Alessio Nencioni, Irene Caffa, Salvatore Cortellino
Abstrak | Ang pagkahuyang sa mga selula sa kanser sa kakulang sa sustansya ug ang ilang pagsalig sa mga piho nga metabolite mao ang mga nag-uswag nga timaan sa kanser. Ang pagpuasa o fasting-mimicking diets (FMDs) mosangpot sa halapad nga mga kausaban sa growth factor ug sa metabolite level, nga makamugna og mga palibot nga makapakunhod sa katakus sa mga selula sa kanser sa pagpahiangay ug mabuhi ug sa ingon makapauswag sa mga epekto sa mga terapiya sa kanser. Dugang pa, ang pagpuasa o FMD nagdugang sa resistensya sa chemotherapy sa normal apan dili mga selula sa kanser ug nagpasiugda sa pagbag-o sa normal nga mga tisyu, nga makatabang sa pagpugong sa makadaot ug mahimo’g makadaot sa kinabuhi nga mga epekto sa mga pagtambal. Samtang ang pagpuasa halos dili itugot sa mga pasyente, ang mga pagtuon sa hayop ug klinikal nagpakita nga ang mga siklo sa mga low-calorie nga FMD mahimo ug sa kinatibuk-an luwas. Daghang mga klinikal nga pagsulay nga nagtimbang-timbang sa epekto sa pagpuasa o FMD sa pagtambal-nagtumaw nga dili maayo nga mga panghitabo ug sa mga sangputanan sa pagkaepektibo nagpadayon. Gisugyot namo nga ang kombinasyon sa mga FMD nga adunay chemotherapy, immunotherapy o uban pang mga pagtambal nagrepresentar sa usa ka potensyal nga maayong estratehiya aron madugangan ang pagkaepektibo sa pagtambal, mapugngan ang pagkuha sa resistensya ug makunhuran ang mga epekto.
Ang mga hinungdan nga may kalabotan sa pagdiyeta ug estilo sa kinabuhi mao ang nag-unang determinasyon sa peligro sa pag-uswag sa kanser, uban sa pipila ka mga kanser nga mas nagsalig sa mga batasan sa pagkaon kay sa uban1�
Bisan kung sa miaging dekada nasaksihan namon ang wala pa sukad nga mga pagbag-o ug talagsaon nga pag-uswag sa pagtambal sa kanser14,15, adunay nagpabilin nga hinungdanon nga panginahanglan alang sa labi ka epektibo ug, posible,
Ang pagpuasa nagpugos sa himsog nga mga selyula sa pagsulod sa usa ka hinay nga dibisyon ug labi ka protektado nga paagi nga nanalipod kanila batok sa makahilo nga mga insulto nga nakuha gikan sa mga tambal nga anticancer samtang nagpasensitibo sa lainlaing mga lahi sa mga selula sa kanser sa kini nga mga therapeutics11,12,17. Kini nga pagkadiskobre nagpasabut nga ang usa ka interbensyon sa pagdiyeta mahimo’g makatabang sa pagsulbad sa lainlain ug parehas nga hinungdanon nga aspeto sa therapy sa kanser.
Niini nga artikulo sa Opinyon, atong hisgotan ang biolohikal nga katarungan sa paggamit sa pagpuasa o pagpuasa-mimicking diets (FMDs) aron maputol ang mga TEAE apan aron usab mapugngan ug matambalan ang kanser. Giilustrar usab namo ang mga kweba niining eksperimento nga pamaagi18,19 ug ang gipatik ug nagpadayon nga mga pagtuon sa klinika diin ang pagpuasa o FMD gipadapat sa mga pasyente nga adunay kanser.
Kaundan
Systemic ug Cellular nga Pagpuasa nga Tubag
Pagpuasa modala ngadto sa mga kausaban sa kalihokan sa daghang mga metaboliko mga agianan nga nalangkit sa switch ngadto sa usa ka paagi nga makahimo sa pagmugna enerhiya ug metabolites sa paggamit sa carbon tinubdan gipagawas nag-una gikan sa adipose tissue ug sa usa ka bahin gikan sa kaunoran. Ang mga pagbag-o sa lebel sa nagpalibot nga mga hormone ug mga metabolite gihubad ngadto sa usa ka pagkunhod sa cell division ug metaboliko nga kalihokan sa normal nga mga selula ug sa katapusan mapanalipdan sila gikan sa chemotherapeutic insults11,12. Ang mga selula sa kanser, pinaagi sa pagsupak sa mga mando sa anti-growth nga gidiktar niining mga kondisyon sa kagutom, mahimong adunay kaatbang nga tubag sa normal nga mga selula ug busa mahimong sensitibo sa chemotherapy ug uban pang mga terapiya sa kanser.
Sistemiko nga Tubag sa Pagpuasa
Ang tubag sa pagpuasa gi-orkestra sa bahin sa nagpalibot nga lebel sa glucose, insulin, glucagon, growth hormone (GH), IGF1, glucocorticoids
Ang glucagon ug ubos nga lebel sa insulin nagdasig usab sa pagkahugno sa triglycerides (nga kasagaran gitipigan sa adipose tissue) ngadto sa glycerol ug free fatty acids. Atol sa pagpuasa, kadaghanan sa mga tisyu naggamit sa mga fatty acid alang sa enerhiya, samtang ang utok nagsalig sa glucose ug sa mga lawas sa ketone nga gihimo sa mga hepatocytes (ang mga lawas sa ketone mahimong maprodyus gikan sa acetyl-CoA nga namugna gikan sa fatty acid ?-oxidation o gikan sa ketogenic amino acids). Sa ketogenic nga hugna sa pagpuasa, ang mga lawas sa ketone moabot sa mga konsentrasyon sa millimolar range, kasagaran magsugod pagkahuman sa 2-3 ka adlaw gikan sa pagsugod sa pagpuasa. Kauban sa gliserol ug amino acid nga nakuha sa tambok, ang mga lawas sa ketone nagsugnod sa gluconeogenesis, nga nagmintinar sa lebel sa glucose sa usa ka konsentrasyon nga gibana-bana nga 4mM (70mg kada dl), nga kasagarang gigamit sa utok.
