Unsa ka subsob ang imong gibati nga nasamok, dali masuko, ug gikulbaan tali sa pagkaon? Unsa ka sagad nga nagsalig ka sa kape aron magpadayon ang imong kaugalingon? Unsa ka sagad nga maglisud ka sa pagkonsentrar sa dili pa mokaon? Ang panghubag usa ka hinungdanon nga reaksyon sa lawas sa tawo. Gi-trigger kini sa immune system aron mapanalipdan kita gikan sa kadaot, impeksyon, ug/o sakit. Bisan pa, unsa ang mahitabo kung adunay sobra nga paghubag sa lawas sa tawo? Ug, unsa ang mahitabo kung adunay sobra nga paghubag sa utok?   Ang neuroinflammation mahimong hinungdan sa lainlaing mga isyu sa kahimsog, sama sa kabalaka, kapit-os, depresyon, gabon sa utok, kakapoy, ug bisan ang pagkaluya, ug uban pang nahibal-an nga mga sintomas. Maayo na lang, adunay usa ka natural nga tambal nga makatabang kaayo nga makunhuran ang panghubag ug mapaayo ang function sa utok. Sumala sa mga pagtuon sa panukiduki, ang curcumin makatabang sa pakigbatok sa neuroinflammation. Ang katuyoan sa artikulo sa ubos mao ang paghisgot sa mga anti-inflammatory nga epekto sa curcumin sa microglia, kahimsog sa utok, ug kahimsog.  

Anti-inflammatory Effects sa Curcumin sa Microglial Cells

 

abstract

Ang Lipoteichoic acid (LTA) nag-aghat sa mga molekula sa neuroinflammatory, nga nakatampo sa pathogenesis sa mga sakit nga neurodegenerative. Busa, ang pagsumpo sa mga molekula sa neuroinflammation mahimong maugmad ingon usa ka pamaagi sa pagtambal. Bisan kung ang miaging datos nagsuporta sa usa ka immune-modulating nga epekto sa curcumin, ang nagpahiping mga agianan sa pagsenyas sa kadaghanan wala mailhi. Dinhi, among gisusi ang mga anti-neuroinflammatory nga kabtangan sa curcumin sa LTA-stimulated BV-2 microglial cells. Makapahubag cytokine tumor necrosis factor-? Ang [TNF-?, prostaglandin E2 (PGE2), ug Nitric Oxide (NO] secretion sa LTA-induced microglial cells gipugngan sa curcumin. Gipugngan usab sa curcumin ang LTA-induced inducible NO synthases (iNOS) ug cyclooxygenase-2 (COX-2) Pagkahuman, ang among mekanikal nga mga pagtuon nagpadayag nga ang curcumin nagpugong sa LTA-induced phosphorylation sa mitogen-activated protein kinase (MAPK) lakip ang ERK, p38, Akt, ug translocation sa NF-B. 1 ug nuclear factor erythroid 1-related factor 2 (Nrf-2) nga ekspresyon sa microglial cells. Ang pagdili sa HO-2 mibalik sa inhibition effect sa HO-1 sa mga inflammatory mediator nga gipagawas sa LTA-stimulated microglial cells. Gikuha, gisugyot sa among mga resulta nga ang curcumin mahimong usa ka potensyal nga terapyutik nga ahente alang sa pagtambal sa mga sakit sa neurodegenerative pinaagi sa pagsumpo sa mga tubag sa neuroinflammatory. keywords: curcumin, neuroinflammation, TLR2, HO-1, microglial cells  

