Unsa ang mga Risgo sa Nrf2 Overexpression?

ang nuclear erythroid 2-related factor 2 signaling pathway, labing nailhan nga Nrf2, usa ka mekanismo sa pagpanalipod nga naglihok isip usa ka "master regulator" sa tubag sa antioxidant sa lawas sa tawo. Ang Nrf2 nakamatikod sa lebel sa oxidative stress sulod sa mga selula ug nagpalihok sa mga mekanismo sa pagpanalipod sa antioxidant. Samtang ang pagpaaktibo sa Nrf2 mahimong adunay daghang mga benepisyo, ang "overexpression" sa Nrf2 mahimong adunay daghang mga peligro. Mopatim-aw nga ang usa ka balanse nga ang-ang sa NRF2 mahinungdanon sa pagpugong sa kinatibuk-ang kalamboan sa lain-laing mga sakit dugang pa sa kinatibuk-ang kalamboan sa niini nga mga isyu sa panglawas. Bisan pa, ang NRF2 mahimo usab nga hinungdan sa mga komplikasyon. Ang nag-unang hinungdan sa luyo sa NRF2 nga "overexpression" tungod sa usa ka genetic mutation o usa ka padayon nga talamak nga pagkaladlad sa usa ka kemikal o oxidative stress, ug uban pa. Sa ubos, atong hisgutan ang mga downsides sa Nrf2 overexpression ug ipakita ang mga mekanismo sa aksyon niini sulod sa lawas sa tawo.

Cancer

Nakaplagan sa mga panukiduki sa panukiduki nga ang mga ilaga nga wala magpahayag sa NRF2 mas hilig nga makaugmad og kanser isip tubag sa pisikal ug kemikal nga pagpadasig. Ang susamang mga pagtuon sa panukiduki, bisan pa, nagpakita nga ang NRF2 nga sobra nga pagpaaktibo, o bisan ang KEAP1 nga dili aktibo, mahimong moresulta sa pagpalala sa pipila nga mga kanser, labi na kung ang mga agianan nahunong. Ang sobrang aktibo—NRF2 mahimong mahitabo pinaagi sa pagpanigarilyo, diin ang padayon nga pagpaaktibo sa NRF2 gituohan nga maoy hinungdan sa kanser sa baga sa mga hinabako. Ang sobra nga pagpahayag sa Nrf2 mahimong hinungdan nga ang mga selula sa kanser nga dili makaguba sa kaugalingon, samtang ang intermittent nga pagpaaktibo sa NRF2 makapugong sa mga selula sa kanser gikan sa pag-aghat sa induction sa toxin. Dugang pa, tungod kay ang NRF2 overexpression nagdugang sa abilidad sa antioxidant sa lawas sa tawo nga molihok lapas sa redox homeostasis, kini nagpadako sa cell division ug nagmugna og dili natural nga pattern sa DNA ug histone methylation. Kini sa katapusan makahimo sa chemotherapy ug radiotherapy nga dili kaayo epektibo batok sa kanser. Busa, ang paglimite sa pagpaaktibo sa NRF2 sa mga substansiya sama sa DIM, Luteolin, Zi Cao, o salinomycin mahimong sulundon alang sa mga pasyente nga adunay kanser bisan kung ang sobra nga pagpaaktibo sa Nrf2 dili angay isipon nga mao ra ang hinungdan sa kanser. Ang mga kakulangan sa sustansya makaapekto sa mga gene, lakip ang NRF2. Mahimong kini usa ka paagi kung giunsa ang mga kakulangan nakatampo sa mga tumor.

Atay

Ang sobrang pagpaaktibo sa Nrf2, mahimo usab nga makaapekto sa function sa piho nga mga organo sa lawas sa tawo. Ang overexpression sa NRF2 sa katapusan maka-block sa produksyon sa insulin-like growth factor 1, o IGF-1, gikan sa atay, nga gikinahanglan alang sa pagbag-o sa atay.

Kasingkasing

Samtang ang acute overexpression sa Nrf2 mahimong adunay mga benepisyo niini, ang padayon nga overexpression sa NRF2 mahimong hinungdan sa dugay nga makadaot nga mga epekto sa kasingkasing, sama sa cardiomyopathy. Ang ekspresyon sa NRF2 mahimong madugangan pinaagi sa taas nga lebel sa kolesterol, o ang pagpaaktibo sa HO-1. Gituohan nga kini ang hinungdan ngano nga ang kanunay nga taas nga lebel sa kolesterol mahimong hinungdan sa mga isyu sa kahimsog sa cardiovascular.

vitiligo

Ang overexpression sa NRF2 gipakita usab nga makapugong sa kapabilidad sa repigment sa vitiligo tungod kay kini makababag sa Tyrosinase, o TYR, nga aksyon nga gikinahanglan alang sa repigmentation pinaagi sa melaninogenesis. Gipakita sa mga pagtuon sa panukiduki nga kini nga proseso mahimo’g usa sa mga nag-unang hinungdan kung ngano nga ang mga tawo nga adunay vitiligo ingon og dili ma-aktibo ang Nrf2 ingon ka epektibo sa mga tawo nga wala’y vitiligo.