Ang mga glucocorticoids ug adrenaline nakatampo usab sa pagdumala sa mga pagpahiangay sa metaboliko sa
Sa kataposan, ang pagpuasa makapakunhod sa lebel sa circulating leptin, usa ka hormone nga kasagarang gihimo sa adipocytes nga makapugong sa kagutom, samtang nagdugang sa lebel sa adiponectin, nga nagdugang sa fatty acid breakdown23,24. Busa, sa konklusyon, ang mga timaan sa mammalian systemic nga tubag sa pagpuasa mao ang ubos nga lebel sa glucose ug insulin, taas nga lebel sa glucagon ug ketone nga mga lawas, ubos nga lebel sa IGF1 ug leptin ug taas nga lebel sa adiponectin.
Cellular nga Tubag sa Pagpuasa
Ang tubag sa himsog nga mga selyula sa pagpuasa ebolusyonaryo nga gitipigan ug naghatag proteksyon sa cell, ug labing menos sa modelo nga mga organismo, gipakita nga nagdugang sa kinabuhi ug gitas-on sa kahimsog12,22,25-31. Ang IGF1
Ang pagpuasa ug ang resulta nga pagdili sa glucose nagpugong sa kalihokan sa PKA, nagdugang sa kalihokan sa AMPK ug nagpalihok sa EGR1 ug sa ingon nakab-ot ang mga epekto sa pagpanalipod sa cell, lakip ang mga naa sa myocardium22,25,26. Katapusan, ang pagpuasa ug FMDs (tan-awa sa ubos para sa ilang komposisyon) adunay abilidad usab sa pagpasiugda sa mga epekto sa pagbag-o (Kahon 1) pinaagi sa mga mekanismo sa molekula, nga ang uban niini nalambigit sa kanser, sama sa dugang nga autophagy o induction sa sirtuin activity22,37-49 .
Mga Pamaagi sa Pagdiyeta Sa Cancer FMDs
Ang mga pamaagi sa pagdiyeta base sa pagpuasa nga mas kaylap nga gisusi sa oncology, preclinically ug clinically, naglakip sa water fasting (paglikay sa tanang pagkaon ug ilimnon gawas sa tubig) ug FMDs11,12,17,25,26,50-60 (Table 1). Ang pasiuna nga klinikal nga datos nagpakita nga ang usa ka pagpuasa sa labing menos 48 ka oras mahimong gikinahanglan aron makab-ot ang mga klinikal nga makahuluganon nga mga epekto sa oncology, sama sa pagpugong sa chemotherapy-induced DNA kadaot sa himsog nga mga tisyu ug pagtabang sa pagpadayon sa
Bisan pa, kadaghanan sa mga pasyente nagdumili o adunay mga kalisud sa pagkompleto sa pagpuasa sa tubig, ug ang mga potensyal nga peligro sa taas nga kaloriya ug kakulangan sa micronutrient nga may kalabutan niini lisud nga hatagan og katarungan. Ang mga FMD kay medikal nga gidesinyo nga mga regime sa pagdiyeta nga ubos kaayo sa kaloriya (sa ato pa, kasagaran tali sa 300 ug 1,100kcal kada adlaw), mga sugars ug mga protina nga nagmugna pag-usab sa daghan nga mga epekto sa tubig lamang nga pagpuasa apan adunay mas maayo nga pagsunod sa pasyente ug pagkunhod sa risgo sa nutrisyon22,61,62, 3. Atol sa FMD, ang mga pasyente kasagarang makadawat ug walay pugong nga gidaghanon sa tubig, gagmay, standardized nga mga bahin sa mga sabaw sa utanon, sabaw, juice, nut bar, ug herbal teas, ingon man mga suplemento sa micronutrients. Sa usa ka klinikal nga pagtuon sa 5 ka binulan nga mga siklo sa usa ka 1 ka adlaw nga FMD sa kinatibuk-ang himsog nga mga sakop, ang pagkaon maayo ang pagtugot ug pagkunhod sa punoan ug kinatibuk-ang tambok sa lawas, presyon sa dugo ug IGF62 nga lebel3. Sa nangagi ug nagpadayon nga oncological clinical trials, ang pagpuasa o FMDs kasagarang ipangalagad matag 4-1 ka semana, pananglitan, inubanan sa chemotherapy regimens, ug ang ilang gidugayon gikan sa 5 ug 52,53,58,61,63 ka adlaw68-3 . Importante, walay seryoso nga dili maayong mga panghitabo (level G52,53,58,61 o labaw pa, sumala sa Common Terminology Criteria for Adverse Events) ang gitaho niini nga mga pagtuonXNUMX.
Mga Pagkaon sa Ketogenic
Ang mga ketogenic diets (KDs) mao ang mga regimen sa pagkaon nga adunay normal nga kaloriya, taas nga tambok ug ubos nga carbohydrate nga sulod69,70. Sa usa ka klasikal nga KD, ang ratio tali sa gibug-aton sa tambok ug sa hiniusa nga gibug-aton sa carbohydrate ug protina mao ang 4:1. Sa matikdi, ang mga FMD kay ketogenic usab tungod kay kini adunay taas nga tambok nga sulod ug adunay katakus sa pag-aghat sa mga elevation (?0.5mmol kada litro) sa lebel sa nagpalibot nga mga lawas sa ketone. Sa mga tawo, ang KD mahimo usab nga makunhuran ang lebel sa IGF1 ug insulin (labaw sa 20% gikan sa baseline nga mga kantidad), bisan kung kini nga mga epekto maapektuhan sa lebel ug klase sa carbohydrates ug protina sa pagkaon71. Ang mga KD makapakunhod sa lebel sa glucose sa dugo, apan kini kasagarang magpabilin sulod sa normal nga range (kana mao,>4.4mmol kada litro)71.