Pasiuna

Ang laygay nga neuroinflammation adunay hinungdanon nga papel sa lainlaing mga sakit sa neurodegenerative, lakip ang AD, Parkinson's disease (PD), Huntington's disease (HD), stroke, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), ug multiple sclerosis (MS) (Spangenberg ug Green, 2017). Ang neuroinflammation gipataliwala sa pagpaaktibo sa microglia, ang panguna nga mga selyula sa effector ug residente nga immune cells sa CNS (Nakagawa ug Chiba, 2015). Ang mga selula sa microglial mahimong ma-aktibo agig tubag sa pagkamatay sa neuronal o kadaot sa neuronal nga gipahinabo sa mga tubag sa neuroinflammatory o sa mga extracellular nga hilo, sama sa bakterya ug mga pathogen (Larochelle et al., 2015). Sa neuroinflammation, ang gi-activate nga microglia nagpagawas sa nagkalain-laing matang sa cytokines, chemokines, reactive oxygen species, ug reactive nitrogen species alang sa pagpalambo ug pagmentinar sa makapahubag nga mga tubag (Moss ug Bates, 2001). Ang sobra nga produksiyon niining makapahubag nga mga tigpataliwala mahimong hinungdan sa kadaot sa neuronal ug kamatayon. Ang natipon nga ebidensya nagsugyot nga ang pagkontrol sa microglial activation mahimong makapahuyang sa kagrabe sa sakit nga neurodegenerative (Perry et al., 2010). Busa, ang pag-uswag sa mga ahente nga anti-neuro-inflammatory alang sa pagpugong sa pagpaaktibo sa microglial mahimong mapuslanon alang sa pagtambal sa mga sakit nga neurodegenerative.   Ang Microglia nagpahayag sa pattern recognition receptors (PRR) nga makagapos sa pattern-associated molecular patterns (PAMPs) ug damage-associated molecular patterns (DAMPs) sama sa lipopolysaccharide (LPS) ug lipoteichoic acid (LTA), matag usa (Jack et al., 2005). ). Ang mga TLR, usa ka mayor nga klase sa mga PRR, adunay hinungdanon nga papel sa pagdepensa sa host pinaagi sa pag-aghat sa kinaiyanhon nga mga tubag sa resistensya. Nagkadaghan, gipakita sa mga pagtuon nga ang TLR2 agonist LTA nalangkit sa pathogenesis sa makatakod nga mga sakit sa CNS ug mahimong hinungdan sa kadaot sa neuronal (Neher et al., 2011). Ang pagpugong sa pagpaaktibo sa TLR2 nagpahinay sa pagpaaktibo sa microglial cell ug amyloid? akumulasyon sa utok (McDonald et al., 2016; Hossain et al., 2017). Ang pagbalhin sa signal pinaagi sa TLR2 gipataliwala sa lainlaing mga protina sa adapter, lakip ang MyD88, nga nagpasiugda sa downstream signaling pinaagi sa pagpaaktibo sa MAPK ug NF-?B nga nagdala sa pagpahayag sa mga tigpataliwala sa panghubag (Larochelle et al., 2015).   Ang makapahubag ug oxidative nga mga molekula kay potent activators sa Keap-Nrf2 (NF-E2-related factor 2), nga nag-aghat sa pagpahayag sa Phase II detoxification enzymes aron ipahiangay sa oxidative stress condition (Rojo et al., 2010). Kasagaran, ang Nrf2 naglihok sa usa ka dili aktibo nga porma. Sa stimulation, ang Nrf2 mibulag gikan sa Keap1 ug gibalhin ngadto sa nucleus, diin kini nagbugkos sa antioxidant response element (ARE) aron ma-activate ang transcription sa antioxidant genes alang sa cytoprotection (Ma, 2013; Cho et al., 2015). Usa sa Nrf2-regulated genes mao ang heme oxygenase-1 (HO-1), nga adunay ARE sequence sa promoter nga rehiyon niini. Bag-ohay lang, ang HO-1 gikataho nga usa ka panguna nga hinungdan sa pagpugong sa oxidative stress ug makapahubag nga mga tubag sa mga sakit nga neurodegenerative (Schipper et al., 2009). Ang HO-1 mao ang una nga inducible rate-limiting enzyme sa pagkadaot sa heme ngadto sa by-products. Ang HO-1 mahimong maghatag og neuroprotection o neurotoxic nga epekto tungod sa balanse tali sa mapuslanon ug makahilo nga mga epekto sa heme ug heme nga mga produkto (Mancuso et al., 2010). Usa ka by-product sa HO-1, Bilirubin, gipakita sa pagpanalipod sa mga neuron gikan sa oxidative stress sa vivo ug in vitro. Bilirubin mahimong oxidized sa biliverdin pinaagi sa scavenging peroxyl radicals (Chen, 2014). Gisugyot nga ang HO-1, biliverdin, ug CO adunay mga anti-inflammatory properties (Jazwa ug Cuadrado, 2010). Ang laing pagtuon nagsugyot nga ang mga ilaga nga kulang sa HO-1 huyang sa pro-inflammatory stimuli ug naugmad ang chronic inflammation tungod sa pagkunhod sa lebel sa iron (Chora et al., 2007). Dugang pa, usa ka bag-o nga pagtuon nagsugyot nga ang up-regulasyon sa Nrf2 ug HO-1 nga mga agianan sa kamahinungdanon nagpugong sa makapahubag nga reaksyon sa activated microglia (Kim et al., 2016). Ang Nrf2 nagpugong sa microglial hyperactivation pinaagi sa pagsumpo sa p38 MAPK ug sa NF-?B signaling pathway (Kim BW ug uban pa, 2013). Ang pag-knockdown sa Nrf2 sa mga ilaga gipakita nga sobra ka sensitibo sa neuroinflammation, ingon nga gipakita sa pagtaas sa mga marker sa panghubag iNOS, IL-6, ug TNF-? (Rojo et al., 2010). Tungod niini, ang Nrf2 ug HO-1 giisip nga hinungdanon nga mga target sa pagtambal alang sa mga sakit nga neurodegenerative (Koh et al., 2011; Zhang et al., 2014).   Curcumin, ang nag-unang curcuminoid nga nahimulag gikan sa Curcuma longa L. (turmeric) gigamit sa daghang mga siglo sa Southeast Asia ingon usa ka tambal nga tambal ug ingon pagkaon (Kunnumakkara et al., 2017). Ang curcumin, demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin, ar-turmerone, ?-turmerone, ug ?-turmerone mao ang mga mayor nga bioactive compound nga makita sa C. dugay. Sa modernong mga pagtuon sa pharmacological, si C. longa constituents, ilabi na ang curcumin, nagpakita sa maayong mga kalihokan sa pharmacological tungod sa anti-neuroinflammatory, neuroprotective, chemopreventive, immunomodulatory, ug posibleng chemotherapeutic nga mga epekto (Garcia-Alloza et al., 2007; Zhou et al., 2017). Ang usa ka miaging pagtuon nagpakita nga ang curcumin nagpugong sa LPS-induced inflammatory responses sa RAW264.7 macrophage, nga nagsugyot sa usa ka potensyal nga papel sa curcumin sa anti-Gram-negative bacterial infection (Zhou et al., 2017) ug pareho sa vivo ug in vitro nga panukiduki nagpakita. nga ang curcumin nagpakita sa mga epekto nga anti-inflammatory (Garcia-Alloza et al., 2007; Prakobwong et al., 2011; Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Dugang pa, ang curcumin gitaho usab nga nagpasiugda sa pagpalambo sa M2 microglial phenotype sa usa ka HO-1 nga nagsalig nga paagi ug pagpakunhod sa iNOS induction, pagpanalipod sa microglial cells batok sa oxidative stress (Parada et al., 2015). Sa kasamtangan nga pagtuon, among gisusi kung ang curcumin makaapekto sa LTA-induced microglial activation. Ang TLR2 ligand LTA usa ka mayor nga constituent sa cell wall sa Gram-positive bacteria.  

