga mga biomarker panel ug mogamit sa sopistikado nga mga pamaagi sa pag-analisa aron hingpit nga matino ang mga relasyon tali sa mga marker ug kadtong mga butang nga nagbag-o niini sa mga klinikal ug dili klinika nga populasyon. Dugang pa, ang dagkong mga replikasyon sa pag-analisa sa punoan nga sangkap mahimo’g magtukod og labi ka kadugtong nga mga grupo sa mga biomarker ug mahimo usab nga ipahibalo ang paggamit sa mga 'composites' sa biologic psychiatry, nga mahimong makapauswag sa homogeneity sa umaabot nga mga nahibal-an.

Pagdiskobre sa Homogenous Subtypes

Mahitungod sa pagpili sa biomarker, daghang mga panel ang mahimong gikinahanglan alang sa lain-laing mga potensyal nga mga agianan nga mahimong iapil sa panukiduki. Gihiusa, ang karon nga ebidensya nagpakita nga ang mga profile sa biomarker sigurado, apan hingpit nga giusab sa usa ka subpopulasyon sa mga indibidwal nga nag-antos karon sa depresyon. Mahimo kini nga maestablisar sa sulod o sa tibuuk nga mga kategorya sa diagnostic, nga mag-asoy sa pipila nga dili managsama nga mga nahibal-an nga maobserbahan sa kini nga literatura. Ang pag-ihap sa usa ka biologic nga subgroup (o mga subgroup) mahimong labing epektibo nga mapadali sa usa ka dako nga pag-analisa sa cluster sa mga panel sa biomarker network sa depresyon. Kini mag-ilustrar sa kabag-ohan sa sulod sa populasyon; Ang mga pag-analisar sa tinago nga klase mahimong magpakita sa lahi nga klinikal nga mga kinaiya base sa, pananglitan, panghubag.

Piho nga mga Epekto sa Pagtambal sa Panghubag ug Tubag

Ang tanan nga sagad nga gireseta nga mga pagtambal alang sa depresyon kinahanglan nga komprehensibo nga susihon alang sa ilang piho nga mga epekto sa biolohikal, nga nag-asoy usab sa pagkaepektibo sa mga pagsulay sa pagtambal. Mahimo kini nga makahimo sa mga konstruksyon nga may kalabutan sa mga biomarker ug mga pagpakita sa sintomas aron matagna ang mga sangputanan sa lainlaing mga pagtambal sa antidepressant sa usa ka labi ka personal nga paagi, ug mahimo’g posible sa konteksto sa parehas nga unipolar ug bipolar nga depresyon. Kini lagmit nga mapuslanon alang sa mga bag-ong potensyal nga pagtambal ingon man sa gipakita karon nga mga pagtambal.

Ang umaabot nga Determinasyon sa Tubag sa Pagtambal

Ang paggamit sa mga teknik sa ibabaw lagmit nga moresulta sa usa ka gipaayo nga abilidad sa pagtagna sa resistensya sa pagtambal sa umaabot. Ang mas tinuod ug makanunayon (pananglitan, long-term) nga mga lakang sa pagtubag sa pagtambal mahimong makatampo niini. Ang pag-assess sa ubang balido nga mga lakang sa kaayohan sa pasyente (sama sa kalidad sa kinabuhi ug adlaw-adlaw nga pag-obra) makahatag og mas holistic nga pagtimbang-timbang sa resulta sa pagtambal nga mahimong mas suod nga makig-uban sa mga biomarker. Samtang ang kalihokan sa biolohikal nga nag-inusara mahimo’g dili makaila sa mga tigtubag sa pagtambal gikan sa mga dili motubag, ang dungan nga pagsukod sa mga biomarker nga adunay mga variable nga psychosocial o demograpiko mahimong i-integrate sa impormasyon sa biomarker sa pagpalambo sa usa ka predictive nga modelo sa dili igo nga tubag sa pagtambal. Kung ang usa ka kasaligan nga modelo gihimo aron matagna ang tubag (bisan alang sa depressed nga populasyon o usa ka subpopulasyon) ug gi-validate sa retrospectively, ang usa ka desinyo sa paghubad mahimong mag-establisar sa pagkagamit niini sa usa ka dako nga kontroladong pagsulay.