Ilabi na, ang mga KD mahimong epektibo sa pagpugong sa pagtaas sa glucose ug insulin nga kasagarang mahitabo agig tubag sa PI3K inhibitors, nga gisugyot nga limitahan ang ilang pagka-epektibo72. Sa naandan, ang mga KD gigamit alang sa pagtambal sa refractory epilepsy, kasagaran sa mga bata69. Sa mga modelo sa mouse, ang mga KD nag-aghat sa mga epekto sa anticancer, labi na sa glioblastoma70,72-86. Gipakita sa mga pagtuon sa klinika nga ang mga KD lagmit wala’y daghang kalihokan sa terapyutik kung gigamit ingon usa ka ahente sa mga pasyente nga adunay kanser ug nagsugyot nga ang mga potensyal nga benepisyo sa kini nga mga diyeta kinahanglan pangitaon inubanan sa ubang mga pamaagi, sama sa chemotherapy, radiotherapy, antiangiogenic nga pagtambal, PI3K inhibitor.
Ang mga KD gikataho nga adunay neuroprotective effect sa peripheral nerves ug sa hippocampus87,88. Bisan pa, kini nagpabilin nga maestablisar kung ang mga KD adunay mga proregenerative nga epekto sama sa pagpuasa o FMDs (Kahon 1) ug kung ang mga KD mahimo usab nga gamiton aron mapanalipdan ang buhi nga mga mammal gikan sa pagkahilo sa chemotherapy. Ilabi na, ang mga epekto sa pagbag-o sa pagpuasa o FMDs makita nga mapadako pinaagi sa pagbalhin gikan sa mode nga pagtubag sa gutom, nga naglambigit sa pagkaguba sa mga sangkap sa cellular ug pagkamatay sa daghang mga selyula, ug ang panahon sa pagpakaon pag-usab, diin ang mga selyula ug mga tisyu moagi. pagtukod pag-usab22. Tungod kay ang mga KD dili mopugos sa pagsulod sa usa ka mode sa kagutom, dili magpasiugda sa usa ka mayor nga pagkaguba sa intracellular nga mga sangkap ug mga tisyu ug wala maglakip sa usa ka panahon sa pag-refeed, kini dili mahimo nga hinungdan sa matang sa coordinated regeneration nga naobserbahan sa panahon sa FMD refeeding.
Pagdili sa Kaloriya
Samtang ang talamak nga calorie restriction (CR) ug mga diyeta nga kulang sa espesipikong mga amino acid lahi kaayo sa periodic fasting, sila nakig-ambit sa pagpuasa ug FMDs usa ka mas daghan o dili kaayo pinili nga pagdili sa mga sustansya, ug sila adunay mga epekto sa anticancer81,89-112. Ang CR kasagarang naglakip sa usa ka laygay nga 20-30% nga pagkunhod sa paggamit sa enerhiya gikan sa standard nga kaloriya nga pag-inom nga magtugot sa usa ka indibidwal sa pagpadayon sa usa ka normal nga gibug-aton113,114. Epektibo kaayo kini sa pagpakunhod sa mga hinungdan sa risgo sa cardiovascular ug insidente sa kanser sa modelo nga mga organismo, lakip ang mga primata108,109,114.
Bisan pa, ang CR mahimong hinungdan sa dili maayo nga mga epekto, sama sa pagbag-o sa pisikal nga hitsura, pagdugang sa pagkasensitibo sa katugnaw, pagkunhod sa kusog, pagkadili-regular sa pagregla, pagkabaog, pagkawala sa libido, osteoporosis, hinay nga pag-ayo sa samad, obsession sa pagkaon, pagkasuko, ug depresyon. Sa mga pasyente nga adunay kanser, adunay daghang mga kabalaka nga mahimo’g makapasamot sa malnutrisyon ug nga dili kalikayan nga hinungdan sa sobra nga pagkawala sa timbang sa lawas 18,113-116. Gipamenos sa CR ang lebel sa glucose sa dugo sa pagpuasa, bisan kung nagpabilin sila sa sulod sa normal nga range114. Sa mga tawo, ang talamak nga CR dili makaapekto sa lebel sa IGF1 gawas kung ang usa ka kasarangan nga pagdili sa protina gipatuman usab117.
Gipakita sa mga pagtuon nga pinaagi sa pagkunhod sa pagsenyas sa mTORC1 sa mga selula sa Paneth, gipadako sa CR ang ilang function sa stem cell ug gipanalipdan usab niini ang mga reserba nga stem cell sa bituka gikan sa kadaot sa DNA118,119, apan wala mahibal-an kung ang mga pro-regenerative nga epekto sa ubang mga organo nakuha usab sa CR. Busa, ang anaa nga datos nagsugyot nga ang pagpuasa ug FMDs makamugna ug metabolic, regenerative ug protective profile nga lahi ug lagmit mas kusgan kay sa nakuha sa KD o CR.
Pagpuasa ug FMD sa Therapy: Mga epekto sa lebel sa hormone ug metabolite
Daghan sa mga kausaban sa lebel sa circulating hormones ug metabolites nga kasagarang naobserbahan agig tubag sa pagpuasa adunay kapabilidad sa paggamit sa antitumour effects (nga mao, pagkunhod sa lebel sa glucose, IGF1, insulin ug leptin ug pagtaas sa lebel sa adiponectin)23,120,121 ug/ o aron mapanalipdan ang himsog nga mga tisyu gikan sa mga epekto (nga mao, ang pagkunhod sa lebel sa IGF1 ug glucose). Tungod kay ang mga lawas sa ketone makapugong sa mga histone deacetylases (HDACs), ang pagtaas sa mga lawas sa ketone tungod sa pagpuasa mahimong makatabang sa pagpahinay sa pagtubo sa tumor ug pagpauswag sa pagkalainlain pinaagi sa mga mekanismo sa epigenetic122.