Mga Materyal ug Pamaagi

mga Materyal

Ang curcumin ug uban pang mga reagents gipalit gikan sa Sigma (C7727,> 80%, St. Louis, MO, United States). Protoporphyrin IX (SnPP) ug mga antibodies nga gitumong batok sa HO-1 (sc-390991) - Nrf2 (sc-722), TATA-binding protein (TBP; sc-74595), ?-tubulin (sc-134237), ug ?-actin (sc-130065) – gipalit gikan sa Santa Cruz Biotechnology, Inc., (Dallas, TX, United States). Ang mga antibodies nga gitumong batok sa iNOS (13120) - phosphorylated (p) -MAPK (9910s), MAPK (9926), protina kinase B (Akt; 4685), p-Akt (13038), ug usa ka NF-?B pathway kit (9936) – gipalit gikan sa Cell Signaling Technology, Inc., (Danvers, MA, United States). Ang LTA nakuha gikan sa InvivoGen (tlrl-pslta,Toulouse, France). Dugang pa, ang JNK inhibitor (JNK inhibitor II; 420119), Akt inhibitor (wortmannin; 12-338), ERK inhibitor (PD98059, 513000), ug p38 inhibitor (SB230580, 559395) gipalit gikan sa EMD Millipore (Billerica, MA, United States). ). Ang cell culture medium, DMEM, ug fetal bovine serum (FBS) gipalit gikan sa Gibco BRL (karon Invitrogen Corporation, Carlsbad, CA, United States).  

Kultura sa Selyo

Ang mouse BV-2 microglial cells gipalit gikan sa ATCC. Ang mga selula gikultura sa DMEM nga gidugangan sa 10% nga heat-inactivated nga FBS ug 0.1% penicillin-streptomycin (BioSource International, Camarillo, CA, United States) sa 37 ° C sa humidified nga atmospera nga 5% CO2 ug 95% nga hangin.  

Pagsusi sa Cell Viability

Ang cytotoxicity sa curcumin gisusi gamit ang microculture [3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] (MTT)-based colorimetric assay. Ang mga selula gilumlom sa 24-well plate sa density nga 5-105 ka mga cell matag atabay. Ang MTT nga solusyon (5 ml sa 5 mg / ml) gidugang sa matag atabay (katapusan nga konsentrasyon 62.5 mg / ml). Human sa paglumlum sa 3 ka oras sa 37 ° C sa 5% CO2, ang supernatant gikuha ug ang formazan nga mga kristal nga gihimo sa buhi nga mga selula natunaw sa 150 ml nga dimethylsulfoxide (DMSO). Ang pagsuyop sa matag atabay dayon gibasa sa 570 nm gamit ang microplate reader (Wallac 1420; PerkinElmer, Inc., Boston, MA, United States).  

Pagsukod sa Nitrite Concentration

WALAY synthesis sa mga kultura sa selula ang gisukod sa pamaagi sa Griess nga adunay microplate. Aron masukod ang nitrite, ang 100-?l aliquots gikuha gikan sa gikondisyon nga medium ug gilumlom sa parehas nga gidaghanon sa Griess reagent [1% sulfanilamide/0.1%N-(1-naphthyl)-ethylenediaminedihydrochloride/2.5% H3PO4] sa temperatura sa lawak alang sa 10 min. Ang konsentrasyon sa nitrite gitino pinaagi sa pagsukod sa absorbance sa 540 nm gamit ang Vmax 96-well microplate spectrophotometer (Molecular Devices, Menlo Park, CA, United States). Ang sodium nitrite gigamit isip usa ka sumbanan.  

Pagsukod sa TNF-? ug PGE2 Concentration

Ang mga selyula gilusok una sa lainlaing mga konsentrasyon sa curcumin alang sa 1 h ug unya sa LTA alang sa 16 h. Pagkahuman sa 24 ka oras nga paglumlum, TNF-? ug PGE2 nga lebel gi-quantified sa culture media gamit ang enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) kit (R&D Systems, Minneapolis, MN, United States) sumala sa mga instruksiyon sa tiggama.  

Pag-andam sa Nuclear Extract

Ang BV-2 microglial nga mga selula gihugasan sa tulo ka beses sa bugnaw nga PBS ug gikolekta sa 3000 ?l PBS gamit ang centrifugation sa 800 �g sulod sa 5 min (4�C). Ang mga cell pellets gisuspinde sa buffer A [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCl; 0.5 mM dithiothreitol (DTT); 0.2 mM protease inhibitor (PI)] ug gilumlom sa 5 min sa yelo. Buffer B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 420 mM NaCl; 0.2 mM EDTA; gliserol 25% v/v; 0.1 mM DTT; 0.2 mM PI] gidugang ngadto sa cell extract ug gilumlom sa yelo sulod sa 5 min sa wala pa ang centrifugation sa 11,000 �g sa 1 min sa 4�C. Ang mga nukleyar nga protina gikuha uban ang pagdugang sa kompleto nga lysis buffer B [10 mM HEPES-KOH (pH 7.9); 1.5 mM MgCl2; 10 mM KCl; 0.5 mM DTT; 0.2 mM PI; 25% (w/v) gliserin; 420 mM NaCl; 0.2 mM EDTA] sulod sa 30 min sa 4ºC nga adunay panagsa nga pag-vortex. Human sa centrifugation sa 11,000 �g sulod sa 5 min sa 4�C, ang mga supernatant gikolekta ug gitipigan sa -70�C.  