Ngadto sa Stratified Treatments

Sa pagkakaron, ang mga pasyente nga adunay depresyon dili sistematikong gitumong sa pagdawat sa usa ka optimized nga interbensyon nga programa. Kung ma-validate, ang usa ka stratified trial design mahimong magamit aron sulayan ang usa ka modelo aron matagna ang dili pagtubag ug / o aron mahibal-an kung diin ang usa ka pasyente kinahanglan nga masulayan sa usa ka modelo sa pag-atiman sa lakang. Mahimong mapuslanon kini sa parehas nga estandard ug naturalistic nga mga setting sa pagtambal, sa lainlaing mga lahi sa interbensyon. Sa katapusan, ang usa ka klinikal nga praktikal nga modelo mahimong maugmad aron mahatagan ang mga indibidwal sa labing tukma nga pagtambal, aron mailhan ang mga lagmit nga makapalambo sa refractory depression ug maghatag dugang nga pag-atiman ug pag-monitor sa mga pasyente. Ang mga pasyente nga giila nga nameligro sa resistensya sa pagtambal mahimong gireseta sa usa ka dungan nga psychological ug pharmacologic therapy o kombinasyon nga pharmacotherapy. Ingon nga usa ka speculative nga panig-ingnan, ang mga partisipante nga walay proinflammatory cytokine elevations mahimong ipaila nga makadawat psychological kay sa pharmacologic therapy, samtang ang usa ka subset sa mga pasyente nga adunay partikular nga taas nga panghubag mahimong makadawat sa usa ka anti-inflammatory agent sa pagdugang sa standard treatment. Sama sa stratification, ang personal nga mga pamaagi sa pagpili sa pagtambal mahimong posible sa umaabot. Pananglitan, ang usa ka partikular nga depressed nga indibidwal tingali adunay taas nga TNF? lebel, apan walay lain nga biolohikal nga abnormalidad, ug makabenepisyo gikan sa hamubo nga pagtambal nga adunay TNF? antagonist.54 Ang personal nga pagtambal mahimo usab nga maglakip sa pagmonitor sa ekspresyon sa biomarker sa panahon sa pagtambal aron mahibal-an ang posible nga mga pagbag-o sa interbensyon, ang gidugayon sa pagpadayon sa therapy nga gikinahanglan o aron mahibal-an ang sayo nga mga timaan sa pagbalik.

Mga Target sa Pagtambal sa Novel

Adunay usa ka dako nga gidaghanon sa mga potensyal nga pagtambal nga mahimong epektibo alang sa depresyon, nga wala pa igo nga gisusi, lakip na ang nobela o repurposed nga mga interbensyon gikan sa ubang mga medikal nga disiplina. Ang pipila sa labing inila nga mga target naa sa mga tambal nga anti-inflammatory sama sa celecoxib (ug uban pang mga cyclooxygenase-2 inhibitors), TNF? mga antagonist nga etanercept ug infliximab, minocycline o aspirin. Kini makita nga promising.178 Antiglucocorticoid compounds, lakip na ang ketoconazole179 ug metyrapone,180 gi-imbestigar alang sa depresyon, apan ang duha adunay mga kakulian sa ilang side effect nga profile ug ang klinikal nga potensyal sa metyrapone dili sigurado. Ang Mifepristone181 ug ang corticosteroids fludrocortisone ug spironolactone,182 ug dexamethasone ug hydrocortisone183 mahimo usab nga epektibo sa pagtambal sa depresyon sa mubo nga termino. Ang pagpuntirya sa glutamate N-methyl-d-aspartate receptor antagonists, lakip na ang ketamine, mahimong magrepresentar sa epektibo nga mga pagtambal sa depresyon.184 Omega-3 polyunsaturated fatty acids makaimpluwensya sa makapahubag ug metaboliko nga kalihokan ug makita nga nagpakita sa pipila ka pagka-epektibo alang sa depresyon.185 Posible nga ang statins mahimong adunay antidepressant effect186 pinaagi sa may kalabutan nga neurobiological pathways.187

Niining paagiha, ang biochemical effect sa antidepressants (tan-awa ang �Medication� section) gigamit para sa clinical benefits sa ubang mga disiplina: partikular na ang gastroenterological, neurologic ug nonspecific symptom nga mga sakit.188 Ang anti-inflammatory nga mga epekto sa antidepressant mahimong magrepresentar sa bahin sa mekanismo sa kini nga mga benepisyo. Gisugyot usab ang Lithium nga makunhuran ang panghubag, kritikal pinaagi sa glycogen synthase kinase-3 nga mga agianan.189 Ang pagpunting sa kini nga mga epekto mahimong mapamatud-an nga kasayuran alang sa usa ka pirma sa biomarker sa depresyon ug, sa baylo, ang mga biomarker mahimong magrepresentar sa mga surrogate marker alang sa pagpauswag sa nobela nga tambal.