Bisan pa, ang ketone body acetoacetate gipakita nga nagpadali, imbes nga makunhuran, ang pagtubo sa pipila nga mga tumor, sama sa mga melanoma nga adunay mutated BRAF123. Kadtong mga pagbag-o diin adunay labing lig-on nga ebidensya alang sa usa ka papel sa mapuslanon nga mga epekto sa pagpuasa ug mga FMD batok sa kanser mao ang mga pagkunhod sa lebel sa IGF1 ug glucose. Sa lebel sa molekula, ang pagpuasa o usa ka FMD makapakunhod sa intracellular signaling cascades lakip na ang IGF1R�AKT�mTOR�S6K ug cAMP�PKA signaling, nagdugang sa autophagy, nagtabang sa normal nga mga selula nga makasugakod sa stress ug nagpasiugda sa anticancer immunity25,29,56,124
Differential Stress Resistance: Pagdugang sa Chemotherapy Tolerability
Ang ubang mga yeast oncogene orthologues, sama sa Ras ug Sch9 (functional orthologue sa mammalian S6K), makapakunhod sa stress resistance sa model organisms27,28. Dugang pa, ang mga mutasyon nga nagpalihok sa IGF1R, RAS, PI3KCA o AKT, o nga dili aktibo sa PTEN, anaa sa kadaghanan sa mga kanser sa tawo10. Mag-uban, misangpot kini sa pangagpas nga ang kagutom mahimong hinungdan sa kaatbang nga mga epekto sa kanser batok sa normal nga mga selyula sa mga termino sa ilang abilidad nga makasugakod sa mga stress sa cell, lakip ang mga chemotherapeutics. Sa laing pagkasulti, ang kagutom mahimong mosangpot sa
Sumala sa DSR hypothesis, ang normal nga mga selyula mosanong sa kagutom pinaagi sa pag-downregulate sa proliferation nga nalangkit ug ribosome biogenesis ug/o assembly genes, nga nagpugos sa mga selula sa pagsulod sa self-maintenance mode ug nanalipod kanila gikan sa kadaot nga gipahinabo sa chemotherapy, radiotherapy ug uban pang makahilong ahente. Sa kasukwahi, sa mga selula sa kanser, kini nga paagi sa pagmentinar sa kaugalingon gipugngan pinaagi sa oncogenic nga mga kausaban, nga maoy hinungdan sa constitutive inhibition sa stress response pathways12 (Fig. 1). Nahiuyon sa modelo sa DSR, hamubo nga kagutom o pagtangtang sa proto-oncogene
Ang susamang mga resulta nakuha sa mga selula sa mammalian: ang pagkaladlad sa low-glucose media nanalipod sa panguna nga mouse glia cells batok sa toxicity gikan sa hydrogen peroxide o cyclophosphamide (usa ka prooxidant chemotherapeutic) apan wala manalipod sa mouse, rat ug human glioma ug neuroblastoma cancer cell lines. Nahiuyon sa kini nga mga obserbasyon,
Ang sunod nga mga pagtuon nakit-an nga ang pagkunhod sa signal sa IGF1 agig tubag sa pagpuasa nanalipod sa panguna nga glia ug mga neuron, apan dili ang glioma ug neuroblastoma nga mga selyula, gikan sa cyclophosphamide ug gikan sa mga pro-oxidative compound ug nanalipod sa mouse embryonic fibroblasts gikan sa doxorubicin29. Ang mga ilaga nga kulang sa IGF1 (LID) sa atay, mga hayop nga transgenic nga adunay kondisyon nga pagtangtang sa gene nga Igf1 sa atay nga nagpakita sa 70-80% nga pagkunhod sa naglibot nga lebel sa IGF1 (mga lebel nga parehas sa nakuha sa usa ka 72-oras nga pagpuasa sa mga ilaga)29,125, gipanalipdan batok sa tulo sa upat ka tambal sa chemotherapy nga gisulayan, lakip ang doxorubicin.
Ang mga pagtuon sa histology nagpakita sa mga timailhan sa doxorubicin-induced cardiac myopathy sa doxorubicin-treated control nga mga ilaga lamang apan dili sa LID nga mga ilaga. Sa mga eksperimento sa mga mananap nga nagdala sa melanoma nga gitambalan sa doxorubicin, walay kalainan sa mga termino sa pag-uswag sa sakit tali sa kontrol ug LID nga mga ilaga ang naobserbahan, nga nagpakita nga ang mga selula sa kanser wala mapanalipdan gikan sa chemotherapy pinaagi sa pagkunhod sa lebel sa IGF1. Bisan pa, pag-usab, ang mga ilaga nga nagdala sa tumor nga LID nagpakita usa ka talagsaon nga bentaha sa pagkaluwas kung itandi sa mga kontrol nga hayop tungod sa ilang katakus nga makasukol sa doxorubicin toxicity29. Busa, sa kinatibuk-an, kini nga mga resulta nagpamatuod nga ang IGF1 downregulation usa ka importante nga mekanismo diin ang pagpuasa nagdugang sa chemotherapy tolerability.
Ang mga inhibitor sa dexamethasone ug mTOR kaylap nga gigamit sa pagtambal sa kanser, tungod sa pagkaepektibo niini isip anti-emetics ug
Kini nga mga interbensyon makapakunhod sa kalihokan sa PKA samtang nagdugang sa kalihokan sa AMPK ug sa ingon nagpalihok sa EGR1, nga nagpakita nga ang cAMP� PKA signaling nagpataliwala sa DSR nga gipahinabo sa pagpuasa pinaagi sa EGR1 (ref. 26). Gipasiugda usab sa EGR1 ang pagpahayag sa cardioprotective peptides, sama sa atrial natriuretic peptide (ANP) ug ang B-type natriuretic peptide (BNP) sa tisyu sa kasingkasing, nga nakatampo sa pagsukol sa doxorubicin. Dugang pa, ang pagpuasa ug / o FMD mahimong mapanalipdan ang mga ilaga gikan sa doxorubicin-induced cardiomyopathy pinaagi sa pagpadako sa autophagy, nga mahimong makapauswag sa kahimsog sa cellular pinaagi sa pagkunhod sa produksiyon sa reactive oxygen species (ROS) pinaagi sa pagwagtang sa dysfunctional mitochondria ug pinaagi sa pagtangtang sa makahilo nga mga aggregate.