Ngano nga ang NRF2 Mahimong Dili Maayo nga Naglihok

Hormesis

Ang NRF2 kinahanglan nga hormetically activate aron makapahimulos sa mga benepisyo niini. Sa laing pagkasulti, ang Nrf2 dili kinahanglan mag-trigger matag minuto o matag adlaw, busa, maayo nga ideya nga magpahulay gikan niini, pananglitan, 5 ka adlaw sa 5 ka adlaw nga wala o matag adlaw. Ang NRF2 kinahanglan usab nga matuman ang usa ka piho nga threshold aron ma-trigger ang iyang hormetic nga tubag, diin ang usa ka gamay nga stressor mahimong dili igo aron ma-trigger kini.

DJ-1 nga oksihenasyon

Ang protina deglycase DJ-1, o DJ-1 lang, gitawag usab nga Parkinson's disease protein, o PARK7, usa ka master regulator ug detector sa redox status sa lawas sa tawo. Ang DJ-1 hinungdanon sa pag-regulate kung unsa kadugay ang NRF2 makahimo sa iyang function ug makahimo usa ka tubag sa antioxidant. Sa kaso nga ang DJ-1 mahimong overoxidized, ang mga selula maghimo sa DJ-1 nga protina nga dili kaayo ma-access. Kini nga proseso nag-aghat sa pagpaaktibo sa NRF2 nga paspas kaayo nga matapos tungod kay ang DJ-1 mao ang labing hinungdanon alang sa pagpadayon sa balanse nga lebel sa NRF2 ug pagpugong kanila nga mabungkag sa selyula. Sa kaso nga ang DJ-1 nga protina wala'y naglungtad o overoxidized, ang NRF2 nga ekspresyon tingali gamay ra, bisan ang paggamit sa DIM o alternatibong NRF2 activators. Ang ekspresyon sa DJ-1 gikinahanglan aron mapasig-uli ang ningdaot nga aksyon sa NRF2.

Laygay nga Sakit

Kung ikaw adunay usa ka laygay nga sakit, lakip ang CIRS, laygay nga mga impeksyon / dysbiosis / SIBO, o mabug-at nga metal nga natukod, sama sa mercury ug / o gikan sa mga kanal sa ugat, mahimo’g makababag kini sa mga sistema sa NRF2 ug ang ikaduhang hugna sa detoxification. Imbis nga oxidative stress nga mahimong NRF2 nga usa ka antioxidant, ang NRF2 dili mag-trigger ug ang oxidative stress mahimong magpabilin sa cell ug hinungdan sa kadaot, nagpasabut, wala’y tubag sa antioxidant. Kini usa ka hinungdanon nga hinungdan ngano nga daghang mga tawo nga adunay CIRS adunay daghang mga pagkasensitibo ug nakaabut sa daghang mga hinungdan. Ang ubang mga tawo nagtuo nga sila adunay usa ka herx nga tubag, bisan pa, kini nga reaksyon mahimo’g makadaot lamang sa mga selyula sa layo. Ang pagtambal sa laygay nga sakit, bisan pa, magtugot sa atay sa pagpagawas sa mga hilo ngadto sa apdo, nga anam-anam nga nagpalambo sa hormetic nga tubag sa pagpaaktibo sa NRF2. Kung ang apdo magpabilin nga makahilo ug dili kini gipagawas sa lawas sa tawo, kini mag-aktibo pag-usab sa oxidative stress sa NRF2 ug mosamot ang imong bation sa higayon nga kini masuhop pag-usab gikan sa gastrointestinal, o GI, tract. Pananglitan, ang ochratoxin A mahimong makababag sa NRF2. Gawas sa pagtambal sa problema, ang histone deacetylase inhibitors maka-block sa oxidative reaction gikan sa ubay-ubay nga mga hinungdan nga maka-trigger sa NRF2 activation apan mahimo usab nga mapugngan ang NRF2 gikan sa triggering—normal, nga sa katapusan mapakyas sa pagsilbi sa katuyoan niini.

Dysregulation sa Lana sa Isda

Ang mga cholinergics mao ang mga substansiya nga makapausbaw sa acetylcholine, o ACh, ug choline sa utok pinaagi sa pagdugang sa ACh, ilabi na kung makapugong sa pagkahugno sa ACh. Ang mga pasyente nga adunay CIRS kanunay adunay mga problema sa dysregulation sa lebel sa acetylcholine sa lawas sa tawo, labi na sa utok. Ang lana sa isda nagpalihok sa NRF2, nga nagpalihok sa mekanismo sa pagpanalipod sa antioxidant sulod sa mga selula. Ang mga tawo nga adunay laygay nga mga sakit mahimong adunay mga problema sa cognitive stress ug acetylcholine excitotoxicity, gikan sa organophosphate accumulation, nga mahimong hinungdan sa lana sa isda nga makamugna og panghubag sulod sa lawas sa tawo. Ang kakulangan sa choline dugang nga hinungdan sa pagpaaktibo sa NRF2. Ang paglakip sa choline sa imong pagkaon, (polyphenols, itlog, ug uban pa) makatabang sa pagpauswag sa mga epekto sa cholinergic dysregulation.