Western Blot Analysis

Ang mga selula sa BV-2 giani sa usa ka ice-cold lysis buffer (1% Triton X-100; 1% deoxycholate; 0.1% sodium dodecyl sulfate). Ang sulud sa protina sa mga cell lysates pagkahuman gitino gamit ang Bradford reagent (Bio-Rad Protein Assay Kit I5000001; Bio-Rad Laboratories, Inc., Hercules, CA, United States). Ang kinatibuk-ang protina sa matag sample (50 ?g) gibulag sa 7.5% SDS-PAGE ug gibalhin sa polyvinylidene difluoride membranes. Pagkahuman sa pag-ali sa dili piho nga mga lugar nga nagbugkos nga adunay 5% nga dili tambok nga gatas sa temperatura sa kwarto alang sa 30 min, ang mga lamad gipalumlom sa panguna nga mga antibodies nga gitumong batok sa iNOS (1: 500), p-Akt (1: 1,000), p- MAPK (1:1,000), MAPK (1:1,000), p-p65, p65 (1:500), pI?B?, I?B? (1:1,000), HO-1 (1:1,000), Nrf2 (1:1,000), TBP (1:3,000), ? (1:1,000), HO-1 (1:1.0), ug actin (1:3,000) sulod sa 16 ka oras sa 4�C. Gisundan kini sa paglumlum sa horseradish peroxidase-conjugated anti-rabbit (sc-2768; 1: 5,000) o anti-mouse (sc-2371; 1: 5,000) secondary antibodies (Santa Cruz Biotechnology, Inc.) sa temperatura sa lawak alang sa 1 h. Ang Tubulin gigamit isip kontrol sa pagkarga sa matag lane. Ang mga protina gihulagway gamit ang usa ka gipaayo nga chemiluminescence detection kit (GE Healthcare, Chicago, IL, United States). Pagkahuman sa paghugas gamit ang PBS nga adunay Tween-20, ang mga banda sa protina gitan-aw gamit ang Gel Docsed ingon ang kontrol sa pagkarga sa matag lane. Ang mga protina gihulagway gamit ang Quant 350 analyzer (GE Healthcare).  

Tinuod nga Oras nga RT-PCR

Ang kinatibuk-ang RNA gilain gikan sa mga selula gamit ang RNA spin miniRNA isolation kit (GE Healthcare, Uppsala, Sweden) sumala sa mga instruksyon sa tiggama. Ang cDNA gi-synthesize gikan sa 1 ?g sa kinatibuk-ang RNA gamit ang Maxime RT PreMix (Takara, Gyeonggi-do, Japan) ug angkla nga oligo-dT15-primers. Ang real-time nga PCR gihimo gamit ang Chromo4TM instrument (Bio-Rad) ug SYBR Green Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, United States). Ang mga paryente nga kantidad sa target nga mRNA gitino gamit ang comparative threshold (Ct) nga pamaagi pinaagi sa pag-normalize sa target nga mRNA Ct nga kantidad sa mga para sa ?-actin (Ct). Prime sequences nga gigamit sa pagtuon gipakita sa Table?1.  

Statistical Analysis

Ang datos gipahayag isip mean (standard deviation, SD). Ang matag eksperimento gisubli labing menos tulo ka beses. Ang pagtuki sa estadistika gihimo gamit ang Statistical Package para sa GraphPad Prism software (bersyon 16.0) aron mahibal-an ang mahinungdanong mga kalainan. Gigamit namo ang t-test sa Estudyante o one-way analysis of variance (ANOVA) nga gisundan sa post hoc test ni Dunn para sa pag-analisar. Ang P-values ​​<0.05 giisip nga mahinungdanon sa istatistika.  

Resulta

Ang Curcumin Wala Makaapekto sa Cell Viability

Ang mga eksperimento sa cell viability gihimo aron mahibal-an kung ang mga konsentrasyon sa curcumin nga gigamit sa kini nga pagtuon nakaapekto sa pagkaayo sa BV2 microglia. Gipakita sa Figure ?1 nga ang curcumin sa konsentrasyon nga range nga 5�20 ?M, kauban o wala ang 5 ?g/ml LTA, wala makahimo og cytotoxicity sa BV2 microglia. Busa, gigamit namo kini nga mga konsentrasyon sa curcumin alang sa dugang nga pagtuon.  

Gipugngan sa Curcumin ang Paggama sa mga Neuroinflammatory Molecules sa LTA-Activated BV2 Microglia

Aron masusi ang mga epekto sa curcumin sa pagtago sa mga cytokine nga makapahubag, ang mga selula sa BV2 gitambalan sa LTA sa presensya ug pagkawala sa curcumin sa 24 h. Ang curcumin wala gitangtang sa wala pa ang pagdugang sa LTA. Pagpagawas sa NO, PGE2, ug TNF-? ang kamahinungdanon ug ang dosis-depende sa pagkunhod sa curcumin (Figures 2A'C). Dugang pa, gipataas sa LTA ang pagpahayag sa mRNA sa iNOS ug COX-2. Ang pagkubkob sa curcumin nagpugong sa mRNA nga ekspresyon sa COX-2 ug iNOS sa BV2 microglial nga mga selula nga gipalihok sa LTA sa usa ka paagi nga nagsalig sa konsentrasyon (Mga numero 2D, E).  