Gawas pa sa pagkunhod sa pagkahilo nga gipahinabo sa chemotherapy sa mga selyula ug pagdugang sa pagkaluwas sa mga ilaga nga gitambalan sa chemotherapy, ang mga siklo sa pagpuasa nag-aghat sa pagbag-o sa utok sa bukog ug gipugngan ang immunosuppression nga gipahinabo sa cyclophosphamide sa usa ka paagi nga may kalabotan sa PKA ug IGF1. Busa, ang mapugsanon nga preclinical nga mga resulta nagpakita sa potensyal sa pagpuasa ug mga FMD aron madugangan ang pagkamaagwanta sa chemotherapy ug aron malikayan ang dagkong mga epekto. Tungod kay ang inisyal nga klinikal nga datos nagpahulam ug dugang nga suporta niini nga potensyal, kini nga mga preclinical nga mga pagtuon nagtukod og usa ka lig-on nga katarungan alang sa pagtimbang-timbang sa FMDs sa randomized clinical trials uban sa TEAEs isip usa ka nag-unang katapusan nga punto.
Pagkalainlain nga Stress Sensitization: Pagdugang sa Kamatayon sa mga Selyula sa Kanser
Kung gigamit nga mag-inusara, kadaghanan sa mga interbensyon sa pagkaon, lakip ang pagpuasa ug FMD, adunay limitado nga mga epekto batok sa pag-uswag sa kanser. Sumala sa differential stress sensitization (DSS) hypothesis, ang kombinasyon sa pagpuasa o FMDs nga adunay ikaduhang pagtambal mas promising11,12. Kini nga pangagpas nagtagna nga, samtang ang mga selula sa kanser makahimo sa pagpahiangay sa limitado nga konsentrasyon sa oksiheno ug nutrient, daghang mga matang sa mga selula sa kanser ang dili makahimo sa mga pagbag-o nga magtugot nga mabuhi sa kulang sa sustansya ug makahilo nga palibot nga namugna sa kombinasyon sa pagpuasa ug chemotherapy. , pananglitan. Sayo nga mga eksperimento sa kanser sa suso, melanoma
Giisip namon ang ingon nga dili angay nga tubag sa mga selula sa kanser sa nabag-o nga mga kahimtang lakip ang pagkunhod sa lebel sa IGF1 ug glucose tungod sa pagpuasa o FMDs ingon usa ka hinungdan nga mekanismo nga nagpahipi sa
Pinaagi sa pagkunhod sa pagkaanaa sa glucose ug pagdugang sa fatty acid -oxidation, ang pagpuasa o FMDs mahimo usab nga magpasiugda sa pagbalhin gikan sa aerobic glycolysis (Warburg effect) ngadto sa mitochondrial oxidative phosphorylation sa mga selula sa kanser, nga gikinahanglan alang sa pagpadayon sa pagtubo sa selula sa kanser sa labing kabus nga sustansya nga palibot50 (Fig. 2). Kini nga switch nagdala ngadto sa dugang nga ROS production11 isip resulta sa dugang nga mitochondrial respiratory activity ug mahimo usab nga maglakip sa pagkunhod sa cellular redox potensyal tungod sa pagkunhod sa glutathione synthesis gikan sa glycolysis ug ang pentose phosphate nga agianan50. Ang hiniusa nga epekto sa pagdugang sa ROS ug pagkunhod sa proteksyon sa antioxidant nagpadako sa stress sa oxidative sa mga selyula sa kanser ug gipadako ang kalihokan sa chemotherapeutics. Ilabi na, tungod kay ang usa ka taas nga glycolytic nga kalihokan nga gipakita sa high-lactate nga produksiyon mao ang predictive sa agresibo ug metastatic propensity sa pipila ka mga matang sa cancer129, ang anti-Warburg nga mga epekto sa pagpuasa o FMD adunay potensyal nga mahimong ilabi na nga epektibo batok sa agresibo ug metastatic nga mga kanser.
Gawas sa pagbag-o sa metabolismo, ang pagpuasa o FMDs nagpatunghag uban pang mga pagbag-o nga makapauswag sa DSS sa pancreatic cancer cells. Ang pagpuasa nagdugang sa lebel sa ekspresyon sa
Sa kataposan, ang pagpuasa makapataas sa leptin receptor ug sa ubos niini
Ilabi na, lagmit nga daghang mga tipo sa selula sa kanser, lakip ang AML29, mahimong makakuha og resistensya pinaagi sa pag-ikyas sa mga pagbag-o sa metaboliko nga gipahamtang sa pagpuasa o FMDs, usa ka posibilidad nga dugang nga nadugangan sa metabolic heterogeneity nga nagpaila sa daghang mga kanser129. Busa, usa ka dakong tumong sa umaabot nga umaabot mao ang pag-ila sa mga matang sa kanser nga labing daling mataptan niining mga regimen sa pagkaon pinaagi sa mga biomarker. Sa laing bahin, kung giubanan sa mga standard nga terapiya, ang pagpuasa o FMD panagsa ra nga nagresulta sa pagbaton sa resistensya sa mga modelo sa mouse sa kanser, ug ang pagbatok sa pagpuasa inubanan sa chemotherapy dili usab kasagaran sa mga pagtuon sa vitro, nga nagpasiugda sa kamahinungdanon sa pag-ila sa mga terapiya nga, kung gihiusa sa mga FMD, moresulta sa kusog nga makahilo nga mga epekto batok sa mga selula sa kanser nga adunay gamay nga pagkahilo sa normal nga mga selyula ug tisyu11,17,50,55-57,59,124.