Unsa ang Pagkunhod sa NRF2?

Ang pagkunhod sa sobra nga pagpahayag sa NRF2 labing maayo alang sa mga tawo nga adunay kanser, bisan kung kini mahimong mapuslanon alang sa lainlaing mga isyu sa kahimsog.

Pagkaon, Supplement, ug Komon nga mga Tambal:

• Apigenin (mas taas nga dosis)
• Brucea javanica
• Mga kahon
• EGCG (taas nga dosis nagdugang NRF2)
• Fenugreek (trigonelline)
• Hiba (Hinokitiol / ?-thujaplicin)
• Pagkaon sa Taas nga Asin
• Luteolin (Celery, green pepper, parsley, perilla leaf, ug chamomile tea – mas taas nga dosis mahimong makadugang sa NRF2 – 40 mg/kg luteolin tulo ka beses kada semana)
• Metformin (talamak nga pag-inom)
• N-Acetyl-L-Cysteine ​​(NAC, pinaagi sa pagbabag sa oxidative nga tubag, esp sa taas nga dosis)
• Orange Peel (adunay polymethoxylated flavonoids)
• Quercetin (mas taas nga dosis mahimong makadugang sa NRF2 - 50 mg/kg/d quercetin)
• Salinomycin (droga)
• Retinol (all-trans retinoic acid)
• Bitamina C kung gihiusa sa Quercetin
• Zi Cao (Purple Gromwel adunay Shikonin/Alkannin)

Mga dalan ug uban pa:

• Bach1
• BET
• Biofilms
• Brusatol
• Camptothecin
• DNMT
• DPP-23
• EZH2
• Pagsenyas sa Glucocorticoid Receptor (Dexamethasone ug Betamethasone usab)
• GSK-3? (regulatory feedback)
• Pagpaaktibo sa HDAC?
• Halofuginone
• Ang Homocysteine ​​​​(Ang ALCAR mahimong balihon kini nga homocysteine ​​​​nga hinungdan sa ubos nga lebel sa NRF2)
• IL-24
• Keap1
• MDA-7
• NF?B
• Ochratoxin A(aspergillus ug pencicllium species)
• Promyelocytic leukemia nga protina
• p38
• p53
• p97
• Retinoic acid receptor alpha
• Selenite
• SYVN1 (Hrd1)
• Pagdili sa STAT3 (sama sa Cryptotanshinone)
• Testosterone (ug Testosterone propionate, bisan pa ang TP intranasally mahimong makadugang sa NRF2)
• Trecator (Ethionamide)
• Trx1 (pinaagi sa pagkunhod sa Cys151 sa Keap1 o sa Cys506 sa NLS nga rehiyon sa Nrf2)
• Trolox
• Vorinostat
• Zinc Deficiency (naghimo niini nga mas grabe sa utok)

Nrf2 Mekanismo sa Aksyon

Ang oxidative stress nagpahinabo pinaagi sa CUL3 diin ang NRF2 gikan sa KEAP1, usa ka negatibo nga tigpugong, pagkahuman mosulod sa nucleus niini nga mga selyula, nga nagpukaw sa transkripsyon sa mga ARE, naghimo sa mga sulfide nga disulfides, ug nahimo kini nga mas daghang antioxidant nga mga gene, nga nagdala sa pag-uswag sa mga antioxidant, ingon niini. sama sa GSH, GPX, GST, SOD, ug uban pa. Ang uban niini makita sa lista sa ubos:

• Nagpataas sa AKR
• Nagdugang ARE
• Nagpataas sa ATF4
• Nagdugang Bcl-xL
• Nagdugang Bcl-2
• Nagpataas sa BDNF
• Nagpataas sa BRCA1
• Nagdugang c-Jun
• Nagdugang CAT
• Nagpataas sa cGMP
• Nagpataas sa CKIP-1
• Nagpataas sa CYP450
• Nagdugang Cul3
• Nagpataas sa GCL
• Nagpataas sa GCLC
• Nagpataas sa GCLM
• Nagpataas sa GCS
• Nagpataas sa GPx
• Nagpataas sa GR
• Nagpataas sa GSH
• Nagpataas sa GST
• Nagpataas sa HIF1
• Nagpataas sa HO-1
• Nagpataas sa HQO1
• Nagpataas sa HSP70
• Nagpataas sa IL-4
• Nagpataas sa IL-5
• Nagpataas sa IL-10
• Nagpataas sa IL-13
• Nagdugang K6
• Nagdugang K16
• Nagdugang K17
• Nagpataas sa mEH
• Nagpataas sa Mrp2-5
• Nagdugang sa NADPH
• Nagpataas sa Notch 1
• Nagdugang NQO1
• Nagdugang PPAR-alpha
• Nagpataas sa Prx
• Nagdugang p62
• Nagdugang sa Sesn2
• Nagdugang sa Slco1b2
• Nagdugang sMafs
• Nagpataas sa SOD
• Nagdugang Trx
• Nagdugang Txn(d)
• Nagpataas sa UGT1(A1/6)
• Nagpataas sa VEGF
• Gipakunhod ang ADAMTS(4/5)
• Gipamub-an ang alpha-SMA
• Gipamub-an ang ALT
• Gipamub-an ang AP1
• Gipamub-an ang AST
• Gipamub-an ang Bach1
• Gipamub-an ang COX-2
• Gipamub-an ang DNMT
• Gipamub-an ang FASN
• Gipamub-an ang FGF
• Gipamub-an ang HDAC
• Gipamub-an ang IFN-?
• Gipamub-an ang IgE
• Gipamub-an ang IGF-1
• Gipamub-an ang IL-1b
• Gipamub-an ang IL-2
• Gipamub-an ang IL-6
• Gipamub-an ang IL-8
• Gipamub-an ang IL-25
• Gipamub-an ang IL-33
• Gipamub-an ang iNOS
• Gipamub-an ang LT
• Gipamub-an ang Keap1
• Gipamub-an ang MCP-1
• Gipamub-an ang MIP-2
• Gipamub-an ang MMP-1
• Gipamub-an ang MMP-2
• Gipamub-an ang MMP-3
• Gipamub-an ang MMP-9
• Gipamub-an ang MMP-13
• Gipamub-an ang NfkB
• Gipakunhod ang NO
• Gipamub-an ang SIRT1
• Gipamub-an ang TGF-b1
• Gipamub-an ang TNF-alpha
• Gipamubu ang Tyr
• Gipamub-an ang VCAM-1

• Gi-encode gikan sa NFE2L2 gene, NRF2, o nuclear erythroid 2-related factor 2, maoy transcription factor sa basic leucine zipper, o bZIP, superfamily nga naggamit ug Cap'n'Collar, o CNC structure.
• Gipasiugda niini ang nitric enzymes, biotransformation enzymes, ug xenobiotic efflux transporters.
• Kini usa ka hinungdanon nga regulator sa induction sa phase II antioxidant ug detoxification enzyme genes, nga nanalipod sa mga selula gikan sa kadaot nga gipahinabo sa oxidative'stress ug electrophilic attacks.
• Atol sa mga kondisyon sa homeostatic, ang Nrf2 gisequester sa cytosol pinaagi sa pagdugtong sa lawas sa N-terminal domain sa Nrf2, o ang Kelch-like ECH-associated protein o Keap1, nga gitawag usab nga INrf2 o Inhibitor sa Nrf2, nga nagpugong sa Nrf2 activation.
• Mahimo usab kini kontrolahon sa mammalian selenoprotein thioredoxin reductase 1, o TrxR1, nga naglihok isip negatibo nga regulator.
• Sa pagkahuyang sa electrophilic stressors, Nrf2 dissociates gikan sa Keap1, translocating ngadto sa nucleus, diin kini dayon heterodimerizes uban sa usa ka lain-laing mga transcriptional regulatory protina.
• Ang kanunay nga mga interaksyon gilangkuban sa mga awtoridad sa transkripsyon nga si Jun ug Fos, nga mahimong miyembro sa pamilya sa protina sa activator sa mga hinungdan sa transkripsyon.
• Human sa dimerization, kini nga mga complexes mogapos sa antioxidant / electrophile responsive components ARE / EpRE ug i-activate ang transcription, sama sa tinuod sa Jun-Nrf2 complex, o sumpuon ang transcription, sama sa Fos-Nrf2 complex.
• Ang pagpahimutang sa ARE, nga gi-trigger o gipugngan, magtino kung unsang mga gene ang gikontrol sa transkripsyon sa kini nga mga variable.
• Kung ang ARE ma-trigger:

1. Ang pagpaaktibo sa synthesis sa antioxidants makahimo sa pag-detox sa ROS sama sa catalase, superoxide-dismutase, o SOD, GSH-peroxidases, GSH-reductase, GSH-transferase, NADPH-quinone oxidoreductase, o NQO1, Cytochrome P450 monooxygenase system, thioredoxin reductase, ug HSP70.
2. Ang pagpaaktibo niini nga GSH synthase nagtugot sa usa ka mamatikdan nga pagtubo sa GSH intracellular degree, nga medyo mapanalipdan.
3. Ang pagdugang sa kini nga synthesis ug mga degree sa phase II nga mga enzyme sama sa UDP-glucuronosyltransferase, N-acetyltransferases, ug sulfotransferases.
4. Ang upregulation sa HO-1, nga mao ang usa ka tinuod nga protective receptor uban sa usa ka potensyal nga pagtubo sa CO nga inubanan sa NO nagtugot vasodilation sa ischemic mga selula.
5. Ang pagkunhod sa sobra nga iron pinaagi sa taas nga ferritin ug bilirubin ingon usa ka lipophilic antioxidant. Ang duha nga phase II nga mga protina kauban ang mga antioxidant makahimo sa pag-ayo sa kanunay nga oxidative stress ug usab aron mabuhi ang usa ka normal nga redox system.