Gipugngan sa Curcumin ang LTA-Induced Activation sa NF-?B sa BV-2 Microglial Cells

Ang mga gene nga nag-encode sa makapahubag nga ekspresyon sa protina isip tubag sa microglial activation ubos sa transcription control sa NF-?B. Busa, among gisusi ang epekto sa curcumin sa pagpaaktibo sa NF-?B sa LTA-stimulated microglial cells. Ang mga resulta nagpakita nga ang LTA nag-aghat sa usa ka kinaiya nga pagtaas sa phosphorylation sa I?B?. Pagkahuman sa pre-treatment nga adunay curcumin, lebel sa pI?B? ang kamahinungdanon mikunhod sa usa ka paagi nga nagsalig sa konsentrasyon (Figure? 3 ug Supplementary Figure S1). Sa makanunayon, ang nukleyar nga translokasyon sa NF-?B p65 subunit nga gipahinabo sa LTA gipahinay usab pinaagi sa pre-treatment sa curcumin. Sa tingub, curcumin lagmit attenuates sa ekspresyon sa neuroinflammatory molekula pinaagi sa pagsumpo sa nukleyar translocation ug pagpaaktibo sa NF-?B. Gihatag ang quantification uban ang statistical analysis isip pagsuporta sa datos.  

Gipugngan sa Curcumin ang LTA-Induced Activation sa p38, ug ERK MAPK sa BV-2 Microglial Cells

Gawas sa NF-?B, ang mga MAPK kay upstream modulators sa neuroinflammatory molecules sa microglial cells. Gipakita sa miaging mga pagtuon nga ang curcumin nag-antagonize sa LPS-induced MAPKs phosphorylation sa microphage (Yang et al., 2008; Kunnumakkara et al., 2017). Aron masusi kung ang curcumin makapugong sa neuroinflammation pinaagi sa pag-regulate sa mga MAPK, among gisusi ang mga epekto niini sa LTA-induced MAPK phosphorylation. Ang BV-2 microglial nga mga selula gipre-treat nga adunay lain-laing mga konsentrasyon sa curcumin sulod sa 3 ka oras ug dayon gipalihok sa LTA sulod sa 1 ka oras. Ingon sa gipakita sa Figure ?4A ug Supplementary Figure S2, ang curcumin nagpugong sa LTA-induced ERK, p38, ug Akt phosphorylation. Apan, hangtod sa 20 ?M curcumin wala makaapekto sa LTA-induced JNK phosphorylation. Ang mga agianan sa MAPK gitaho nga nagpataliwala sa paghimo sa mga cytokine, chemokine, ug uban pang mga molekula sa neuroinflammatory. Busa, sunod namong gisusi ang papel sa ERK, p38, JNK, ug Akt sa BV2 cells' neuroinflammatory molecule production gamit ang ERK, p38, JNK, ug Akt inhibitors. Bisan pa, ang p38 inhibitor lamang nga SB203580 ang hinungdanon nga pagkunhod sa LTA-induced nga pagpagawas sa NO ug mRNA nga lebel sa ekspresyon sa iNOS (Mga numero 4B, C). Bisan tuod ang phosphorylation sa JNK wala gipugngan sa curcumin, ang JNK inhibitor II sa kamahinungdanon nagpugong sa LTA-induced NO release (Figure ?4B). Ang mga resulta nagsugyot nga ang MAPKs' signaling pathways nalangkit sa curcumin's anti-neuroinflammatory effects sa LTA-stimulated microglial. Gihatag ang quantification uban ang statistical analysis isip pagsuporta sa datos.  

Pagpugong sa HO-1 Signaling Giwagtang ang Curcumin's Inhibitory Effect sa Neuroinflammatory Responses

Ang HO-1 naglihok isip anti-inflammatory ug antioxidant modulator sa microglia (Schipper et al., 2009). Ang Western blot ug RT-PCR nga pag-analisar nagpakita nga ang curcumin nagpataas sa HO-1 nga ekspresyon sa lebel sa protina ug mRNA, sama sa gipakita sa Mga Figure 5A'D ug Supplementary Figure S3. Ang ekspresyon sa HO-1 mRNA ug protina maximally misaka sa BV-2 microglial mga selula nga gitambalan sa 20?M curcumin alang sa 4 h ug 8 h sa tinagsa. Dugang pa, ang curcumin nagdugang sa Nrf2 nukleyar nga translokasyon sulod sa 1 h ug gilugwayan ang nukleyar nga translocation nga estado ngadto sa 2 h (Figures 5E, F ug Supplementary Figure S3). Sunod, among gisusi kung ang curcumin-induced HO-1 nagpataliwala sa usa ka anti-neuroinflammatory nga tubag sa LTA-stimulated BV-2 microglial cells. Gitratar namon ang mga cell gamit ang HO-1 inhibitor nga SnPP. Dayon among gisusi ang epekto sa curcumin sa LTA-induced NO ug TNF-? buhian. Ang pagtambal nga adunay SnPP kamahinungdanon nga gipugngan ang curcumin-mediated inhibition sa NO ug TNF-a release (Figures 5G, H). Gikuha, kini nga mga resulta nagpadayag nga ang curcumin-dependent nga HO-1 ug Nrf-2 nga pagpaaktibo sa signal adunay hinungdanon nga papel sa pagpaubos sa mga tubag sa neuroinflammatory. Gihatag ang quantification uban ang statistical analysis isip pagsuporta sa datos.  