Antitumour Immunity Enhancement pinaagi sa Pagpuasa o FMD
Ang bag-o nga mga datos nagsugyot nga ang pagpuasa o FMD sa ilang kaugalingon, ug sa usa ka mas dako nga gidak-on kon inubanan sa chemotherapy, magpahinabo sa pagpalapad sa mga lymphoid progenitor ug pagpalambo
Anticancer Diet sa Mouse Models
Sa kinatibuk-an, ang mga resulta sa preclinical nga mga pagtuon sa pagpuasa o FMDs sa mga modelo sa kanser sa hayop, lakip na ang mga modelo alang sa metastatic cancer (Table 2), nagpakita nga ang periodic fasting o FMDs nakab-ot ang pleiotropic anticancer nga mga epekto ug potentiate ang kalihokan sa chemotherapeutics ug TKIs samtang naggamit ug protective ug regenerative effects. sa daghang organo22,25. Ang pagkab-ot sa parehas nga mga epekto nga wala’y pagpuasa ug/o mga FMD kinahanglan una ang pag-ila ug dayon ang paggamit sa daghang epektibo, mahal ug kanunay nga makahilo nga mga tambal ug mahimo’g wala’y bentaha sa pag-aghat sa himsog nga proteksyon sa cell. Mamatikdan nga sa dili mokubos sa duha ka mga pagtuon ang pagpuasa inubanan sa chemotherapy napamatud-an nga mao lamang ang interbensyon nga makahimo sa pagkab-ot sa bisan hain sa bug-os nga tumor regressions o long-term survival sa usa ka makanunayon nga tipik sa giatiman nga mga mananap11,59
Ang mga chronic KD nagpakita usab og a
Gipamenos sa CR ang tumorigenesis sa mga modelo sa kanser sa genetic mouse, mga modelo sa mouse nga adunay kusog nga tumorigenesis ug mga modelo sa mouse sa kanser nga gipahinabo sa carcinogen, ingon man sa mga unggoy91,92,97,98,101,102,104-106,108,109,136-138. Sa kasukwahi, usa ka pagtuon ang nakit-an nga ang CR gikan sa tunga-tunga nga edad sa pagkatinuod nagdugang sa insidente sa plasma cell neoplasms sa C57Bl/6 mice139. Bisan pa, sa parehas nga pagtuon, gipalugway usab sa CR ang labing taas nga gitas-on sa kinabuhi sa gibana-bana nga 15%, ug ang naobserbahan nga pagtaas sa insidente sa kanser tungod sa pagtaas sa taas nga kinabuhi sa mga ilaga nga nagpailalom sa CR, ang edad kung diin.
Mahinungdanon, gipauswag sa CR ang kalihokan sa pagtambal sa anticancer sa daghang mga modelo sa kanser, lakip ang kalihokan sa usa ka antiIGF1R antibody (ganitumab) batok sa kanser sa prostate141, cyclophosphamide batok sa mga selula sa neuroblastoma135 ug pagdili sa autophagy sa mga xenografts sa HRAS-G12V nabag-o nga imortal nga mga selyula sa epithelial nga epithelial sa mouse sa bata nga bata100. Bisan pa, ang CR o usa ka KD inubanan sa mga anticancer nga terapiya ingon og dili kaayo epektibo kaysa pagpuasa. Ang usa ka pagtuon sa mouse nakit-an nga, sukwahi sa pagpuasa nga nag-inusara, ang CR lamang wala makapakunhod sa pagtubo sa subcutaneously nga nagtubo nga GL26 mouse gliomas ug nga, usab, sukwahi sa hamubo nga pagpuasa, ang CR wala makadugang sa kalihokan sa cisplatin batok sa subcutaneous 4T1 nga dughan. mga tumor51. Sa parehas nga pagtuon, ang pagpuasa usab napamatud-an nga labi ka epektibo kaysa CR ug usa ka KD sa pagdugang sa pagkamatugtanon sa doxorubicin51. Bisan kung ang pagpuasa o usa ka FMD, ang CR ug usa ka KD lagmit molihok ug mag-modulate nga nagsapaw
Ang hugna sa refeeding mahimo unya
Pagpuasa ug FMD sa Paglikay sa Kanser
Ang epidemiological nga mga pagtuon ug mga pagtuon sa mga mananap, lakip na ang mga unggoy108,109,144, ug mga tawo nagsuporta sa ideya nga ang talamak nga CR ug periodic fasting ug/o usa ka FMD mahimong adunay mga epekto sa pagpugong sa kanser sa mga tawo. Bisan pa, ang CR halos dili ma-implementar sa kinatibuk-ang populasyon tungod sa mga isyu sa pagsunod ug sa posibleng mga epekto115. Busa, samtang ang mga rekomendasyon nga gipasukad sa ebidensya sa mga pagkaon nga gusto (o likayan) ingon man ang mga rekomendasyon sa estilo sa kinabuhi aron makunhuran ang peligro sa kanser nahimo nang natukod6,8,9,15, ang katuyoan karon mao ang pag-ila ug, posible, pag-standardize nga maayo ang pagtugot, matag karon nga panahon. mga regimen sa pagdiyeta nga adunay gamay o wala’y epekto ug pagtimbang-timbang sa ilang pagkaepektibo sa pagpugong sa kanser sa mga pagtuon sa klinika.