• GSK3? ubos sa pagdumala sa AKT ug PI3K, phosphorylates Fyn nga miresulta sa Fyn nukleyar localization, nga Fyn phosphorylates Nrf2Y568 paingon sa nuclear export ug degradation sa Nrf2.
• Ang NRF2 usab nagpahinay sa tubag sa TH1 / TH17 ug nagpadato sa tubag sa TH2.
• Ang mga inhibitor sa HDAC nagpahinabo sa Nrf2 signaling pathway ug nag-regulate nga ang Nrf2 downstream nagpunting sa HO-1, NQO1, ug glutamate-cysteine ​​ligase catalytic subunit, o GCLC, pinaagi sa pagpugong sa Keap1 ug pagdasig sa dissociation sa Keap1 gikan sa Nrf2, Nrf2 nuclear translocation, ug Nrf2 -ARE nagbugkos.
• Ang Nrf2 naglakip sa katunga sa kinabuhi nga mga 20 minutos ubos sa basal nga kondisyon.
• Pagkunhod sa IKK? pool pinaagi sa pagbugkos sa Keap1 makapakunhod sa I?B? pagkadaot ug mahimong ang idlas nga mekanismo diin ang pagpaaktibo sa Nrf2 napamatud-an nga makapugong sa pagpaaktibo sa NF?B.
• Ang Keap1 dili kanunay kinahanglan nga i-downregulated aron ma-operate ang NRF2, sama sa chlorophyllin, blueberry, ellagic acid, astaxanthin, ug tea polyphenols mahimong makapadako sa NRF2 ug KEAP1 sa 400 porsyento.
• Ang Nrf2 nag-regulate sa negatibo pinaagi sa termino sa stearoyl CoA desaturase, o SCD, ug citrate lyase, o CL.

genetics

KEAP1

Rs1048290

• C allele - nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga risgo alang sa ug usa ka proteksyon nga epekto batok sa drug resistant epilepsy (DRE)

rs11085735 (Ako si AC)

• nalangkit sa rate sa pagkunhod sa function sa baga sa LHS

MAPT

Rs242561

• Ang T allele - protective allele alang sa Parkinsonian disorder - adunay mas lig-on nga NRF2 / sMAF nga pagbugkos ug nalangkit sa mas taas nga lebel sa MAPT mRNA sa 3 lain-laing mga rehiyon sa utok, lakip ang cerebellar cortex (CRBL), temporal cortex (TCTX), intralobular white matter (WHMT)

NFE2L2 (NRF2)

rs10183914 (Ako si CT)

• T allele – nadugangan ang lebel sa protina sa Nrf2 ug nalangan ang edad sa pagsugod sa Parkinson sa upat ka tuig

rs16865105 (Ako si AC)

• C allele – adunay mas taas nga risgo sa Parkinson's Disease

rs1806649 (Ako si CT)

• C allele – naila na ug mahimong may kalabotan sa etiology sa kanser sa suso.
• nalangkit sa dugang nga risgo sa mga admission sa ospital sa panahon sa taas nga lebel sa PM10

rs1962142 (Ako si GG)

• T allele - nalangkit sa ubos nga lebel sa cytoplasmic NRF2 nga ekspresyon (P = 0.036) ug negatibo nga sulfiredoxin nga ekspresyon (P = 0.042)
• Usa ka allele - gipanalipdan gikan sa forearm blood flow (FEV) nga pagkunhod (pinugos nga expiratory volume sa usa ka segundo) kalabot sa kahimtang sa pagpanigarilyo (p = 0.004)

rs2001350 (Ako si TT)

• T allele – gipanalipdan gikan sa pagkunhod sa FEV (pinugos nga expiratory volume sa usa ka segundo) kalabot sa kahimtang sa pagpanigarilyo (p = 0.004)

rs2364722 (Ako si AA)

• Usa ka allele - gipanalipdan gikan sa pagkunhod sa FEV (pinugos nga expiratory volume sa usa ka segundo) kalabot sa kahimtang sa pagpanigarilyo (p = 0.004)

Rs2364723

• C allele – nalangkit sa dakong pagkunhod sa FEV sa mga hinabako sa Hapon nga adunay kanser sa baga