Ang Panabut ni Dr. Alex Jimenez

Ang depresyon usa ka sakit sa kahimsog sa pangisip nga gihulagway sa grabe nga mga sintomas nga makaapekto sa mood, lakip ang pagkawala sa interes sa mga kalihokan. Ang bag-o nga mga pagtuon sa panukiduki, bisan pa, nakit-an nga posible nga mahibal-an ang depresyon gamit ang labaw pa sa mga sintomas sa pamatasan sa usa ka pasyente. Sumala sa mga tigdukiduki, ang pag-ila sa dali nga makuha nga mga biomarker nga mas tukma nga mahibal-an ang depresyon hinungdanon sa pagpauswag sa kinatibuk-ang kahimsog ug kahimsog sa usa ka pasyente. Pananglitan, ang clinical findings nagsugyot nga ang mga tawo nga adunay major depressive disorder, o MDD, adunay mas ubos nga lebel sa molekula nga acetyl-L-carnitine, o LAC, sa ilang dugo kay sa himsog nga pagkontrol. Sa katapusan, ang pag-establisar sa mga biomarker alang sa depresyon mahimo’g makatabang nga mas maayo nga mahibal-an kung kinsa ang nameligro nga maugmad ang sakit ingon man makatabang sa mga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog nga mahibal-an ang labing kaayo nga kapilian sa pagtambal alang sa usa ka pasyente nga adunay depresyon.

Panapos

Gipakita sa literatura nga gibana-bana nga dos-tersiya sa mga pasyente nga adunay depresyon dili makab-ot ang kapasayloan sa usa ka inisyal nga pagtambal ug nga ang kalagmitan sa dili pagtubag nagdugang sa gidaghanon sa mga pagtambal nga gisulayan. Ang paghatag ug dili epektibo nga mga terapiya adunay daghang mga sangputanan alang sa indibidwal ug katilingbanon nga gasto, lakip ang padayon nga kalisud ug dili maayo nga kaayohan, peligro sa paghikog, pagkawala sa produktibo ug nausik nga mga kapanguhaan sa pag-atiman sa kahimsog. Ang lapad nga literatura sa depresyon nagpakita sa usa ka dako nga gidaghanon sa mga biomarker nga adunay potensyal sa pagpalambo sa pagtambal alang sa mga tawo nga adunay depresyon. Gawas pa sa mga neurotransmitter ug neuroendocrine marker nga gipailalom sa kaylap nga pagtuon sa daghang mga dekada, ang bag-o nga mga panabut nagpasiugda sa makapahubag nga tubag (ug ang immune system sa kadaghanan), metaboliko ug pagtubo nga mga hinungdan nga hinungdanon nga nalangkit sa depresyon. Bisan pa, ang sobra nga magkalahi nga ebidensya nagpakita nga adunay daghang mga hagit nga kinahanglan atubangon sa dili pa magamit ang panukiduki sa biomarker aron mapauswag ang pagdumala ug pag-atiman sa mga tawo nga adunay depresyon. Tungod sa pagkakomplikado sa mga sistema sa biologic, ang dungan nga pagsusi sa usa ka komprehensibo nga hanay sa mga marker sa daghang mga sample adunay daghang kaayohan sa pagdiskobre sa mga interaksyon tali sa biolohikal ug sikolohikal nga estado sa mga indibidwal. Ang pag-optimize sa pagsukod sa parehas nga neurobiological nga mga parameter ug klinikal nga mga lakang sa depresyon lagmit nga mapadali ang labi nga pagsabut. Gipasiugda usab sa kini nga pagrepaso ang kamahinungdanon sa pagsusi sa mga hinungdan nga mahimo’g magbag-o (sama sa sakit, edad, pag-ila ug tambal) sa pagkuha sa usa ka managsama nga pagsabut sa biology sa depresyon ug mga mekanismo sa resistensya sa pagtambal. Lagmit nga ang pipila ka mga marker magpakita sa kadaghanan nga saad alang sa pagtagna sa tubag sa pagtambal o pagbatok sa piho nga mga pagtambal sa usa ka subgroup sa mga pasyente, ug ang dungan nga pagsukod sa biolohikal ug sikolohikal nga datos mahimong makapauswag sa abilidad sa pag-ila sa mga nameligro sa dili maayo nga mga resulta sa pagtambal. Ang pag-establisar og biomarker panel adunay mga implikasyon sa pagpausbaw sa diagnostic accuracy ug prognosis, ingon man sa pag-indibidwal sa mga pagtambal sa pinakaunang praktikal nga yugto sa depressive nga sakit ug pagpalambo sa epektibong nobela nga mga target sa pagtambal. Kini nga mga implikasyon mahimong limitado sa mga subgroup sa mga depressed nga pasyente. Ang mga agianan paingon niini nga mga posibilidad makadugang sa bag-o nga mga estratehiya sa panukiduki aron masumpay ang mga clinical syndrome nga mas duol sa nagpahiping neurobiological substrates.6 Gawas sa pagkunhod sa heterogeneity, kini mahimong mapadali ang pagbalhin ngadto sa pagkaparehas sa pagtamod tali sa pisikal ug mental nga kahimsog. Klaro nga bisan kung gikinahanglan ang daghang trabaho, ang pag-establisar sa relasyon tali sa mga may kalabotan nga biomarker ug mga depressive disorder adunay daghang mga implikasyon sa pagkunhod sa palas-anon sa depresyon sa usa ka indibidwal ug sosyal nga lebel.