Sama sa gihisgutan sa sayo pa, ang mga siklo sa FMD hinungdan sa pagpaubos sa IGF1 ug glucose ug pagpataas sa IGFBP1 ug mga lawas sa ketone, nga mga pagbag-o nga susama sa gipahinabo sa pagpuasa mismo ug mga biomarker sa tubag sa pagpuasa22. Kung ang C57Bl/6 nga mga ilaga (nga kusang nag-uswag
Ang usa ka miaging pagtuon sa alternate-day nga pagpuasa, nga gihimo sa tunga-tunga nga mga ilaga sa kinatibuk-an nga 4 ka bulan, nakit-an usab nga ang pagpuasa nagpamenos sa insidente sa lymphoma, nga nagdala niini gikan sa 33% (alang sa pagkontrol sa mga ilaga) ngadto sa 0% (sa pagpuasa. hayop)145, bisan pa tungod sa mubo nga gidugayon sa pagtuon wala mahibal-an kung kini nga regimen sa pagpuasa nakapugong o nalangan lang ang
Busa, ang nagsaad nga mga resulta sa preclinical nga mga pagtuon inubanan sa clinical data sa epekto sa usa ka FMD sa risgo nga mga hinungdan alang sa
Klinikal nga Paggamit sa Oncology
Upat ka mga feasibility nga mga pagtuon sa pagpuasa ug FMDs sa mga pasyente nga nagpailalom sa chemotherapy ang gipatik sa karon52,53,58,61. Sa usa ka serye sa kaso sa 10 ka mga pasyente nga nadayagnos nga adunay lain-laing mga matang sa kanser, lakip na ang suso, prostate, ovarian, uterus, baga ug oesophageal nga kanser, kinsa boluntaryong nagpuasa sulod sa 140 ka oras sa wala pa ug/o hangtud sa 56 ka oras human sa chemotherapy, walay dagkong epekto nga gipahinabo. pinaagi sa pagpuasa sa iyang kaugalingon gawas sa kagutom ug pagkagaan sa ulo gitaho58. Kadtong mga pasyente (unom) nga nagpailalom sa chemotherapy nga adunay ug wala nagpuasa nagreport sa usa ka hinungdanon nga pagkunhod sa kakapoy, kahuyang ug dili maayo nga mga panghitabo sa tiyan samtang nagpuasa. Dugang pa, sa mga pasyente diin ang pag-uswag sa kanser mahimong masusi, ang pagpuasa wala makapugong sa pagkunhod sa gidaghanon sa tumor nga gipahinabo sa chemotherapy o sa mga marker sa tumor. Sa laing pagtuon, 13 ka mga babaye nga adunay HER2 (nailhan usab nga ERBB2) negatibo, stage II/III nga kanser sa suso nga nakadawat og neo-adjuvant taxotere, adriamycin ug cyclophosphamide (TAC) nga chemotherapy ang randomized sa pagpuasa (tubig lamang) 24 oras sa wala pa ug pagkahuman sa chemotherapy o sa nutrisyon sumala sa sumbanan nga mga sumbanan52.
Ang mubo nga panahon nga pagpuasa maayo nga gitugot ug gipakunhod ang pagkunhod sa gidaghanon sa erythrocyte ug thrombocyte 7 ka adlaw human sa chemotherapy. Makapainteres, sa kini nga pagtuon, ang lebel sa ?-H2AX (usa ka timaan sa kadaot sa DNA) nadugangan 30 minuto pagkahuman sa chemotherapy sa mga leukocyte gikan sa mga pasyente nga wala nagpuasa apan dili sa mga pasyente nga nagpuasa. Sa usa ka pagtaas sa dosis sa pagpuasa sa mga pasyente nga gipailalom sa platinum-based nga chemotherapy, 20 nga mga pasyente (nga una nga gitambalan alang sa urothelial, ovarian o kanser sa suso) ang random nga magpuasa sa 24, 48 o 72 ka oras (gibahin sa 48 ka oras sa wala pa ang chemotherapy ug 24 ka oras pagkahuman sa chemotherapy. )53. Ang feasibility criteria (gihubit nga tulo o labaw pa sa unom ka mga subject sa matag cohort nga nagakonsumo? 200kcal kada adlaw sa panahon sa pagpuasa nga walay sobra nga toxicity) ang nahimamat. Mga makahilo nga may kalabotan sa pagpuasa
Karong bag-o, usa ka randomized crossover clinical trial ang gipahigayon nga nagsusi sa mga epekto sa usa ka FMD sa kalidad sa kinabuhi ug mga side effect sa chemotherapy sa total nga 34 ka mga pasyente nga adunay breast o ovarian cancer61. Ang FMD naglangkob sa
Mga Hagit sa The Clinic
Ang pagtuon sa periodic fasting o sa FMDs sa oncology walay mga kabalaka, ilabina may kalabotan sa posibilidad nga kini nga matang sa dietary regimen mahimong magpahinabog malnutrisyon, sarcopenia,
konklusyon
Ang periodic fasting o FMDs makanunayon nga nagpakita ug gamhanang epekto sa anticancer sa mga modelo sa kanser sa mouse lakip na ang abilidad sa pag-potentiate sa chemoradiotherapy ug TKIs ug sa pag-trigger sa anticancer immunity. Ang mga siklo sa FMD mas mahimo kaysa mga kanunay nga regimen sa pagdiyeta tungod kay gitugotan nila ang mga pasyente nga mokaon kanunay sa pagkaon sa panahon sa FMD, magpadayon sa usa ka normal nga pagkaon tali sa mga siklo ug dili moresulta sa grabe nga pagkawala sa timbang ug posible nga makadaot nga mga epekto sa immune ug endocrine system. Ilabi na, ingon nga standalone nga mga terapiya, ang periodic fasting o FMD cycles lagmit magpakita og limitado nga pagkaepektibo batok sa natukod nga mga tumor. Sa tinuud, sa mga ilaga, pagpuasa o FMD makaapekto sa pag-uswag sa daghang mga kanser nga parehas sa chemotherapy, apan kung mag-inusara, talagsa ra sila motugma sa epekto nga nakuha sa kombinasyon sa mga tambal sa kanser nga mahimong moresulta sa wala’y kanser nga survival11,59. Busa, among gisugyot nga kini ang kombinasyon sa periodic FMD cycles nga adunay standard treatments nga naghupot sa pinakataas nga potensyal sa pagpalambo sa cancer-free survival sa mga pasyente, sumala sa gisugyot sa mouse models11,59 (Fig. 3).