Rs2706110

• G allele - nagpakita sa usa ka mahinungdanon nga risgo alang sa ug usa ka proteksyon nga epekto batok sa drug resistant epilepsy (DRE)
• AA alleles - nagpakita sa kamahinungdanon nga pagkunhod sa KEAP1 nga ekspresyon
• AA alleles - nalangkit sa dugang risgo sa kanser sa suso (P = 0.011)

rs2886161 (Ako si TT)

• T allele – nalangkit sa Parkinson's Disease

Rs2886162

• Usa ka allele - nalangkit sa ubos nga NRF2 nga ekspresyon (P = 0.011; OR, 1.988; CI, 1.162-3.400) ug ang AA genotype nalangkit sa mas grabe nga pagkaluwas (P = 0.032; HR, 1.687; CI, 1.047-2.748)

rs35652124 (Ako si TT)

• Usa ka allele - nalangkit sa mas taas nga kalambigitan sa edad sa pagsugod alang sa Parkinson's Disease vs G allele
• C allele - adunay pagtaas sa protina sa NRF2
• T allele - adunay gamay nga NRF2 nga protina ug mas dako nga risgo sa sakit sa kasingkasing ug presyon sa dugo

rs6706649 (Ako si CC)

• C allele - adunay ubos nga NRF2 nga protina ug nagdugang sa risgo sa Parkinson's Disease

rs6721961 (Ako si GG)

• T allele - adunay ubos nga protina sa NRF2
• TT alleles - panag-uban tali sa pagpanigarilyo sa grabe nga mga hinabako ug pagkunhod sa kalidad sa semilya
• TT allele - nalangkit sa dugang risgo sa kanser sa suso [P = 0.008; O, 4.656; confidence interval (CI), 1.350-16.063] ug ang T allele nalangkit sa ubos nga gidak-on sa NRF2 protein expression (P = 0.0003; OR, 2.420; CI, 1.491-3.926) ug negatibo nga SRXN1 nga ekspresyon (P = 0.047; OR, 1.867; CI = 1.002�3.478)
• Ang T allele - allele kay nalambigit usab sa ALI-related nga 28 ka adlaw nga mortalidad human sa systemic inflammatory response syndrome
• T allele – gipanalipdan gikan sa pagkunhod sa FEV (pinugos nga expiratory volume sa usa ka segundo) kalabot sa kahimtang sa pagpanigarilyo (p = 0.004)
• G allele – nalangkit sa dugang nga risgo sa ALI human sa dagkong trauma sa European ug African-Americans (odds ratio, OR 6.44; 95% confidence interval
• AA alleles - nalangkit sa hika nga gipahinabo sa impeksyon
• AA alleles - nagpakita sa kamahinungdanon nga pagkunhod sa NRF2 gene nga ekspresyon ug, tungod niini, usa ka dugang nga risgo sa kanser sa baga, ilabi na niadtong kinsa nanigarilyo.
• AA alleles - adunay mas taas nga risgo sa pagpalambo sa T2DM (OR 1.77; 95% CI 1.26, 2.49; p = 0.011) nga may kalabotan sa mga adunay CC genotype
• AA alleles - lig-on nga panag-uban tali sa pag-ayo sa samad ug sa ulahi nga mga toxicity sa radiation (nalambigit sa mas taas nga risgo sa pagpalambo sa ulahing mga epekto sa African-Americans nga adunay uso sa Caucasians)
• nakig-uban sa oral estrogen therapy ug risgo sa venous thromboembolism sa postmenopausal nga mga babaye

rs6726395 (Ako si AG)

• Usa ka allele - gipanalipdan gikan sa pagkunhod sa FEV1 (pinugos nga expiratory volume sa usa ka segundo) kalabot sa kahimtang sa pagpanigarilyo (p = 0.004)
• Usa ka allele - nalangkit sa dakong pagkunhod sa FEV1 sa mga hinabako sa Hapon nga adunay kanser sa baga
• GG alleles - adunay mas taas nga lebel sa NRF2 ug pagkunhod sa risgo sa macular degeneration
• GG alleles - adunay mas taas nga survival sa Cholangiocarcinoma

rs7557529 (Ako si CT)

• C allele – nalangkit sa Parkinson's Disease

Ang oxidative stress ug uban pang mga stressor mahimong hinungdan sa kadaot sa cell nga sa katapusan mahimong hinungdan sa lainlaing mga isyu sa kahimsog. Gipakita sa mga pagtuon sa panukiduki nga ang pagpaaktibo sa Nrf2 makapauswag sa mekanismo sa pagpanalipod sa antioxidant sa lawas sa tawo, bisan pa, gihisgutan sa mga tigdukiduki nga ang sobra nga pagpahayag sa Nrf2 mahimong adunay daghang peligro sa kinatibuk-ang kahimsog ug kahimsog. Ang nagkalainlain nga matang sa kanser mahimo usab nga mahitabo sa Nrf2 overactivation. Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

Sulforaphane ug ang mga Epekto Niini sa Kanser, Pagka-mortal, Pagkatigulang, Utok ug Panggawi, Sakit sa Kasingkasing ug uban pa