Panaghisgutan

Ang Microglia, ang mga mayor nga residente nga macrophage sa CNS, gikataho nga ang panguna nga mga selyula sa epekto sa pagpataliwala sa neuroinflammation ug pinili nga pagkamatay sa neuron (Perry et al., 2010). Ang mga selula sa microglial nagdugang sa produksiyon sa mga molekula sa neuroinflammatory pagkahuman sa pagkaladlad sa mga activator sama sa LPS ug LTA pinaagi sa ilang mga receptor sa nawong, TLR4 ug TLR2, matag usa (Perry ug Holmes, 2014; Hossain et al., 2017). Ang dugang nga ekspresyon ug pagpaaktibo sa TLR2 nalangkit sa pag-uswag sa mga sakit nga neurodegenerative, sama sa PD ug dementia (Dzamko et al., 2017). Pananglitan, ang pagpaaktibo sa TLR2 mahimong mag-upregulate sa ?-synuclein sa mga utok sa PD ug adunay hinungdanon nga papel sa pathogenesis sa mga utok sa PD (Roodveldt et al., 2013). Dugang pa, si Kim C. ug uban pa. (2013) usab nagpakita nga ang neurodegeneration gipahinay pinaagi sa knockout o knockdown sa TLR2 sa rodent PD nga mga modelo. Busa, ang pagpugong sa TLR2-mediated microglia activation ug neurotoxicity gisugyot isip usa ka importante nga therapeutic nga pamaagi sa pagtambal sa neurodegenerative nga mga sakit. Ang usa ka potensyal nga ahente sa kini nga proseso mahimo nga curcumin, nga gipakita nga adunay neuro-protektibo ug anti-inflammatory nga mga epekto sa lainlaing mga modelo sa eksperimento (Parada et al., 2015; Li et al., 2016). Ang curcumin usa ka labi ka lipophilic nga natural nga compound. Gipakita sa usa ka miaging pagtuon nga ang curcumin makahimo sa pagtabok sa babag sa utok sa dugo ug nga kini labi nga gikonsentrahan sa hippocampus sa utok (Tsai et al., 2011). Ang ubang mga pagtuon nagtaho nga ang curcumin nagpugong sa HIV-1 gp120-induced neuronal damage ug naghatag og anti-neuroinflammatory effects sa LPS-induced microglia (Gong et al., 2012). Kining makapanalipod nga epekto sa curcumin daw nagdepende sa mga anti-inflammatory nga aksyon niini. Ang curcumin makapanalipod sa mga neuron batok sa microglia-mediated neurotoxicity samtang nahimong inefficient ubos sa microglia-depleted nga mga kondisyon (Park et al., 2001; Yang et al., 2008; Parada et al., 2015). Ang susamang mga pagtuon sa peripheral cells nagpakita usab sa mga anti-inflammatory nga epekto sa curcumin. Gamit ang RAW 264.7 murine macrophage, gipakita sa mga pagtuon nga ang curcumin nagpugong sa PGE2, NO, ug TNF-? pagpagawas sa pagsunod sa LPS stimulation (Pae et al., 2008). Bisan pa, ang mga epekto sa curcumin sa TLR2-induced neuroinflammation sa microglial cells dili hingpit nga masabtan.   Ang regulasyon sa signaling pathways sa activated microglia importante sa pagmintinar sa CNS homeostasis tungod kay ang deregulated neuroinflammatory nga mga tubag mahimong moresulta sa pagkamatay sa kasikbit nga mga neuron pinaagi sa pagpagawas sa makapahubag nga mga molekula, sama sa cytokines, chemokines, NO, ug ROS (Perry ug Holmes, 2014; Spangenberg ug Green, 2017). Pananglitan, ang sobra nga NO synthesis ubos sa endotoxins moresulta sa pagporma sa reactive nitrogen species ug neuronal cell death (Perry et al., 2010). Gipakita usab ang PGE2 nga makatampo sa pagkamatay sa neuronal pinaagi sa pagpaaktibo sa MAPK / ERK nga agianan sa microglia (Xia et al., 2015). Niini nga pagtuon karon, gipakita namo nga ang curcumin nagpugong sa pagtago sa mga tigpataliwala sa makapahubag nga TNF-?, NO, ug PGE2, ug ang pagpahayag sa iNOS ug COX-2 sa BV2 microglia nga gipukaw sa LTA. Gipakita pa namon nga ang curcumin nagpahinay niini nga mga epekto sa LTA nga wala mag-usab sa cell survival, nga nagsugyot nga ang curcumin luwas ug mahimong isipon nga usa ka potensyal nga therapeutic agent sa neuroinflammation.   Ang NF-?B mao ang nag-unang transcription factor nga adunay kritikal nga papel sa pag-regulate sa redox homeostasis. Ang NF-?B gikonsiderar nga master regulator sa microglial inflammatory nga mga tubag sa neuronal injury (Acharyya et al., 2007). Gipakita sa bag-ong mga pagtuon nga ang pagpaaktibo sa NF-?B nagkontrol sa pagpahayag sa mga molekula nga makapahubag, sama sa NO, PGE2, ug TNF-?, ug produksiyon sa IL-1b (Acharyya et al., 2007). Busa, ang modulasyon sa NF-?B activation giisip nga usa ka kritikal nga paagi sa pagkontrolar sa microglial activation. Ang pagpaaktibo sa NF-?B signaling pathway gipataliwala sa I?B nga protina. Ang phosphorylation sa I?B moresulta sa NF-?B dissociation, nga mosangpot ngadto sa induction sa makapahubag tigpataliwala. Sa kini nga pagtuon, gipakita nga ang curcumin nagpatunghag doble nga pagdili sa phosphorylation ug pagkadaot sa I?B?, ingon man ang nukleyar nga translokasyon sa p65, nga nagsugyot nga kini nga ahente makapalig-on sa NF-?B sa microglial cytoplasm human sa stimulation sa LTA sa BV. - 2 microglial nga mga selula.   Sa mga selula sa mammalian, ang mga agianan sa pagsenyas sa MAPK, lakip ang ERK, JNK, ug p38, nakatampo sa paghimo sa usa ka lainlaing lahi sa mga neuroinflammatory mediator (Chantong et al., 2014). Niini nga pagtuon karon, ang pre-treatment nga adunay curcumin mikunhod sa phosphorylation sa p38 ug ERK. Dugang pa, ang p38 inhibitor nga SB203580 hinungdanon nga nakunhuran ang pagtago sa NO ug ang mRNA nga ekspresyon sa yawe nga pro-inflammatory gene, iNOS. Kini nga mga resulta nagsugyot nga ang curcumin nagsugod sa anti-neuroinflammatory nga mga epekto sa LTA-stimulated BV-2 microglial cells, partially pinaagi sa pagpugong sa p38 MAPK activation. Ang PI3K / Akt-dependent signaling pathway nagpasiugda sa makapahubag nga mga tubag sa microglia. Ang pag-apil sa Akt nga agianan gipakita sa pagpahayag sa makapahubag nga mga tigpataliwala sa microglia pinaagi sa pagpaaktibo sa NF-?B sa microglia (Lo et al., 2015). Gipugngan sa Curcumin ang phosphorylated Akt, ang downstream nga target sa PI3K. Bisan pa, ang PI3K inhibitor wortmannin wala magpakita sa bisan unsang pagdili nga epekto sa pagtago sa NO o sa mRNA nga ekspresyon sa iNOS. Gihiusa, kini nga mga datos nagsugyot nga ang anti-neuroinflammatory nga epekto sa curcumin mahitabo sa panguna pinaagi sa pagpugong sa NF-?B ug MAPKs signaling.   Gipaila usab namo ang intracellular nga agianan nga negatibo nga nag-regulate sa makapahubag-molekul nga ekspresyon sa mga selula sa microglial. Ang Nrf2 usa ka redox-sensitive transcription factor nga nag-regulate sa microglial inflammatory nga mga tubag sa mga impeksyon sa utok. Ang epekto sa Nrf2 gihulagway sa lain-laing mga modelo sa vivo diin ang knockdown sa Nrf2 sa mga ilaga nagpalambo sa kahuyang sa hika o emphysema (Ma, 2013). Dugang pa, ang TLR2 / TLR4 agonist nagpasiugda sa makapahubag nga mga tubag sa Nrf2 KO nga mga ilaga kumpara sa WT nga mga ilaga (Kong et al., 2011). Sa kasamtangan nga pagtuon, gipakita namo nga ang curcumin nagdugang sa ekspresyon sa Nrf2 ug sa ubos nga protina nga HO-1 niini. Ang HO-1 usa ka yawe nga molekula sa pagsenyas nga nalambigit sa regulasyon sa makapahubag ug oxidative nga mga tubag. Ang HO-1 nga gene adunay ARE sequence sa promoter nga rehiyon niini, nga usa ka binding site alang sa transcription factor Nrf2. Daghang mga pagtuon ang nagsugyot nga ang NF-?B makabalda sa Nrf-2-ARE signaling pathway tungod kay daghang mga compound nga nag-aghat sa HO-1 ug Nrf2 nga pagsenyas nga sulagma nga gipugngan ang NF-?B activation (Li et al., 2016). Ang ekspresyon sa HO-1 hinungdanon alang sa microglial nga piho nga cytoprotective nga epekto (Parada et al., 2015). Gipakita usab sa daghang mga pagtuon ang usa ka kabaliktaran nga correlation tali sa HO-1 ug inflammatory mediator secretion (Chora et al., 2007; Parada et al., 2015). Sa pag-uyon, among naobserbahan nga ang curcumin lamang ang nag-aghat sa pagpahayag sa HO-1 sa mga selula sa microglial.  