Kini nga kombinasyon mahimo’g labi ka kusgan sa daghang mga hinungdan: una, ang mga tambal sa kanser ug uban pang mga terapiya mahimong epektibo, apan ang usa ka bahin sa mga pasyente dili mosanong tungod kay ang mga selula sa kanser nagsagop sa mga alternatibong estratehiya sa metaboliko nga nagdala sa pagkaluwas. Kini nga mga alternatibong metaboliko nga mga paagi mas lisud nga mapadayon ubos sa pagpuasa o FMD nga mga kondisyon tungod sa mga kakulangan o mga pagbag-o sa glucose, pipila ka mga amino acid, mga hormone, ug mga hinungdan sa pagtubo, ingon man sa uban pang wala mahibal-an nga mga agianan padulong sa pagkamatay sa cell. Ikaduha, ang pagpuasa o FMDs makapugong o makapamenos sa resistensya. Ikatulo, ang pagpuasa o FMDs manalipod sa normal nga mga selula ug organo gikan sa mga epekto nga gipahinabo sa nagkalainlaing matang sa mga tambal sa kanser. Pinasukad sa preclinical ug klinikal nga ebidensya sa posibilidad, kaluwasan ug kaepektibo (sa pagkunhod sa IGF1, visceral fat
Dugang pa, hinungdanon nga ipadapat ang mga FMD nga adunay pagsabot sa mga mekanismo sa paglihok, tungod sa ilang kaarang
Ang nagpadayon nga clinical studies sa FMDs sa mga pasyente nga adunay cancer63,65-68 maghatag ug mas lig-on nga mga tubag kung ang pagreseta sa periodic FMDs inubanan sa conventional anticancer agents makatabang sa pagpalambo sa tolerability ug kalihokan sa naulahi. Mahinungdanon nga hunahunaon nga ang mga FMD dili epektibo sa pagkunhod sa mga epekto sa mga pagtambal sa kanser sa tanan nga mga pasyente ug dili usab kini molihok aron mapauswag ang pagkaepektibo sa tanan nga mga terapiya, apan sila adunay dako nga potensyal nga mahimo kini bisan sa usa ka bahin ug posible. para sa dakong bahin sa mga pasyente ug mga tambal. Ang mga huyang o kulang sa sustansya nga mga pasyente o mga pasyente nga nameligro sa malnutrisyon kinahanglan nga dili i-enrol sa mga klinikal nga pagtuon sa pagpuasa o FMD, ug ang kahimtang sa nutrisyon sa pasyente ug anorexia kinahanglan nga bantayan pag-ayo sa tibuuk nga mga pagsulay sa klinika.
mga pakisayran:
Propesyonal nga Sakop sa Pagpraktis *
Ang kasayuran dinhi sa "Pagpuasa Ug Kanser: Mga Mekanismo sa Molekular ug Paggamit sa Klinikal" wala gituyo nga pulihan ang usa-sa-usa nga relasyon sa usa ka kwalipikado nga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog o lisensyado nga doktor ug dili tambag medikal. Giawhag ka namon nga maghimo mga desisyon sa pag-atiman sa kahimsog base sa imong panukiduki ug pakigtambayayong sa usa ka kwalipikado nga propesyonal sa pag-atiman sa kahimsog.
Impormasyon sa Blog ug Kasangkaran nga mga Panaghisgot
Ang among sakup sa kasayuran limitado sa Chiropractic, musculoskeletal, pisikal nga mga tambal, kaayohan, nga nag-amot sa etiological mga kasamok sa viscerosomatic sulod sa mga klinikal nga presentasyon, kaubang somatovisceral reflex clinical dynamics, subluxation complex, sensitibo nga mga isyu sa panglawas, ug/o functional nga mga artikulo sa medisina, mga hilisgutan, ug mga diskusyon.
Among gihatag ug present klinikal nga kolaborasyon uban sa mga espesyalista gikan sa lainlaing mga disiplina. Ang matag espesyalista gidumala sa ilang propesyonal nga sakup sa praktis ug ilang hurisdiksyon sa lisensya. Gigamit namon ang mga protocol sa kahimsog ug kahimsog aron matambal ug suportahan ang pag-atiman sa mga kadaot o sakit sa musculoskeletal system.
Ang among mga video, mga post, mga hilisgutan, mga hilisgutan, ug mga insight naglangkob sa mga klinikal nga butang, mga isyu, ug mga hilisgutan nga may kalabutan ug direkta o dili direkta nga nagsuporta sa among klinikal nga sakup sa praktis.*
Ang among opisina makatarunganon nga misulay sa paghatag suporta nga mga citation ug nahibal-an ang may kalabutan nga pagtuon sa panukiduki o mga pagtuon nga nagsuporta sa among mga post. Naghatag kami mga kopya sa pagsuporta sa mga pagtuon sa panukiduki nga magamit sa mga board sa pagdumala ug publiko kung gihangyo.
Nasabtan namon nga gisakup namon ang mga butang nga nanginahanglan dugang nga pagpatin-aw kung giunsa kini makatabang sa usa ka piho nga plano sa pag-atiman o protokol sa pagtambal; busa, aron sa dugang nga paghisgot sa hilisgutan sa taas, palihug ayaw pangutana Dr. Alex Jimenez, DC, O kontaka kami sa 915-850-0900.
Ania kami aron matabangan ka ug ang imong pamilya.
Panalangin
Dr. Alex Jimenez D.C., MSACP, RN*, CCST, Ang IFMCP*, CIFM*, ATN*
email: coach@elpasofunctionalmedicine.com
Lisensyado isip Doktor sa Chiropractic (DC) sa Texas & New Mexico*
Lisensya sa Texas DC # TX5807, New Mexico DC Lisensya # NM-DC2182
Lisensyado isip Rehistradong Nars (RN*) in Florida
Lisensya sa Florida nga RN Lisensya # RN9617241 (Kontrol No. 3558029)
Compact nga kahimtang: Multi-State License: Gitugotan sa Pagpraktis sa Mga Estado sa 40*
Alex Jimenez DC, MSACP, RN* CIFM*, IFMCP*, ATN*, CCST
Akong Digital Business Card