Ang Isothiocyanates mao ang pipila sa labing hinungdanon nga mga compound sa tanum nga makuha nimo sa imong pagkaon. Niini nga video gihimo nako ang labing komprehensibo nga kaso alang kanila nga nahimo sukad. Mubo nga gidugayon sa pagtagad? Laktaw sa imong paborito nga hilisgutan pinaagi sa pag-klik sa usa sa mga punto sa oras sa ubos. Full timeline sa ubos. Pangunang mga seksyon:

• 00:01:14 – Kanser ug mortalidad
• 00:19:04 - Pagkatigulang
• 00:26:30 - Utok ug pamatasan
• 00:38:06 - Katapusan nga recap
• 00:40:27 - Dosis

Tibuok timeline:

• 00:00:34 - Pagpaila sa sulforaphane, usa ka mayor nga focus sa video.
• 00:01:14 - Pagkonsumo sa cruciferous nga utanon ug pagkunhod sa tanan nga hinungdan sa pagkamatay.
• 00:02:12 - Risgo sa kanser sa prostate.
• 00:02:23 - Risgo sa kanser sa pantog.
• 00:02:34 - Ang kanser sa baga sa mga nanigarilyo peligro.
• 00:02:48 - Risgo sa kanser sa suso.
• 00:03:13 - Hypothetical: unsa man kung ikaw adunay kanser? (interbensyonal)
• 00:03:35 - Katuohan nga mekanismo nga nagmaneho sa kanser ug mortalidad nga asosasyon nga datos.
• 00:04:38 - Sulforaphane ug kanser.
• 00:05:32 - Ang ebidensya sa hayop nga nagpakita sa kusog nga epekto sa broccoli sprout extract sa pag-uswag sa tumor sa pantog sa mga ilaga.
• 00:06:06 - Epekto sa direktang suplemento sa sulforaphane sa mga pasyente sa kanser sa prostate.
• 00:07:09 - Bioaccumulation sa isothiocyanate metabolites sa aktwal nga tisyu sa dughan.
• 00:08:32 - Pagpugong sa mga stem cell sa kanser sa suso.
• 00:08:53 - Leksyon sa kasaysayan: ang mga brassicas gitukod nga adunay mga kabtangan sa kahimsog bisan sa karaang Roma.
• 00:09:16 - Ang abilidad sa Sulforaphane sa pagpalambo sa carcinogen excretion (benzene, acrolein).
• 00:09:51 - NRF2 isip genetic switch pinaagi sa antioxidant response elements.
• 00:10:10 - Sa unsang paagi ang pagpaaktibo sa NRF2 makapauswag sa carcinogen excretion pinaagi sa glutathione-S-conjugates.
• 00:10:34 - Ang Brussels sprouts nagdugang sa glutathione-S-transferase ug makapamenos sa kadaot sa DNA.
• 00:11:20 - Ang broccoli sprout nga ilimnon nagdugang sa benzene excretion sa 61%.
• 00:13:31 - Ang homogenate nga pagtubo sa broccoli nagdugang antioxidant enzymes sa taas nga agianan sa hangin.
• 00:15:45 - Pagkonsumo sa cruciferous nga utanon ug pagkamatay sa sakit sa kasingkasing.
• 00:16:55 - Ang broccoli sprout powder nagpauswag sa mga lipid sa dugo ug sa kinatibuk-ang risgo sa sakit sa kasingkasing sa type 2 nga mga diabetes.
• 00:19:04 - Pagsugod sa seksyon sa pagkatigulang.
• 00:19:21 - Sulforaphane-enriched nga pagkaon nagpauswag sa kinabuhi sa mga bakukang gikan sa 15 ngadto sa 30% (sa pipila ka mga kondisyon).
• 00:20:34 - Ang kamahinungdanon sa ubos nga panghubag alang sa taas nga kinabuhi.
• 00:22:05 - Ang cruciferous nga mga utanon ug broccoli sprout powder daw makapakunhod sa nagkalainlain nga mga marker sa panghubag sa mga tawo.
• 00:23:40 - Mid-video recap: kanser, mga seksyon sa pagkatigulang
• 00:24:14 - Ang mga pagtuon sa mouse nagsugyot nga ang sulforaphane mahimong makapauswag sa adaptive immune function sa pagkatigulang.
• 00:25:18 - Ang Sulforaphane nagpauswag sa pagtubo sa buhok sa usa ka modelo sa mouse sa pagkalbo. Hulagway sa 00:26:10.
• 00:26:30 - Pagsugod sa seksyon sa utok ug pamatasan.
• 00:27:18 - Epekto sa broccoli sprout extract sa autism.
• 00:27:48 - Epekto sa glucoraphanin sa schizophrenia.
• 00:28:17 - Pagsugod sa diskusyon sa depresyon (katuohan nga mekanismo ug pagtuon).
• 00:31:21 - Ang pagtuon sa mouse gamit ang 10 ka lain-laing mga modelo sa stress-induced depression nagpakita sa sulforaphane nga parehas nga epektibo sama sa fluoxetine (prozac).
• 00:32:00 - Gipakita sa pagtuon nga ang direkta nga pag-inom sa glucoraphanin sa mga ilaga parehas nga epektibo sa pagpugong sa depresyon gikan sa sosyal nga kapildihan nga modelo sa stress.
• 00:33:01 - Pagsugod sa seksyon sa neurodegeneration.
• 00:33:30 - Sulforaphane ug Alzheimer's disease.
• 00:33:44 - Sulforaphane ug Parkinson's disease.
• 00:33:51 - Sulforaphane ug sakit sa Hungtington.
• 00:34:13 - Ang Sulforaphane nagdugang sa mga protina sa heat shock.
• 00:34:43 - Pagsugod sa seksyon sa traumatic brain injury.
• 00:35:01 - Sulforaphane gi-injected dayon human ang TBI nagpalambo sa memorya (pagtuon sa mouse).
• 00:35:55 ​​- Sulforaphane ug neuronal plasticity.
• 00:36:32 - Ang Sulforaphane nagpauswag sa pagkat-on sa modelo sa type II diabetes sa mga ilaga.
• 00:37:19 - Sulforaphane ug duchenne muscular dystrophy.
• 00:37:44 - Pagpugong sa Myostatin sa mga selula sa satellite sa kalamnan (in vitro).
• 00:38:06 - Late-video recap: mortalidad ug kanser, kadaot sa DNA, oxidative stress ug panghubag, benzene excretion, sakit sa cardiovascular, type II diabetes, mga epekto sa utok (depresyon, autism, schizophrenia, neurodegeneration), NRF2 nga agianan.
• 00:40:27 - Mga hunahuna sa paghunahuna sa usa ka dosis sa broccoli sprouts o sulforaphane.
• 00:41:01 - Mga anekdota sa pagtubo sa balay.
• 00:43:14 - Sa temperatura sa pagluto ug kalihokan sa sulforaphane.
• 00:43:45 - Ang pagkakabig sa bakterya sa gut sa sulforaphane gikan sa glucoraphanin.
• 00:44:24 - Ang mga suplemento mas maayo kung gihiusa sa aktibo nga myrosinase gikan sa mga utanon.
• 00:44:56 - Mga teknik sa pagluto ug cruciferous nga mga utanon.
• 00:46:06 - Isothiocyanates isip goitrogens.