Panapos

Gipakita niini nga pagtuon nga ang curcumin adunay anti-inflammatory nga kalihokan sa LTA-stimulated microglial cells nga mahimong pinaagi sa pagpugong sa NF-?B ug p38 MAPK activation, ug mahimong makaaghat sa ekspresyon sa Nrf2 ug HO-1 (Figure? 6). Dugang pa, ang curcumin walay cytotoxic effect sa BV-2 microglial cells sa anti-inflammatory dose niini. Ang curcumin mahimong adunay potensyal sa pagtambal alang sa pipila ka mga sakit nga nalangkit sa neuroinflammation nga gipahinabo sa Gram-positive nga bakterya.   �

Ang curcumin, o turmeric, usa ka kusgan nga anti-inflammatory nga gipakita nga adunay daghang mga benepisyo sa kahimsog. Giisip nga antioxidant nga adunay anti-cancer, antidepressant, ug anti-aging nga mga kabtangan, ang curcumin makahimo og labaw pa kay sa pag-ayo sa mga samad ug pagpalambo sa memorya. Sumala sa mga pagtuon sa panukiduki, ang curcumin o turmeric makatabang sa pagpakunhod sa neuroinflammation o panghubag sa utok. Kining kusgan nga anti-inflammatory makababag sa paghimo sa proinflammatory cytokines ug makapalambo sa kinatibuk-ang kaayohan. – Dr. Alex Jimenez DC, CCST Insight

 

---

 

Porma sa Pagsusi sa Neurotransmitter

[wp-embedder-pack width=”100%” height=”1050px” download=”all” download-text=”” attachment_id=”72741″ /] Ang mosunod nga Neurotransmitter Assessment Form mahimong mapuno ug ipresentar ngadto kang Dr. Alex Jimenez. Ang mga simtomas nga nalista niini nga porma wala gituyo nga gamiton isip usa ka pagdayagnos sa bisan unsang matang sa sakit, kondisyon, o bisan unsang matang sa isyu sa panglawas.  