mga sakripisyo

Kini nga taho nagrepresentar sa independente nga panukiduki nga gipondohan sa National Institute for Health Research (NIHR) Biomedical Research Center sa South London ug Maudsley NHS Foundation Trust ug King's College London. Ang mga panan-aw nga gipahayag mao ang sa mga tagsulat ug dili kinahanglan sa NHS, NIHR o sa Departamento sa Panglawas.

Mga footnote

Pagbutyag. Ang AHY sa miaging 3 ka tuig nakadawat honoraria alang sa pagsulti gikan sa Astra Zeneca (AZ), Lundbeck, Eli Lilly, Sunovion; honoraria alang sa pagkonsulta gikan sa Allergan, Livanova ug Lundbeck, Sunovion, Janssen; ug research grant nga suporta gikan sa Janssen ug UK funding agencies (NIHR, MRC, Wellcome Trust). Ang AJC sa miaging 3 ka tuig nakadawat honoraria alang sa pagsulti gikan sa Astra Zeneca (AZ), honoraria alang sa pagkonsulta gikan sa Allergan, Livanova ug Lundbeck, ug suporta nga gihatag sa panukiduki gikan sa Lundbeck ug mga ahensya sa pondo sa UK (NIHR, MRC, Wellcome Trust).

Ang mga tagsulat wala magreport sa ubang mga panagbangi sa interes sa kini nga trabaho.

Sa konklusyon,�Samtang daghang mga pagtuon sa panukiduki nakakaplag gatusan ka mga biomarker alang sa depresyon, dili daghan ang nakatukod sa ilang papel sa depressive nga sakit o kung unsa gyud ang biolohikal nga impormasyon mahimong magamit aron mapauswag ang diagnosis, pagtambal ug prognosis. Bisan pa, ang artikulo sa ibabaw nagrepaso sa magamit nga literatura sa mga biomarker nga nahilambigit sa ubang mga proseso ug gitandi ang mga klinikal nga nahibal-an sa depresyon. Dugang pa, ang mga bag-ong nahibal-an sa mga biomarker alang sa depresyon mahimong makatabang sa mas maayo nga pagdayagnos sa depresyon aron masundan ang mas maayo nga pagtambal. Ang impormasyon nga gi-refer gikan sa National Center for Biotechnology Information (NCBI).�Ang kasangkaran sa among impormasyon limitado sa chiropractic ingon man sa spinal injuries ug kondisyon. Aron hisgutan ang hilisgutan, palihug ayaw pagpangutana kang Dr. Jimenez o kontaka kami sa�915-850-0900�.

Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez

Dugang nga mga Hilisgutan: Sakit sa Bukobuko

Sakit sa likod mao ang usa sa labing kaylap nga hinungdan sa pagkabaldado ug wala’y trabaho nga mga adlaw sa trabaho sa tibuuk kalibutan. Sa tinuud, ang sakit sa bukobuko gipasangil nga ikaduha nga kasagarang hinungdan sa mga pagbisita sa opisina sa doktor, nga mas daghan kaysa mga impeksyon sa taas nga respiratoryo. Gibana-bana nga 80 porsyento sa populasyon ang makasinati og usa ka matang sa sakit sa likod labing menos kausa sa tibuok nilang kinabuhi. Ang dugokan usa ka komplikado nga istruktura nga gilangkoban sa mga bukog, lutahan, ligaments ug kaunuran, ug uban pang humok nga mga tisyu. Tungod niini, mga kadaot ug/o nagkagrabe nga mga kondisyon, sama sa herniated discs, mahimong mosangpot sa mga sintomas sa sakit sa likod. Ang mga samad sa sports o mga aksidente sa awto sa kasagaran mao ang labing kanunay nga hinungdan sa sakit sa bukobuko, bisan pa, usahay ang pinakasimple nga mga paglihok mahimong adunay sakit nga mga sangputanan. Maayo na lang, ang alternatibong mga opsyon sa pagtambal, sama sa pag-atiman sa chiropractic, makatabang sa pagpagaan sa sakit sa likod pinaagi sa paggamit sa mga pag-adjust sa taludtod ug mga pagmaniobra sa manwal, nga sa katapusan makapauswag sa paghupay sa kasakit.

DUGANG IMPORTANTE NGA TOPIC: Low Back Pain Management

DUGANG MGA TOPIS: DUGANG DUGANG: �Taga nga Pain & Treatments