Sumala sa mga pagtuon sa panukiduki, ang Nrf2, usa ka sukaranan nga hinungdan sa transkripsyon nga nagpalihok sa mga mekanismo sa pagpanalipod sa mga selyula nga antioxidant aron ma-detoxify ang lawas sa tawo. Ang sobra nga pagpahayag sa Nrf2, bisan pa, mahimong hinungdan sa mga isyu sa kahimsog. Ang sakup sa among kasayuran limitado sa mga isyu sa kahimsog sa chiropractic ug spinal. Aron hisgutan ang hilisgutan, palihug ayaw pagpangutana kang Dr. Jimenez o kontaka kami sa�915-850-0900�. Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez

Dugang nga Hisgutan sa Hilisgutan:�Acute Back Pain

Sakit sa likod�usa sa labing kaylap nga hinungdan sa pagkabaldado ug wala’y trabaho nga mga adlaw sa tibuuk kalibutan. Ang sakit sa bukobuko hinungdan sa ikaduha nga kasagarang hinungdan sa pagbisita sa opisina sa doktor, nga mas daghan kaysa mga impeksyon sa taas nga respiratoryo. Gibana-bana nga 80 porsyento sa populasyon ang makasinati og sakit sa likod labing menos kausa sa tibuok nilang kinabuhi. Ang dugokan maoy usa ka komplikadong gambalay nga gilangkoban sa mga bukog, lutahan, ligaments, ug kaunuran, ug uban pang humok nga mga tisyu. Mga kadaot ug/o nagkagrabe nga kondisyon, sama sa�herniated discs, mahimong mosangpot sa mga sintomas sa sakit sa likod. Ang mga samad sa sports o mga aksidente sa awto sa kasagaran mao ang labing kanunay nga hinungdan sa sakit sa bukobuko, bisan pa, usahay ang pinakasimple nga mga paglihok mahimong adunay sakit nga mga sangputanan. Maayo na lang, ang alternatibong mga opsyon sa pagtambal, sama sa pag-atiman sa chiropractic, makatabang sa pagpagaan sa sakit sa likod pinaagi sa paggamit sa mga pag-adjust sa taludtod ug mga pagmaniobra sa manwal, nga sa katapusan makapauswag sa paghupay sa kasakit.  

DUGANG DUGANG | IMPORTANTE NGA TOPIC: Girekomenda ang El Paso, TX Chiropractor

***