---

  Sa pagpasidungog sa proklamasyon ni Gobernador Abbott, ang Oktubre mao ang Chiropractic Health Month. Pagkat-on og dugang mahitungod sa ang sugyot.   Unsa ka subsob ang imong gibati nga nasamok, dali masuko, ug gikulbaan tali sa pagkaon? Unsa ka sagad nga nagsalig ka sa kape aron magpadayon ang imong kaugalingon? Unsa ka sagad nga maglisud ka sa pagkonsentrar sa dili pa mokaon? Ang panghubag usa ka hinungdanon nga tubag sa lawas sa tawo. Gi-activate kini sa immune system aron mabantayan kita batok sa kadaot, impeksyon, ug/o sakit. Bisan pa, unsa ang mahitabo kung adunay sobra nga paghubag sa lawas sa tawo? Ug, unsa ang mahitabo kung adunay sobra nga paghubag sa utok? � Ang panghubag sa utok mahimong hinungdan sa lainlaing mga isyu sa kahimsog, sama sa kabalaka, stress, depresyon, gabon sa utok, kakapoy, ug bisan ang pagkaluya, ug uban pang mga kasagarang sintomas. Maayo na lang, adunay usa ka natural nga tambal nga makatabang pag-ayo sa pagpakunhod sa neuroinflammation ug pagpalambo sa function sa utok. Sumala sa mga pagtuon sa panukiduki, ang curcumin makasukol sa panghubag sa utok. Ang katuyoan sa artikulo sa ibabaw mao ang paghisgot sa mga anti-inflammatory nga epekto sa curcumin sa microglia ug kaayohan sa utok Ang mosunod nga artikulo gi-refer gikan sa National Center for Biotechnology Information (NCBI). Ang sakup sa among kasayuran limitado sa chiropractic, musculoskeletal ug mga isyu sa kahimsog sa nerbiyos o mga artikulo, hilisgutan, ug mga diskusyon sa tambal nga magamit. Gigamit namo ang mga functional health protocols aron matambalan ang mga samad o mga sakit sa musculoskeletal system. Aron sa dugang nga paghisgot sa hilisgutan sa ibabaw, palihog mobati nga gawasnon sa pagpangutana Dr. Alex Jimenez o kontaka kanato sa 915-850-0900 .   Gi-curate ni Dr. Alex Jimenez  

---

 

Dugang nga Hisgutan sa Hilisgutan: Laygay nga Kasakit

Ang kalit nga kasakit usa ka natural nga tubag sa sistema sa nerbiyos nga makatabang sa pagpakita sa posible nga kadaot. Pananglitan, ang mga signal sa kasakit mobiyahe gikan sa nasamdan nga rehiyon pinaagi sa mga nerves ug spinal cord ngadto sa utok. Ang kasakit sa kasagaran dili kaayo grabe samtang ang kadaot nag-ayo, bisan pa, ang laygay nga kasakit lahi kay sa kasagaran nga matang sa kasakit. Uban sa laygay nga kasakit, ang lawas sa tawo magpadayon sa pagpadala sa mga signal sa kasakit sa utok, bisan kung ang kadaot naayo na. Ang laygay nga kasakit mahimong molungtad sulod sa pipila ka mga semana ngadto sa pipila ka tuig. Ang laygay nga kasakit makaapektar pag-ayo sa paglihok sa usa ka pasyente ug kini makapakunhod sa pagka-flexible, kusog, ug paglahutay.    

---

 

Neural Zoomer Plus alang sa Neurological nga Sakit

Si Dr. Alex Jimenez migamit ug sunodsunod nga mga pagsulay aron makatabang sa pagtimbang-timbang sa mga sakit sa neurological. Ang Neural Zoomer^TM Dugang pa usa ka han-ay sa mga neurological autoantibodies nga nagtanyag piho nga pag-ila sa antibody-to-antigen. Ang Vibrant Neural Zoomer^TM Gidisenyo ang Plus aron masusi ang reaksyon sa usa ka indibidwal sa 48 nga mga antigen sa neurological nga adunay koneksyon sa lainlaing mga sakit nga may kalabotan sa neurological. Ang Vibrant Neural Zoomer^TM Ang Plus nagtumong sa pagpakunhod sa mga kondisyon sa neurological pinaagi sa paghatag gahum sa mga pasyente ug mga doktor nga adunay usa ka hinungdanon nga kapanguhaan alang sa sayo nga pag-ila sa peligro ug usa ka gipauswag nga pagtuon sa personal nga panguna nga pagpugong.  

Mga Pormula para sa Suporta sa Methylation

 

Mga XYMOGEN Ang Eksklusibo nga Propesyonal nga mga Pormula magamit pinaagi sa mga pinili nga lisensyado nga mga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog. Ang pagbaligya sa internet ug diskwento sa mga pormula sa XYMOGEN hugot nga gidili.

 

Mapasigarbuhon,�Alexander Jimenez si Dr naghimo sa mga pormula sa XYMOGEN nga magamit lamang sa mga pasyente ubos sa among pag-atiman.

 

Palihog tawagi ang among opisina aron makatudlo kami og konsultasyon sa doktor alang sa dinalian nga pag-access.

 

Kung ikaw usa ka pasyente sa Medikal ug Chiropractic�Clinic sa Kadaut, mahimo kang mangutana bahin sa XYMOGEN pinaagi sa pagtawag 915-850-0900.   Para sa imong kasayon ​​ug pagrepaso sa XYMOGEN mga produkto palihug susiha ang mosunod nga link. *XYMOGEN-Catalog-Download   * Ang tanan nga mga polisiya sa XYMOGEN sa ibabaw nagpabilin nga hugot nga gipatuman.  

---